Picolylamine-functionalized benz[e]indole squaraine dyes: Synthetic approach, characterization and in vitro efficacy as potential anticancer phototherapeutic agents.

Squaraine dyes are a family of compounds known for their relevant photophysical and photochemical properties potentially useful as photosensitizing agents. Since pyridines have been introduced into the skeleton of several families of compounds to enhance their pharmacological activity, and this approach had not yet been performed on squaraines, novel dyes derived from benz[e]indole functionalized with picolyl- and dipicolylamine and N-ethyl and -hexyl chains were designed and synthesized. After being fully characterized, their interaction with human albumin was in vitro and in silico evaluated. Dyes were further assessed for their phototoxicity activity, and the most interesting ones were studied regarding cell localization and induction of morphological cell changes, genotoxicity, apoptosis and cell cycle arrest. The molecules with N-ethyl chains showed the greatest in vitro light-dependent cytotoxic effects, particularly the zwitterionic squaraine dye and the one bearing a single pyridine unit, which also exhibited a more significant interaction with human albumin. Phenotypically, the cells incubated with these squaraines became smaller and rounded after irradiation, the effects varying with the tested concentration. Genotoxic effects were observed even without irradiation, being more evident for the N-ethyl picolylamine-derived dye. The fluorescence emitted by Rhodamine 123 largely coincided with that emitted by the dyes, suggesting that they are found preferentially in mitochondria. After irradiation, an increase in the subG1 population was verified by propidium iodide-staining analysis by flow cytometry, indicative of cell death by apoptosis.

Discovery of Small Molecules as Membrane-Bound Catechol-O-methyltransferase Inhibitors with Interest in Parkinson's Disease: Pharmacophore Modeling, Molecular Docking and In Vitro Experimental Validation Studies.

A pharmacophore-based virtual screening methodology was used to discover new catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors with interest in Parkinson's disease therapy. To do so, pharmacophore models were constructed using the structure of known inhibitors and then they were used in a screening in the ZINCPharmer database to discover hit molecules with the desired structural moieties and drug-likeness properties. Following this, the 50 best ranked molecules were submitted to molecular docking to better understand their atomic interactions and binding poses with the COMT (PDB#6I3C) active site. Additionally, the hits' ADMET properties were also studied to improve the obtained results and to select the most promising compounds to advance for in-vitro studies. Then, the 10 compounds selected were purchased and studied regarding their in-vitro inhibitory potency on human recombinant membrane-bound COMT (MBCOMT), as well as their cytotoxicity in rat dopaminergic cells (N27) and human dermal fibroblasts (NHDF). Of these, the compound ZIN27985035 displayed the best results: For MBCOMT inhibition an IC50 of 17.6 nM was determined, and low cytotoxicity was observed in both cell lines (61.26 and 40.32 µM, respectively). Therefore, the promising results obtained, combined with the structure similarity with commercial COMT inhibitors, can allow for the future development of a potential new Parkinson's disease drug candidate with improved properties.

Aspectos ecológicos da tripanossomíase americana: XXI. Comportamento de espécies triatomíneas silvestres na reinfestaçäo do intra e peridomicílio / Ecological aspects of South American trypanosomiases: XXI. Behavior of wild triatominae species in intra and peridomiciliary infestations

Apresentam-se os resultados obtidos com a observaçäo da presença triatomínea em três localidades, uma delas caracterizada por estar submetida a vigilância anual ininterrupta, e duas por terem sido expurgadas respectivamente seis e um ano e meio antes. As duas primeiras situam-se em áreas de endemicidade de Panstrongylus megistus e a terceira em regiäo endêmica para Triatoma sordida. Em todas foram levadas a efeito inspeçöes bimestrais destinadas a detectar a presença de triatomíneos no intra e no peridomicílio. Pôde-se confirmar o aspecto lento da domiciliaçäo de P. megistus, em aparente contraste com o T. sordida que desenvolve intensas colônias peridomiciliares. Pelo menos em relaçäo a esta última espécie, näo parece haver diferença atrativa por parte do intra e do peridomicílio. A reinfestaçäo do P. megistus acha-se associada freqüente com a presença de infecçäo natural. A reintroduçäo de Triatoma infestans associa-se à mobilidade da populaçäo humana. A colonizaçäo peridomiciliar de T. sordida permitiu o estudo do desenvolvimento dessas colônias, obtendo-se marcante paralelismo com os dados conseguidos em galinheiros experimentais (GE) e objeto de publicaçöes anteriores. A presença de Rhodnius neglectus nas três áreas, embora discreta, chama a atençäo para seu possível potencial de domiciliaçäo.Com este artigo encerra-se a série. "Aspectos ecológicos de tripanossomíase americana

