RESUMEN
Lysosomes are dynamic cellular structures that adaptively remodel their membrane in response to stimuli, including membrane damage. Lysosomal dysfunction plays a central role in the pathobiology of Parkinson's disease (PD). Gain-of-function mutations in Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) cause familial PD and genetic variations in its locus increase the risk of developing the sporadic form of the disease. We previously uncovered a process we term LYTL (LYsosomal Tubulation/sorting driven by LRRK2), wherein membrane-damaged lysosomes generate tubules sorted into mobile vesicles. Subsequently, these vesicles interact with healthy lysosomes. LYTL is orchestrated by LRRK2 kinase activity, via the recruitment and phosphorylation of a subset of RAB GTPases. Here, we summarize the current understanding of LYTL and its regulation, as well as the unknown aspects of this process.
RESUMEN
Lysosomes are dynamic cellular structures that adaptively remodel their membrane in response to stimuli, including membrane damage. We previously uncovered a process we term LYTL (LYsosomal Tubulation/sorting driven by Leucine-Rich Repeat Kinase 2 [LRRK2]), wherein damaged lysosomes generate tubules sorted into mobile vesicles. LYTL is orchestrated by the Parkinson's disease-associated kinase LRRK2 that recruits the motor adaptor protein and RHD family member JIP4 to lysosomes via phosphorylated RAB proteins. To identify new players involved in LYTL, we performed unbiased proteomics on isolated lysosomes after LRRK2 kinase inhibition. Our results demonstrate that there is recruitment of RILPL1 to ruptured lysosomes via LRRK2 activity to promote phosphorylation of RAB proteins at the lysosomal surface. RILPL1, which is also a member of the RHD family, enhances the clustering of LRRK2-positive lysosomes in the perinuclear area and causes retraction of LYTL tubules, in contrast to JIP4 which promotes LYTL tubule extension. Mechanistically, RILPL1 binds to p150Glued, a dynactin subunit, facilitating the transport of lysosomes and tubules to the minus end of microtubules. Further characterization of the tubulation process revealed that LYTL tubules move along tyrosinated microtubules, with tubulin tyrosination proving essential for tubule elongation. In summary, our findings emphasize the dynamic regulation of LYTL tubules by two distinct RHD proteins and pRAB effectors, serving as opposing motor adaptor proteins: JIP4, promoting tubulation via kinesin, and RILPL1, facilitating tubule retraction through dynein/dynactin. We infer that the two opposing processes generate a metastable lysosomal membrane deformation that facilitates dynamic tubulation events.
RESUMEN
Understanding changes in the transmission dynamics of mpox requires comparing recent estimates of key epidemiologic parameters with historical data. We derived historical estimates for the incubation period and serial interval for mpox and contrasted them with pooled estimates from the 2022 outbreak. Our findings show the pooled mean infection-to-onset incubation period was 8.1 days for the 2022 outbreak and 8.2 days historically, indicating the incubation periods remained relatively consistent over time, despite a shift in the major mode of transmission. However, we estimated the onset-to-onset serial interval at 8.7 days using 2022 data, compared with 14.2 days using historical data. Although the reason for this shortening of the serial interval is unclear, it may be because of increased public health interventions or a shift in the mode of transmission. Recognizing such temporal shifts is essential for informed response strategies, and public health measures remain crucial for controlling mpox and similar future outbreaks.
