1.
Bioorg Med Chem Lett
; 30(23): 127625, 2020 12 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-33096160
RESUMEN
N-substituted azaindoles were discovered as potent pan-PIM inhibitors. Lead optimization, guided by structure and focused on physico-chemical properties allowed us to solve inherent hERG and permeability liabilities, and provided compound 27, which subsequently impacted KG-1 tumor growth in a mouse model.
Asunto(s)
Antineoplásicos/farmacología , Compuestos Aza/farmacología , Indoles/farmacología , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Animales , Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/metabolismo , Compuestos Aza/síntesis química , Compuestos Aza/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Cristalografía por Rayos X , Humanos , Indoles/síntesis química , Indoles/metabolismo , Ratones , Piperidinas/síntesis química , Piperidinas/metabolismo , Piperidinas/farmacología , Unión Proteica , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Inhibidores de Proteínas Quinasas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-pim-1/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas c-pim-1/metabolismo , Pirrolidinas/síntesis química , Pirrolidinas/metabolismo , Pirrolidinas/farmacología , Ratas , Estereoisomerismo , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 29(3): 491-495, 2019 02 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-30553737
RESUMEN
N-substituted azaindoles were discovered as promising pan-PIM inhibitors. Lead optimization is described en route toward the identification of a clinical candidate. Modulation of physico-chemical properties allowed to solve inherent hERG and permeability liabilities. Compound 17 showed tumor growth inhibition in a KG1 tumor-bearing mouse model.
