RESUMEN
We studied combined effect of ß-hairpin antimicrobial peptide tachyplesin I and cytotoxic agent cisplatin on tumor and normal human cell lines. MTT assay and flow cytometry showed that tachyplesin I selectively sensitized cancer cells to cisplatin in specified concentration ratios. In vitro experiments demonstrated that combined use of tachyplesin I and cisplatin allows decreasing the effective dose of the cytostatic thus reducing nonspecific toxicity.
Asunto(s)
Péptidos Catiónicos Antimicrobianos/farmacología , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacología , Cisplatino/farmacología , Proteínas de Unión al ADN/farmacología , Neoplasias/patología , Péptidos Cíclicos/farmacología , Antiinfecciosos/administración & dosificación , Antiinfecciosos/farmacología , Péptidos Catiónicos Antimicrobianos/administración & dosificación , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Cisplatino/administración & dosificación , Proteínas de Unión al ADN/administración & dosificación , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Interacciones Farmacológicas , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Células HEK293 , Células HL-60 , Humanos , Péptidos Cíclicos/administración & dosificaciónRESUMEN
We analyze the effects of N-terminal acetylation and C-terminal amidation on the cytotoxic properties of ß-hairpin antimicrobial peptide tachyplesin I. MTT-assay showed that modified tachyplesin I exhibited increased cytotoxicity toward both tumor and normal human cells. Hemolytic activity of modified tachyplesin I was also higher than that of the initial molecule. In contrast to non-modified tachyplesin I, the peptide with C- and N-terminal modifications is resistant to proteolytic degradation in fresh human serum. C- and N-terminal modifications make tachyplesin I more attractive prototype of anticancer drug due to its more potent cytotoxic effect and better pharmacokinetic properties.