Asunto(s)
Brotes de Enfermedades , Periodo de Incubación de Enfermedades Infecciosas , Mpox , Humanos , Mpox/epidemiología , Mpox/historia , Mpox/transmisión , Mpox/virología , Historia del Siglo XXI , Salud GlobalRESUMEN
Quantitative liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS)-based metabolomics is becoming an important approach for studying complex biological systems but presents several technical challenges that limit its widespread use. Computing metabolite concentrations using standard curves generated from standard mixtures of known concentrations is a labor-intensive process that is often performed manually. Currently, there are few options for open-source software tools that can automatically calculate metabolite concentrations. Herein, we introduce SCALiR (standard curve application for determining linear ranges), a new web-based software tool specifically built for this task, which allows users to automatically transform LC-MS signals into absolute quantitative data (https://www.lewisresearchgroup.org/software). SCALiR uses an algorithm that automatically finds the equation of the line of best fit for each standard curve and uses this equation to calculate compound concentrations from the LC-MS signal. Using a standard mix containing 77 metabolites, we show a close correlation between the concentrations calculated by SCALiR and the expected concentrations of each compound (R2 = 0.99 for a y = x curve fitting). Moreover, we demonstrate that SCALiR reproducibly calculates concentrations of midrange standards across ten analytical batches (average coefficient of variation 0.091). SCALiR can be used to calculate metabolite concentrations either using external calibration curves or by using internal standards to correct for matrix effects. This open-source and vendor agnostic software offers users several advantages in that (1) it requires only 10 s of analysis time to compute concentrations of >75 compounds, (2) it facilitates automation of quantitative workflows, and (3) it performs deterministic evaluations of compound quantification limits. SCALiR therefore provides the metabolomics community with a simple and rapid tool that enables rigorous and reproducible quantitative metabolomics studies.
Asunto(s)
Espectrometría de Masas , Metabolómica , Programas Informáticos , Metabolómica/métodos , Espectrometría de Masas/métodos , Cromatografía Liquida/métodos , Internet , Algoritmos , Automatización , AnimalesRESUMEN
Resumen El infarto de miocardio con arterias coronarias no obstruidas (MINOCA, por sus siglas en inglés) ha ganado importancia en los últimos 20 años gracias a la dilucidación de etiologías fisiopatológicas diferentes de las causas obstructivas del flujo coronario. Diversos estudios han evidenciado una prevalencia variable, la cual es más alta en las mujeres. Se han descrito dos grupos de alteraciones en la reactividad coronaria que afectan el flujo: las causas epicárdicas y las causas microvasculares. El diagnóstico de MINOCA es de exclusión; por lo tanto, inicialmente se deben descartar otras posibles causas de isquemia, como miocarditis, miocardiopatía séptica, choque hipovolémico por trauma o quemaduras, y enfermedades renales o pulmonares. Los reportes y estudios de esta enfermedad suelen incluir pacientes adultos o mayores de 18 años. Se presenta el caso de una paciente de 16 años con antecedente de tetralogía de Fallot corregida en etapa de lactante menor y reemplazo valvular pulmonar con bioprótesis y ampliación del tronco pulmonar a los 11 años, quien ingresó con dolor torácico de características coronarias. Cursó con un diagnóstico de MINOCA por exclusión en una institución de cuarto nivel en Cali, Colombia. El diagnóstico de MINOCA en edad pediátrica es raro; sin embargo, es importante saber acerca de su existencia para brindar a los pacientes el mejor manejo disponible, de manera que se aseguren los mejores desenlaces a largo plazo.
Abstract Myocardial infarction with non-obstructed coronary arteries (MINOCA) has gained importance in the last 20 years, due to the elucidation of physiopathological etiologies different from the obstructive causes of coronary flow. Different studies have shown variable prevalence, being higher in women. Different causes have been evidenced in the studies found in two groups of alterations in coronary reactivity: epicardial causes and microvascular causes. The diagnosis of MINOCA must be a diagnosis of exclusion. Therefore, other possible causes of ischemia, such as myocarditis, septic cardiomyopathy, hypovolemic shock due to trauma or burns, renal or pulmonary diseases, should be ruled out initially. The reports and studies done around this pathology usually include adult patients and people older than 18 years. We present the case of a 16-year-old patient with a history of Tetralogy of Fallot corrected as an infant and pulmonary valve replacement with bioprothesis and enlargement of the pulmonary trunk at 11 years of age who was admitted with chest pain of coronary characteristics. The diagnosis after multiples studies and exclusion of other causes was MINOCA in a fourth level institution in Cali, Colombia.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adolescente , Infarto del Miocardio , Pediatría , Enfermedad Coronaria/diagnóstico , Vasos CoronariosRESUMEN
