RESUMEN
Telomere length maintenance is crucial to cancer cell immortality. Up to 15% of cancers utilize a telomerase-independent, recombination-based mechanism termed alternative lengthening of telomeres (ALT). The primary ALT biomarker is the C-circle, a type of circular DNA with extrachromosomal telomere repeats (cECTRs). How C-circles form is not well characterized. To investigate C-circle formation in telomerase+ cells, we studied the human cen3tel cell line, in which telomeres progressively hyper-elongated post TERT -immortalization. cECTR signal was observed in 2D gels and C-circle assays but not t-circle assays, which also detect cECTRs. Telomerase activity and C-circle signal were not separable in the analysis of clonal populations, consistent with C-circle production occurring within telomerase+ cells. Two other long telomere, telomerase+ (LTT+) cell lines, HeLa1.3 (~23 kb telomeres) and HeLaE1 (~50 kb telomeres), had similar cECTR properties. Telomerase activity did not directly impact C-circle signal in LTT+ cells; instead, C-circle signal correlated with telomere length. LTT+ lines were less sensitive to hydroxyurea than an ALT+ cell line, suggesting that ALT status is a stronger contributor to replication stress levels than telomere length. Additionally, FANCM did not suppress C-circles in LTT+ cells as it does in ALT+ cells. Thus, C-circle formation may be driven by telomere length, independently of telomerase and replication stress, highlighting limitations of C-circles as a stand-alone ALT biomarker.
RESUMEN
La gastrosquisis es un defecto congénito de la pared abdominal que provoca la salida del intestino delgado, del estómago, la vejiga entre otros órganos fuera de la cavidad abdimonal y constituye una de las mayores urgencias quirúrgicas neonatales. Durante los años de 1986 a 1991 se encontró en el Hospital del Niño, once casos. De ellos el 54.5 (por ciento) fue del sexo masculino. El 45.5 (por ciento) fue operado entre las 5 a 10 horas de vida y el 64 (por ciento) se le practicó el cierre del defecto en dos tiempos. Los principales problemas que se presentan y que dificulta su manejo anestésico son las alteraciones hidroelectrolíticas, la hipotermia y la insuficiencia respiratoria. Se recomienda la cirugía lo más pronto posible. Entre las complicaciones esperadas está el aumento de la presión intraabdominal y disminución del retorno venoso por la entrada de las vísceras, con la compresión de los vasos sanguíneos y elevación del diafragma por lo que estos pacientes quedan intubados, con ventilación asistida y debe considerarse la posibilidad del uso de relajantes musculares
