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Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis ; 1870(6): 167216, 2024 Aug.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38718843

RESUMEN

Studies have highlighted an upregulation of PD-1 expression in CD4+ T cells, which accelerates lung fibrosis by activating the IL-17/STAT3 pathway, leading to IL-17A and TGF-ß1 secretion. However, the relation with traumatic tracheal stenosis (TS) remains unexplored. Our analysis found significant increases in PD-1+CD4+ T cells, IL-17A, and TGF-ß1 in the TS patients (n = 10). The cellular model used CD4+ T cells co-cultured with bronchial fibroblasts while the animal model used a nylon brush to scrape the damaged tracheal mucosa. Interventions with PD-1 and STAT3 inhibitors both in vitro (n = 5) and in vivo (n = 6) showed decreased expression of TGF-ß1 and IL-17A in CD4+ T cells, decreased collagen I synthesis in vitro, and reduced tractal fibrosis in vivo. Furthermore, PD-1's modulation of the STAT3 was evident. This research unveils PD-1+CD4+ T cells' role in TS, thus suggesting a novel immunotherapeutic strategy to counteract tracheal fibrosis.


Asunto(s)
Linfocitos T CD4-Positivos , Interleucina-17 , Receptor de Muerte Celular Programada 1 , Factor de Transcripción STAT3 , Transducción de Señal , Estenosis Traqueal , Factor de Transcripción STAT3/metabolismo , Receptor de Muerte Celular Programada 1/metabolismo , Receptor de Muerte Celular Programada 1/genética , Interleucina-17/metabolismo , Interleucina-17/inmunología , Humanos , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo , Estenosis Traqueal/patología , Estenosis Traqueal/metabolismo , Estenosis Traqueal/inmunología , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Factor de Crecimiento Transformador beta1/metabolismo , Ratones , Fibrosis , Modelos Animales de Enfermedad , Tráquea/patología , Tráquea/metabolismo , Tráquea/inmunología
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