RESUMEN Objetivo: Describir la experiencia del servicio de unidad de cardiopatía congénita de la FVL en uso de la cirugía de Fontan, 2011-2016. Materiales y métodos: Estudio descriptivo observacional de corte histórico (serie de casos). Se analizaron 22 historias clínicas de pacientes con antecedentes de cardiopatías congénitas complejas intervendios por cirugia de Fontan en la Fundación Valle del Lili, entre enero del 2011 y diciembre del 2016. Resultados: El ventrículo único fisiológico fue la principal causa de la intervención, presentándose en 17 pacientes (77.3%). Dentro de las cirugías paliativas realizadas previas a la cirugía de Fontan se encontró la fístula sistémico-pulmonar (FSP) (73%) y el cerclaje pulmonar (32%), siendo estos en su mayoría procedimientos que se pudieron combinar entre ellos para optimizar la condición clínica, ya que se operaron, en promedio, 3.7 años después del estadio paliativo previo. De las técnicas quirúrgicas, el Fontan extracardíaco fenestrado se realizó en mayor proporción (68%), y seguido del intracardíaco fenestrado (13.6%). El 86% de los pacientes presentaron comorbilidades. Conclusión: Con una mejor selección de pacientes con fisiología univentricular se logran minimizar complicaciones y la mortalidad asociada al procedimiento quirúrgiico. Se requieren de estudios de seguimiento de los pacientes de la Fundación Valle de Lili para determinar características afines a 10, 20 y 30 años, y equipararlos con los obtenidos en la literatura mundial.
ABSTRACT Objective: To describe the experience of the congenital heart disease unit service of the FVL in the use of Fontan surgery, 2011-2016. Materials and methods: Observational descriptive study of historical cut (series of cases). We analyzed 22 clinical histories of patients with a history of complex congenital heart disease intervened by Fontan surgery at the Valle del Lili Foundation between January 2011 and December 2016. Results: The single physiological ventricle was the main cause of the intervention, occurring in 17 patients (77.3%). Among the palliative surgeries performed prior to Fontan surgery, pulmonary systemic fistula (PSF) (73%) and pulmonary cerclage (32%) were found, these mostly being procedures that could be combined to optimize the condition clinic, operating on average 3.7 years after the previous palliative stage. Of the surgical techniques, the fenestrated extracardiac fundus was performed in a greater proportion (68%), and the fenestrated intracardiac fundus (13.6%). 86% of patients presented comorbidities Conclusion: With a better selection of patients with univentricular physiology, complications and mortality associated with the surgical procedure are minimized. Follow-up studies of the patients of the Valle de Lili Foundation are required to determine characteristics related to 10, 20 and 30 years and to compare them with those obtained in the world literature.
RESUMEN
Ébola es un virus altamente infectante y mortal, produce la enfermedad hemorrágica del Ébola, hoy en día representa una de las más peligrosas epidemias desatadas en África, llevando a intervenciones agresivas por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para tratar de frenar su expansión a otros luga- res. Se presenta en brotes epidémicos, causan- do la muerte hasta del 80-90% de los casos. Este virus es transmitido por contacto físico directo con secreciones de individuos infecta- dos. La enfermedad está caracterizada por hemorragia, que usualmente conduce a la muerte. Con el n de permanecer vigilantes por los recientes casos con rmados en Estados Unidos de América y su potencial afectación a otros países como Honduras, nuestro objetivo es concientizar y ampliar el conocimiento que tenemos sobre el Ébola en el personal de salud, dando a conocer medidas de prevención y control de infecciones, en los niveles de aten- ción de servicios de salud, ya que las conse- cuencias de una mayor propagación interna- cional son particularmente graves dada su viru- lencia, su intensa transmisión tanto en la comunidad como en los centros sanitarios, y la debilidad de los sistemas de salud en países afectados. El Ébola es muy agresivo por tener alta tasa de letalidad, y por desconocer su tratamiento. El Ébola deja secuelas graves en la población, siendo pertinente la vigilancia de cualquier tipo de enfermedad semejante al Ébola y de la misma. La población debería conocer informa- ción sobre la naturaleza de la enfermedad y sobre las medidas necesarias de contención de brotes...(AU)
Asunto(s)
Humanos , Ebolavirus/clasificación , Planes de Emergencia , Fiebre Hemorrágica Ebola/complicaciones , Cooperación InternacionalRESUMEN
A análise de grandes quantidades de dados aproveitando o poder computacional de ferramentas open sourcel que estão disponíveis na internet é o que veio a conhecer-se como quarto paradigma da investigação científica. Em muitas áreas do conhecimento como a Astronomia, a Física e Geologia, a experimentação, o desenvolvimento teórico e o poder computacional (os três primeiros paradigmas) têm dado lugar à análise rotineira de grandes quantidades de dados e o desenvolvimento de novos métodos, conceitos e teorias que permitam interpretar a informação gerada por novas tecnologias. No campo da biologia, esta mudança nos paradigmas da investigação científica supõe um desafio na hora de encarar uma questão biológica; mas, em contrapartida, ela oferece a oportunidade de validar teorias clássicas e ou testar hipóteses novas. Precisamente neste contexto, a presente tese aborda duas questões pertinentes ao campo da biologia evolutiva: Quais são os fatores que determinam a evolução de uma proteína? e Qual é a natureza da seleção cinética tradicional? Estas perguntas são, em principio, relevantes no âmbito teórico; por outro lado, sua compreensão, implicações e perspectivas têm também espaço importante na área experimental...
