CRAF dimerization with ARAF regulates KRAS-driven tumor growth.

KRAS, which is mutated in ∼30% of all cancers, activates the RAF-MEK-ERK signaling cascade. CRAF is required for growth of KRAS mutant lung tumors, but the requirement for CRAF kinase activity is unknown. Here, we show that subsets of KRAS mutant tumors are dependent on CRAF for growth. Kinase-dead but not dimer-defective CRAF rescues growth inhibition, suggesting that dimerization but not kinase activity is required. Quantitative proteomics demonstrates increased levels of CRAF:ARAF dimers in KRAS mutant cells, and depletion of both CRAF and ARAF rescues the CRAF-loss phenotype. Mechanistically, CRAF depletion causes sustained ERK activation and induction of cell-cycle arrest, while treatment with low-dose MEK or ERK inhibitor rescues the CRAF-loss phenotype. Our studies highlight the role of CRAF in regulating MAPK signal intensity to promote tumorigenesis downstream of mutant KRAS and suggest that disrupting CRAF dimerization or degrading CRAF may have therapeutic benefit.

Dificuldades vivenciadas pela equipe de bombeiros no resgade a vítimas encarceradas / Difficulties experienced by the firemen team in the rescue of car-trapped victims / Las dificultades experimentadas por el equipo de bomberos a las víctimas encarceladas

Objetivo: identificar as dificuldades das equipes de Resgate de desencarceramento do Corpo de Bombeiros Militar do Rio Grande do Norte, na ausência de um atendimento pré-hospitalar móvel bombeiro naquelas áreas onde o SAMU não desloca suas ambulâncias. Método: estudo descritivo, de abordagem qualitativa. Para coleta de dados foi empregada a entrevista semi-estruturada aplicada aos dezessete militares atuantes no resgate, após aprovação do projeto de pesquisa pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (número de protocolo 20/03). Resultados: a análise temática revelou existir um planejamento, persistindo as dificuldades vivenciadas pela equipe de bombeiros de resgate no Rio Grande do Norte. Considerações finais: constatamos ser uma realidade dinâmica e, ao mesmo tempo, fragmentada das ações, ausência da liderança na tomada de decisões, além dos sentimentos e expectativas do pessoal bombeiro no cenário do acidente e no atendimento emergencial das vítimas presas nas ferragens decorrentes dos acidentes automobilísticos. (AU)

Objective: to identify difficulties of the rescue teams in the extrication by the fireman, from Military Fire Department of the Rio Grande do Norte state, in the absence of a mobile pre-hospital care in the areas where the SAMU doesn´t send their ambulance. Method: this is about a descriptive study, from qualitative approach. Data were collected through semistructured interview with seventeen military, enrolled to the rescue in accordance with the ethical legal. This study has been approved by the Committee of Ethics in Research of Federal University of Rio Grande do Norte (protocol number 20/03). Results: the thematic analyses revealed the existence of planning; however experienced difficulties persist for the rescue. Final considerations: we found it is a dynamic reality, fragmented by actions at the same time, absence of leaders for making decisions, besides the firefighters' feelings and expectations about the accident scenario, and in the emergency care of the victims trapped inside the wreckage resulted from a car crash.(AU)

Objetivo: identificar las dificultades que tienen los equipos de rescate de desencarcelamiento del Departamento de Bomberos Militar del Río Grande do Norte en la ausencia de atención pre-hospitalaria móvil en las zonas donde lo SAMU no mandan sus ambulancias. Método: tratase de una investigación descriptiva, con abordaje cualitativo. La recogida de datos fue a través de entrevistas semi-estructuradas, con diecisiete operativos militares en conformidad con el marco ético-jurídico. Este estúdio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Univerdidad Federal del Rio Grande del Norte (número del protocolo 20/03). Resultados: el análisis temático reveló que hay una planificación, todavía hay dificultades experimentadas por el equipo. Consideraciones finales: se encontró que la realidad es dinámica, al mismo tiempo, fragmentada por las acciones, la falta de liderazgo en la toma de decisiones, además, sentimientos y expectativas de los bomberos en la escena del accidente y en la atención de emergencia a las víctimas atrapadas en los restos del automóvil. (AU)