RESUMEN
INTRODUCTION: Subependymal giant cell astrocytomas (SEGA) appear in 5-20% of patients with tuberous sclerosis complex (TSC) and are the most common brain tumours in TSC. They are benign tumours, of a glioneural stock, that develop mainly in the first two decades of life, generally close to the foramen of Monro, and can trigger hydrocephalus and intracranial hypertension. It is one of the leading causes of death in TSC. Recently mTOR inhibitors have proved to be a therapeutic alternative to surgical excision. AIM. To describe our experience of using everolimus to treat patients with SEGA and TSC. PATIENTS AND METHODS: We conducted a prospective study of the responses of patients with TSC and at least one SEGA undergoing growth. RESULTS: Three females and three males with a mean age of 12.3 years received treatment. One patient had previously undergone surgery due to SEGA with hydrocephalus. The maximum mean diameter of the SEGA on beginning treatment was 15.3 mm (range: 11.3-24.8 mm). Treatment was established with everolimus, 2.5 mg/day administered orally in patients with a body surface area < 1.2 m2, and 5 mg/day in patients with a body surface area > 1.2 m2. Two patients presented hypertriglyceridemia; one, anorexia; another, a mouth ulcer; and one, amenorrhoea. The mean reduction in the volume of the SEGA at three months of treatment was 46%, and the reduction remained steady in later control examinations (6-25 months). CONCLUSIONS: Treatment with everolimus reduces the size of SEGA associated with TSC with an adequate safety profile, and constitutes an alternative to surgery in certain cases.
TITLE: Respuesta a everolimus en pacientes con astrocitoma de celulas gigantes asociado al complejo esclerosis tuberosa.Introduccion. Los astrocitomas subependimarios de celulas gigantes (SEGA) se presentan en el 5-20% de los pacientes con complejo esclerosis tuberosa (CET) y son los tumores cerebrales mas comunes en el CET. Son tumores benignos, de estirpe glioneural, que se desarrollan fundamentalmente en las primeras dos decadas de la vida, en general cercanos al foramen de Monro, y pueden ocasionar hidrocefalia e hipertension intracraneal. Constituyen la principal causa de muerte en el CET. Recientemente, los inhibidores mTOR han demostrado ser una alternativa terapeutica a la reseccion quirurgica. Objetivo. Describir nuestra experiencia con everolimus para el tratamiento de pacientes con SEGA y CET. Pacientes y metodos. Estudio prospectivo de la respuesta de los pacientes con CET y al menos un SEGA en crecimiento. Resultados. Recibieron tratamiento tres mujeres y tres varones con una edad media de 12,3 años. Un paciente habia sido previamente intervenido quirurgicamente por SEGA con hidrocefalia. El diametro maximo medio del SEGA al inicio del tratamiento era de 15,3 mm (rango: 11,3-24,8 mm). Se inicio tratamiento con everolimus, 2,5 mg/dia por via oral en pacientes con superficie corporal < 1,2 m2 y 5 mg/dia en pacientes con superficie corporal > 1,2 m2. Dos pacientes presentaron hipertrigliceridemia; uno, anorexia; otro, un afta; y una paciente, amenorrea. La reduccion media del volumen del SEGA a los tres meses de tratamiento fue del 46%, y la reduccion se mantuvo estable en controles posteriores (6-25 meses). Conclusiones. El tratamiento con everolimus disminuye el tamaño de los SEGA asociados a CET con un perfil de seguridad adecuado, y constituye una alternativa a la cirugia en casos seleccionados.
Asunto(s)
Astrocitoma/tratamiento farmacológico , Neoplasias Encefálicas/tratamiento farmacológico , Sirolimus/análogos & derivados , Serina-Treonina Quinasas TOR/antagonistas & inhibidores , Esclerosis Tuberosa/complicaciones , Administración Oral , Adolescente , Amenorrea/inducido químicamente , Anorexia/inducido químicamente , Astrocitoma/etiología , Astrocitoma/patología , Neoplasias Encefálicas/etiología , Neoplasias Encefálicas/patología , Niño , Everolimus , Femenino , Células Gigantes/patología , Humanos , Hipertrigliceridemia/inducido químicamente , Masculino , Proteínas de Neoplasias/antagonistas & inhibidores , Estudios Prospectivos , Sirolimus/administración & dosificación , Sirolimus/efectos adversos , Sirolimus/uso terapéutico , Estomatitis Aftosa/inducido químicamente , Serina-Treonina Quinasas TOR/metabolismo , Resultado del Tratamiento , Esclerosis Tuberosa/genética , Proteína 2 del Complejo de la Esclerosis Tuberosa , Carga Tumoral/efectos de los fármacos , Proteínas Supresoras de Tumor/genética , Proteínas Supresoras de Tumor/metabolismoRESUMEN
Ictal crying is a rare type of epileptic seizure associated with hypothalamic hamartoma and with other lesions such as tumours, vascular malformations, hippocampal sclerosis, or cerebral infarction. We describe the case of an infant with gelastic, dacrystic and other types of seizures associated with a giant hypothalamic hamartoma, and present a video sequence of dacrystic seizures. Dacrystic episodes presented in clusters at sleep onset, initially in the form of moaning followed by face-flushing that rapidly evolved to crying, associated with a lateral and upper deviation of both eyeballs, along with clonic aspects of the eyelids. After a few seconds, the crying became less intense, she stared, and oro-alimentary automatisms became prominent along with some slow horizontal movements of the eyes and the head. Following surgery, at the age of nine months, the gelastic seizures stopped, but dacrystic seizures persisted. [Published with video sequences].