Asunto(s)
Biología Computacional , Minería de Datos , Componentes Genómicos , Biosíntesis de Proteínas , ProteínasRESUMEN
El dengue es la enfermedad infecciosa emergente más importante de los últimos 50 años y la principal enfermedad viral humana transmitida por artrópodos. Se ha estimado que ocurren 50 a 100 millones de infectados por el virus del dengue anual - mente en las regiones tropicales y subtropi - cales, donde más de 2.5 billones de perso- nas están en riesgo, lo que corresponde a un tercio de la población mundial. El aparecimiento del dengue en Honduras data desde 1977, y a partir de entonces se ha convertido en una enfermedad endémi - ca. Para 1991 comenzaron a aparecer casos con manifestaciones hemorrágicas, desde entonces se han incrementado los casos anuales del dengue, tanto en su presentación no grave como grave. (1). La incidencia y prevalencia de dengue, encefalitis y otras formas de dengue neuro- lógico variarán de acuerdo con la grado de endemicidad y actividad epidémica de dengue en las regiones geográficas. La encefalopatía por dengue es una entidad bien reconocida y común, cuya incidencia oscila desde 0.5% hasta 6.2 % de los casos. (2). El aumento de la encefalitis por dengue ha acompañado al resurgimiento de infeccio- nes de dengue con la prevalencia que va desde 4.2 % a 13% de las infecciones del sistema nervioso centra...(AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Preescolar , Dengue , Encefalitis por Arbovirus , Encefalitis/diagnóstico , ConvulsionesRESUMEN
Se presenta caso de una mujer de 30 años que presenta dolor crónico en el cuadrante inferior derecho de la pelvis, irradiado a la porción anterior del muslo derecho. Además, la paciente refiere constipación, dispareunia y sensación de masa dolorosa en dicha región, la cual se incrementó en tamaño y se hizo más dolorosa durante la menstruación. La laparoscopia diagnóstica, seguida de laparotomía reveló: endometriosis estadio IV, con implantes a nivel intestinal. Se realizó excisión extensa de lesiones de endometriosis, resección-anastomosis del colon rectosigmoides, además de excisión de masa inguinal, con confirmación histopatológica de nódulo endometriósico inguinal.
A 30 year old woman experienced chronic right sided pelvic pain, radiated to her right thigh anteriorly, constipation, dyspareunia and right inguinal tender mass, which increased in size and became painful in association with her menstruation. A diagnostic laparoscopy followed by laparotomy revealed stage IV endometriosis, with bowel involvement. Extensive excision of endometriosis, rectosigmoid colon resection-anastomosis and excision of inguinal mass were performed, with histopathology confirmation of inguinal endometriotic nodule.
