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Nat Commun ; 10(1): 112, 2019 01 10.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30631060

RESUMEN

Wilms tumor gene on the X chromosome (WTX) is a putative tumor suppressor gene in Wilms tumor, but its expression and functions in other tumors are unclear. Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer-related deaths in women and the second leading cause in men in the United States. We demonstrated that WTX frequently lost in CRC which was highly correlated with cell proliferation, tumor invasion and metastasis. Mechanistically, WTX loss disrupts the interaction between RhoGDIα and CDC42 by losing of the binding with RhoGDIα and triggers the activation of CDC42 and its downstream cascades, which promotes CRC development and liver metastasis. The aberrant upregulation of miR-20a/miR-106a were identified as the reason of WTX loss in CRC both in vivo and in vitro. These study defined the mechanism how miR-20a/miR-106a-mediated WTX loss regulates CRC progression and metastasis, and provided a potential therapeutic target for preventing CRC progression.


Asunto(s)
Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética , Neoplasias del Colon/genética , MicroARNs/genética , Proteínas Supresoras de Tumor/genética , Proteína de Unión al GTP cdc42/genética , Inhibidor alfa de Disociación del Nucleótido Guanina rho/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo , Animales , Línea Celular Tumoral , Neoplasias del Colon/metabolismo , Neoplasias del Colon/patología , Progresión de la Enfermedad , Femenino , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Células HCT116 , Células HT29 , Humanos , Masculino , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Desnudos , Persona de Mediana Edad , Transducción de Señal/genética , Trasplante Heterólogo , Proteínas Supresoras de Tumor/metabolismo , Proteína de Unión al GTP cdc42/metabolismo , Inhibidor alfa de Disociación del Nucleótido Guanina rho/metabolismo
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