Antibody-mediated and cellular immune responses induced in naive volunteers by vaccination with long synthetic peptides derived from the Plasmodium vivax circumsporozoite protein.

Plasmodium vivax circumsporozoite (CS) protein is a leading malaria vaccine candidate. We describe the characterization of specific immune responses induced in 21 malaria-naive volunteers vaccinated with long synthetic peptides derived from the CS protein formulated in Montanide ISA 720. Both antibody- and cell-mediated immune responses were analyzed. Antibodies were predominantly of IgG1 and IgG3 isotypes, recognized parasite proteins on the immunofluorescent antibody test, and partially blocked sporozoite invasion of hepatoma cell lines in vitro. Peripheral blood mononuclear cells from most volunteers (94%) showed IFN-γ production in vitro upon stimulation with both long signal peptide and short peptides containing CD8+ T-cell epitopes. The relatively limited sample size did not allow conclusions about HLA associations with the immune responses observed. In summary, the inherent safety and tolerability together with strong antibody responses, invasion blocking activity, and the IFN-γ production induced by these vaccine candidates warrants further testing in a phase II clinical trial.

Safety and elicitation of humoral and cellular responses in colombian malaria-naive volunteers by a Plasmodium vivax circumsporozoite protein-derived synthetic vaccine.

Substantial experimental evidence indicates that the Plasmodium circumsporozoite (CS) protein has great potential as a vaccine candidate. We tested the safety and immunogenicity of vaccines composed of P. vivax CS-derived synthetic peptides. Sixty-nine healthy, malaria-naive volunteers were randomized to receive three injections of placebo or synthetic proteins N, R, or C (10, 30, or 100 microg/dose) in a double-blinded fashion. Vaccines were well tolerated and no serious adverse events were observed. Peptides N and R elicited humoral responses at all doses; peptide C elicicted these responses only at doses of 30 and 100 microg. The N peptide at a dose of 100 microg elicited the greatest antibody response. Antibodies to the three peptides recognized P. vivax sporozoites in an immunofluorescent antibody test. Peripheral blood mononuclear cells from most immunized volunteers also produced interferon-gamma upon peptide in vitro stimulation. These vaccines appear safe, well tolerated, and immunogenic in malaria-naive volunteers. Further optimization and development of this vaccine is being attempted to conduct phase II clinical trials.

La respuesta celular inmune en la leishmaniasis cutánea americana / Immune cell response in America cutaneous leishmaniasis

En la leishmaniasis, los macrófagos pueden actuar como células presentadoras de antígenos que activan los linfocitos T quienes contribuyen en la eliminación del parásito. Los linfocitos T activados inducen la producción de citocinas que participan en la resolución o exacerbación de la leishmanisis. Citocinas como el IFNy, favorecen el control de la enfermedad, mientras que la IL-4 y la IL-10 favorecen su progresión. En el modelo murino, se observa una clara dicotomía en la respuesta inmune asociada con el desarrollo (respuesta Th2) o resolución (respuesta Th1) de la enfermedad, lo cual no ocurre en el humano, donde se presenta una mezcla de respuesta tipo Th1 y Th2. La enfermedad es el resultado de la interacción de diferentes factores como la especie y la virulencia de la Leishmania junto con la respuesta inmune del hospedero, que llevan a la presentación de diferentes formas clínicas, tales como la leishmaniasis cutánea, la mucocutánea, la difusa y la visceral asociadas con diferentes especies, pero que, en circunstancias especiales, pueden resultar de la infección por una misma especie. El tratamiento de primera línea de la leishmaniasis está basado en compuestos antimoniales pentavalentes; sin embargo, la inmunoterapia se ha estudiado como una alternativa para el tratamiento de esta enfermedad. Por otro lado, el desarrollo de vacunas contra la leishmaniasis constituiría un gran avance para el control de la enfermedad. El conocimiento de la respuesta inmune, tanto en la patogénesis como en la adquisición de resistencia y resolución de la leishmaniasis, es fundamental para el mejor manejo y prevención de esta enfermedad