RESUMEN
El trasplante de organos es una realidad terapeutica exitosa desde hace algunas decadas, lamentablemente este avance tropieza con dos limitaciones importantes: la gran demanda insatisfecha de organos compatibles y los cuadros de rechazo, que constituye la causa mas importante de perdida de un injerto. En los ultimos años el conocimiento de los mecanismos de rechazo a injertos ha desarrollado gracias al empleo de metodos laboratoriales capaces de identificar las caracteristicas de la respuesta inmune frente a moleculas HLA alogenicas. En nuestro estudio hemos planteado la necesidad de evaluar el caracter inmunologico respondedor de nuestra poblacion hacia moleculas HLA, incorporando la tecnica del cultivo mixto de linfocitos (CML) al conjunto de ensayos disponibles en nuestro medio, que basicamente estan dirigidos al estudio del estado inmunologico de un posible receptos de trasplante. La investigacion se dividio en tres fases principales: establecimiento de sistemas de cultivo celular. Optimizacion del cultivo mixto de linfocitos no radiactivo usando mitomocina c y una sal de tetrazolio MTT como alternativas. La evaluacion de la respuesta inmune celular de una poblacion mixta actual a antigenos de histocompatibilidad. Esta metodologia nos permitio, evidenciar la gran utilida del metodo del MTT como ensayo no radiactivo en la evaluacion de la actividad y proliferacion celular, demostrar un caracter inmunologico muy particular de la respuesta de nuestra poblacion hacia antigenos de trasplante que en principio no refleja niveles de reactividad tan altos como los esperados y revelar gracias a un analisis de brechas una caracteristica respondedora individual dependiente de factores geneticos ciertamente poco explotados en la literatura como la seleccion determinante. La presente investigacion pretende aportar al estudio de la monitorizacion del estado inmunologico de individuos post transplantados campo de ultima generacion en el area del trasplante clinico. No obstante los resultados obtenidos son alentadores, creemos que la consideracion de otros factores como la existencia de genes Ir, antigenos GREC, la tolerancia neonatal, el verdadero rol de las moleculas HLA y el desarrollo de ensayos mas precisos para la monitorizacin inmunologica son aun temas pendientes de amplia investigacion
Asunto(s)
Animales , Alergia e Inmunología/instrumentación , Antígenos HLA-A/biosíntesis , Linfocitos/patología , Prueba de Cultivo Mixto de LinfocitosRESUMEN
El embarazo de gemelos unidos tipo cefalotoracoabdominopago se estudió, representa un caso raro de anormalidades disgenéticas, en el cual la cabeza, cuello, tórax y abdomen de cada gemelo estan unidos. Se sabe que los embarazos gemelares pegados ocurren con una frecuencia de uno por 100,000 partos, pero la incidencia de esta malformación es de una en tres millones de los embarazos unidos son femeninos. El nombre Janiceps, deriva del dios Janus, de la mitología Romana, vigilante de entradas y salidas, con dos caras, mirando una al este y otra al oeste, donde inicia y termina el día. Se describen los hallazgos anatómicos y los mecanismos que pueden tener relación con la presencia del embarazo Janiceps tipo cefalotoracoabdominopago, Paciente de 22 años de edad, con fecha de último periodo menstrual enero 12 de 1997. Acudio de otro hospital, con ultrasonido que indicaba embarazo de 27 semanas y posible malformación fetal múltiple, que se confirmó en un segundo ultrasonido de nuestro hospital, donde se observó dos corazones, así como polihidramnios. Los antecedentes incluyeron, parto vaginal previo con producto a término, vivo y sano, los antecedentes familiares fueron negativos para anormalidades congénitas y embarazos gemelares. La paciente negó uso de drogas, alcohol y cigarros; no tuvo fiebre, sangrado vaginal u otros problemas con el embarazo. La exploración mostró, abdomen con fondo uterino de 48 cm, contracciones presentes, frecuencia cardiaca fetal de 140 por min. Al siguiente día de su admisión, la paciente presentó parto con productos unidos, con Apgar de 0 al min y alos 5 min. Los recién nacidos estaban unidos frente a frente, con dos caras, cada una compuesta de ambos siameses, cada cara con una nariz, con estructura incompleta en una de ellas, el esofago estaba fusionados, cada una con su sistema óseo completo. Las malformaciones congénitas esta listada en el reporte de autopsia, las anormalidades incluyeron ausencia de ovarios y útero en ambas siameses. Los gemelos unidos se desarrollan de un solo cigoto, la causa es desconocida. Proponemos, que el tejido embrionario se divide incompletamente, en los días 15 a 16 postovulatorio, durante la última parte del periodo seis, alrededor de la tercera semana de gestación resultando en dos gemelos anómalos
