Excellent Response to Olaparib in a Patient with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma with Germline BRCA1 Mutation after Progression on FOLFIRINOX: Case Report and Literature Review.

Metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a dismal prognosis. Until recently, cytotoxic chemotherapy was the only treatment option. Currently, there are subgroups of patients with PDAC either with somatic or germline mutations who are candidates for targeted agents. Germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes promote the incapacity of tumor cells to recover from DNA-accumulated damage caused by cytotoxic drugs, like platinum agents, and, most recently, through a diverse process by poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor (PARPi). A 59-year-old female who was treated for a triple negative breast cancer 8 years ago with surgery, adjuvant chemotherapy and radiotherapy, presented with increasing back pain. Investigation revealed multiple liver nodules and a large mass in the head of the pancreas. Biopsy confirmed PDAC. She received 13 cycles of FOLFIRINOX, achieving partial response both in the liver and pancreatic lesion, with resolution of symptoms. Due to increasing neuropathy, chemotherapy was stopped, and the patient was followed. Sixteen months later, her CA19-9 levels increased. Given limiting neuropathy, the patient was restarted on FOLFIRI only. After 8 cycles, there was disease progression plus uncontrolled back pain. A mutational test was requested and confirmed a BRCA1 germline mutation. The patient was started on olaparib. After 3 cycles, images showed a significant response and after 6 cycles, it remained stable, with persistent fall in CA19-9 levels. She is currently on treatment, with ongoing response. In conclusion, patients with metastatic PDAC and BRCA mutation may benefit from PARPi even after progression on chemotherapy. We hypothesize that olaparib works even in the setting of disease progression and not solely as a maintenance therapy following platinum-based therapy. Randomized trials are needed investigating the role of olaparib following disease progression in PDAC.

Carcinoma hepatocelular: um panorama clínico / Hepatocellular carcinoma: a clinical outlook

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Apesar de ser pouco prevalente no Brasil, o carcinoma hepatocelular (CHC), tem morbimortalidade bastante considerável, acarretando custos elevados para o Sistema Único de Saúde (SUS) como um todo. Ao traçar um panorama desta neoplasia, suas características anatomopatológicas e clínicas, seu diagnóstico e tratamento, demonstrando as mais novas modalidades terapêuticas, o objetivo deste estudo foi divulgá-lo de forma a permitir um manuseio mais adequado por parte dos médicos clínicos, dos pacientes portadores desta doença. CONTEÚDO: O CHC, uma neoplasia epitelial derivada dos hepatócitos, é o tumor primário do fígado mais frequente. Caracteriza-se geralmente por uma massa unifocal, grande, ou por nódulos multifocais distribuídos pelo fígado, ou ainda pode ser difusamente infiltrado no parênquima hepático, comprometendo todo o fígado. Sua incidência é pouco documentada no Brasil, mas na região da Ásia, Japão e África têm incidência bastante alta. O CHC tem seus fatores de risco bem definidos, dos quais os principais são: a infecção crônica por vírus das hepatites B e C, além de toxinas como o álcool e aflotoxina, que participam ativamente da carcinogênese deste tumor. O quadro clínico desta doença é bastante parecido com o da doença hepática crônica, e o diagnóstico é feito através de testes de função hepática e exames de imagem. O tratamento inclui cirurgia de ressecção do tumor e transplante hepático, em pacientes operáveis, e técnicas paliativas para pacientes com risco cirúrgico. CONCLUSÃO: Atualmente estão sendo observados novos fármacos, com mecanismos de ação dirigidos especificamente às células tumorais, o que possivelmente fará com que esta doença seja encarada menos temerosamente.