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1.
J Clin Invest ; 131(24)2021 12 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34730110

RESUMEN

Impaired wound healing associated with recurrent Staphylococcus aureus infection and unresolved inflammation are hallmarks of nonhealing diabetic foot ulcers (DFUs). Perforin-2, an innate immunity molecule against intracellular bacteria, limits cutaneous infection and dissemination of S. aureus in mice. Here, we report the intracellular accumulation of S. aureus in the epidermis of DFUs with no clinical signs of infection due to marked suppression of perforin-2. S. aureus residing within the epidermis of DFUs triggers AIM2 inflammasome activation and pyroptosis. These findings were corroborated in mice lacking perforin-2. The effects of pyroptosis on DFU clinical outcomes were further elucidated in a 4-week longitudinal clinical study in patients with DFUs receiving standard care. Increased AIM2 inflammasome and ASC-pyroptosome coupled with induction of IL-1ß were found in nonhealing DFUs compared with healing DFUs. Our findings revealed that perforin-2 suppression, intracellular S. aureus accumulation, and associated induction of pyroptosis contribute to healing inhibition and prolonged inflammation in patients with DFUs.


Asunto(s)
Pie Diabético/inmunología , Epidermis/inmunología , Proteínas de la Membrana/inmunología , Proteínas Citotóxicas Formadoras de Poros/inmunología , Piroptosis/inmunología , Infecciones Estafilocócicas/inmunología , Staphylococcus aureus/inmunología , Cicatrización de Heridas/inmunología , Adulto , Anciano , Animales , Proteínas de Unión al ADN/genética , Proteínas de Unión al ADN/inmunología , Pie Diabético/genética , Pie Diabético/microbiología , Epidermis/microbiología , Femenino , Humanos , Interleucina-1beta/genética , Interleucina-1beta/inmunología , Masculino , Proteínas de la Membrana/genética , Ratones , Ratones Noqueados , Persona de Mediana Edad , Proteínas Citotóxicas Formadoras de Poros/genética , Piroptosis/genética , Infecciones Estafilocócicas/genética , Cicatrización de Heridas/genética
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