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Recién Nacido , Anomalías Múltiples , Feto/anomalías , Feto/patología , Gemelos Siameses/patologíaRESUMEN
La responsabilidad profesional médica se basa en los actos, omisiones y errores voluntarios e incluso involuntarios que comete cualquier médico en el ejercicio de su profesión. Muchos de nosotros los hemos cometidos por ignorancia (desconociento de nuestros derechos y deberes). Esto nos motivo a:determinar el nivel de conocimientos sobre "Responsabilidad Profesional Médica" de los internos de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de San Agustín; ya que éstos en el SERUMS ya adquieren responsabilidad legal de sus actos.La población estudiada, luego de aplicar el criterio, de exclusión estuvo constituída por 96 personas, teniendo una tasa de no respuesta del 6.8 por ciento a los cuales se les aplicó una encuesta de 20 preguntas la que se extrajo y adaptó de Handbook of Legal Medicine. Para calificar el nivel de conocimientos utilizamos la empleada por la Secretaria Académica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de San Agustín, para la calificación de las tesis. Se determinó frecuencias absolutas y relativas; y medidas o estimaciones de tendencia central y de dispersión. Encontrándose los siguientes resultados: la calificación mínima de 03 y la máxima de 13. Dentro de las categorías establecidas sólo se distribuyen en las dos primeras (Regular: 27.08 por ciento y deficiente: 72.92 por ciento). Se encontró una x = 9.02, DE = 2.16 para la población estudiada y para las categorías: 8.04 ñ 1.62 y 11.65 ñ 0.79 respectivamente; y un CV de 23.94 por ciento, 6.78 por ciento y 20.14 por ciento respectivamente lo cual nos indica que la población en estudio fue homogéneo. En conclusión: la cuarta parte de la población tiene un regular conocimiento sobre responsabilidad profesional médica obteniendo la mayoría una calificación desaprobatoria. Palabras claves: Responsabilidad Profesional Médica.
Asunto(s)
Humanos , Conocimientos, Actitudes y Práctica en Salud , Responsabilidad Legal , Estudiantes de Medicina/estadística & datos numéricosRESUMEN
Para evaluar la eficacia terapéutica del methotrexate endovenoso y en dosis trisemanales se realizó un estudio prospectivo en pacientes con artritis reumatoide (AR) del Hospital María Auxiliadora de Lima. A 11 pacientes mujeres con AR definida y activa, con edad promedio de 41.5 años y un tiempo promedio de enfermedad de 18.6 meses que entraron al estudio se les administró 50 mg. de methotrexate endovenoso cada tres semanas más 5 mg de prednisona mañana y tarde. Los que recibían AINE's previamente continuaron con ellos. Las evaluaciones clínicas basales y durante los controles se hizo considerando la rigidez matutina, la escala visual análoga, el índice de Ritchie, la fuerza del puño, el grado funcional y el índice articular. Encontramos que los pacientes con AR temprana tienen una buena respuesta a la terapia indicada; que al suspenderla, luego de un seguimiento de seis semanas, recibió el 44 por ciento y presentaron efectos colaterales gastroinestinales en el 80 por ciento. Se plantea la posibilidad de mejorar esta alternativa de terapia con methotrexate en la AR
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Antiinflamatorios no Esteroideos , Artritis ReumatoideRESUMEN
En un estudio de tipo piloto se examinan en terreno 127 pacientes diabéticos de procedencia semirural agrupados en un Club de Diabéticos de un Hospital tipo B. Se detecta una prevalencia de retinopatía diabética de 39%. 20% de los pacientes examinados, 54% de los que presentaban retinopatía, tienen complicaciones que implican alto riesgo de ceguera, tales como maculopatía y retinopatía proliferante. Se evidencia consulta tardía en los casos de mayor gravedad. Se plantea la necesidad de implementar acciones de salud urgentes y concretas tendientes a prevenir la ceguera en la poblacion diabética