Aspectos ecológicos da tripanossomíase americana: XX - Desenvolvimento e ciclos anuais de colônias de Panstrongylus megistus em ecótopos artificiais, no ambiente peri e extradomiciliar / Ecological aspects of South American trypanosomiasis. XX - Development and annual cycles of Panstrongylus megistus colonies in artificial ecotopes in peri and extradomiciliary environment

Em colônias de Panstrongylus megistus, espontaneamente desenvolvidas em galinheiros experimentais, pode-se observar as condiçöes de desenvolvimento, variaçäo e permanência de seus componentes. Foram obtidos também dados sobre os ciclos anuais e a sobrevivência. O aspecto cíclico caracterizou-se pela maior produçäo de formas adultas no último trimestre do ano, ocasiäo que coincide com o encontro dessa espécie no ambiente domiciliar. Face a tais achados, considera-se que o período de produçäo de adultos representa a fase "infestante" para o ambiente domiciliar "suscetível", este representado pelas áreas tratadas, ou seja, as previamente submetidas ao expurgo. Nesse período, ocorre o risco da reinfestaçäo e subsequente domiciliaçäo desse triatomíneo, a partir do ambiente extradomiciliar. Tais informaçöes permitem sua utilizaçäo nas atividades de vigilância epidemiológica

Aspectos ecológicos da Tripanossomíase americana: XIX. Desenvolvimento da domiciliaçäo triatomínea regional, em centro de endemismo de Panstrongylus megistus / Ecological aspects of South American trypanosomiasis: XIX. Development of triatominae regional domiciliation in Panstrongylus megistus endemic center

Säo apresentados os resultados obtidos mediante as observaçöes sobre o processo de domiciliaçäo triatomínea em regiäo incluída no domínio paisagístico Tropical Atlântico, considerado como centro de dispersäo do Panstrongylus megistus. As observaçöes foram levadas a efeito no período de março de 1976 a outubro de 1978, em áreas onde a domiciliaçäo inicial implicou a participaçäo dessa espécie e do Triatoma infestans. Após a realizaçäo do expurgo, as pesquisas de vigilância com ritmo trimestral e o levantamento final evidenciram a ocorrência de novo processo de domiciliaçäo triatomínea, porém restrita ao P. megistus e limitada ao peridomicílio, com coeficientes de positividade de edifícios acentuadamente inferiores aos registrados quando do levantamento inicial. Tal situaçäo perdurou durante todo o período de observaçäo. Após o expurgo, o valor geral do coeficiente de positividade dos edifícios variou do valor mínimo de 0,8% ao máximo de 2,7%, enquanto que foi de 23,4% o observado por ocasiäo do primeiro levantamento. Essa situaçäo persistiu pelo tempo mínimo de dois anos e quatro meses, o que permite recomendar que a vigilância e a aplicaçäo do expurgo seletivo, se necessário, sejam iniciadas após cerca de três anos decorridos da desinsetizaçäo geral. Recomenda-se que, nesse interim, se proceda à motivaçäo dos habitantes locais objetivando obter-lhes a colaboraçäo para a denúncia de novos focos intradomiciliares. O papel do P. megistus no processo de evoluçäo da nova domiciliaçäo triatomínea foi praticamente exclusivo, tendo o Rhodnius neglectus ocorrido de maneira esporádica. O näo reaparecimento do T. infestans pôde ser atribuído à pouca ou mesmo ausente mobilidade da populaçäo humana local. Os resultados da participaçäo de P. megistus na reinfestaçäo domiciliar mostrou que esta rapidamente atingiu os níveis de positividade observados para essa espécie na área testemunha, mas sem tendência ao incremento posterior

