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Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29330133

RESUMEN

INTRODUCTION: The goal of this study was to determine whether assessment of myocardial contractility and hemodynamics in an anesthetized dog model, could consistently detect drug-induced changes in the inotropic state of the heart using drugs known to have clinically relevant positive and negative effects on myocardial contractility. METHODS: Derived parameters included: diastolic, systolic and mean arterial BP, peak systolic LVP, HR, end-diastolic LVP, and LVdP/dtmax as the primary contractility index. RESULTS: These results demonstrate that statistically significant increases (amrinone and pimobendan) and decreases (atenolol and itraconazole) in left ventricular dP/dtmax were observed at clinically relevant exposures. DISCUSSION: The analysis from the current study supports the strategic use of the anesthetized dog model early in the drug Discovery process for a comprehensive cardiovascular evaluation that can include left ventricular dP/dtmax with good translation to human.


Asunto(s)
Evaluación Preclínica de Medicamentos/métodos , Contracción Miocárdica/efectos de los fármacos , Función Ventricular Izquierda/efectos de los fármacos , Antagonistas de Receptores Adrenérgicos beta 1/farmacología , Anestesia/métodos , Animales , Antifúngicos/efectos adversos , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Cardiotónicos/farmacología , Depresión Química , Perros , Electrocardiografía , Ventrículos Cardíacos/efectos de los fármacos , Hipnóticos y Sedantes/administración & dosificación , Masculino , Modelos Animales , Contracción Miocárdica/fisiología , Pentobarbital/administración & dosificación , Función Ventricular Izquierda/fisiología
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