Aspectos ecológicos da Tripanossomiase Americana: XVIII. Desenvolvimento e ciclos anuais de colônias de Triatoma infestans T. sordida e Rhodnius neglectus em ecótopos artificiais, no ambiente peri e extradomiciliar / Ecological aspects of South American trypanosomiasis: XVIII. Development and annual cycles of Triatoma infestans, T. sordida and Rhodnius negletus colonies in artificial ecotopes in peri and extra-domicilliary environment

Em colônias de Triatoma infestans, T. sordida e Rhodnius neglectus, espontaneamente desenvolvidas em galinheiros experimentais observou-se as condiçöes de desenvolvimento, variaçäo, permanência e mobilidade de seus componentes. Säo também apresentados os dados obtidos sobre os ciclos anuais e a sobrevivência. Para as três espécies o desenvolvimento das colônias revelou-se com seu aspecto cíclico, caracterizado pela maior produçäo de formas adultas no decurso do primeiro semestre do ano. No caso particular de T. sordita, esse fenômeno torna-se evidente no primeiro trimestre ou quadrimestre anual, ocasiäo em que coincide com o encontro dessa espécie no ambiente domiciliar. O T. infestans revelou capacidade de dispersäo ativa por parte de formas adultas, antingindo edifícios situados nas proximidades. Face a atividade cíclica, considera-se o período de produçäo de adultos como "infestante" para o ambiente domiciliar "suscetível", ou seja, aquele que foi previamente submetido ao expurgo. Nesse período, ocorre o risco de reinfestaçäo e subsequente domiciliaçäo por parte de T. sordita e de R. negletus a partir do ambiente extradomiciliar. No caso de existência de colônias domiciliadas de T. infestans, o mesmo período será propício para que esta espécie amplie a sua dispersäo, invadindo novos domicílios.Tais informaçöes apresentam utilidade para sua aplicaçäo na vigilância epidemiológica

Aspectos ecológicos da tripanossomíase americana: XVII. Desenvolvimento da domiciliaçäo triatomínea regional, em centro de endemismo de Triatoma sordida / Ecological aspects of South American trypanosomiasis: XVII. Development of triatominae regional domiciliation in endemic center of Triatoma sordida

Säo apresentados os resultados obtidos mediante as observaçöes sobre o processo de domiciliaçäo triatomínea, após a desinsetizaçäo domiciliar, e levadas a efeito no período de janeiro de 1975 a janeiro de 1979. A regiäo estudada inclui-se no domínio paisagístico dos cerrados do Brasil Central, considerado como centro de dispersäo de Triatoma sordida. A domiciliaçäo local, inicialmente encontrada, implicou a participaçäo dessa espécie e de Triatoma infestans. Após a realizaçäo do expurgo, as pesquisas de vigilância trimestrais e os levantamentos finais evidenciaram a ocorrência de novo processo de domiciliaçäo de triatomíneos, de decurso lento, e resultando em coeficientes de positividade de edifícios acentuadamente inferiores aos registrados por ocasiäo do levantamento inicial, durante todo o período de observaçäo. Após o expurgo, o valor geral do coeficiente de edifícios (casas e anexos) positivos variou do valor mínimo de 1,9 ao máximo de 5,7%, enquanto foi de 40,4% o observado quando do levantamento inicial. Essa situaçäo perdurou pelo tempo mínimo de 3 anos e meio, o que permite recomendar que a vigilância e a possível aplicaçäo do expurgo seletivo, subseqüentes à desinsetizaçäo geral, sejam iniciadas a partir de decorrido tal prazo. Na transferência da infecçäo tripanossômica para o ambiente domiciliar evidenciou-se papel importante desempenhado por vertebrados domiciliados ou em domiciliaçäo, em especial modo ratos (Rattus) e gambás (Didelphis), de hábitos ubiquistas. No processo de evoluçäo da nova domiciliaçäo triatomínea, coube papel preponderante a T. sordida mediante a ocupaçäo inicial do peridomicílio. O reaparecimento de T. infestans deveu-se principalmente à influência da atividade humana, em especial modo, a mobilidade dos habitantes locais. A participaçäo proporcional dos dois principais triatomíneos na composiçäo específica das populaçöes domiciliadas, observada antes e após o expurgo em cinco diferentes ocasiöes, foi avaliada, e os resultados mostraram aumento constante da proporçäo correspondente a T. sordida e diminuiçäo da referente a T. infestans (AU) &P