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Exp Cell Res ; 318(3): 228-37, 2012 Feb 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-22085542

RESUMEN

Epithelial cells are largely immotile under normal circumstances, but become motile during development, repair of tissue damage and during cancer metastasis. Numerous growth factors act to initiate epithelial cell movements. Hepatocyte growth factor (HGF) induces many epithelial cell lines to begin crawling. A number of small GTPases act downstream of HGF to alter cell shape and promote movement. Arf6 is one of these GTPases that can alter the cortical actin cytoskeleton and promote epithelial movement. Activation of Arf6 in MDCK cells by its guanine nucleotide exchange factor cytohesin 2/ARNO produces a scattering response strikingly reminiscent of the action of HGF. We have previously shown that IPCEF1, a scaffold that binds to cytohesin 2, is required for cytohesin-induced scattering. We report here that IPCEF1 is actually the C-terminal half of CNK3. CNKs are scaffolds involved in signal transduction downstream of Ras. We have found that both MDCK and CaCo-2 cells express a fused CNK3/IPCEF1 protein. Knockdown of this protein impairs HGF-induced Arf6 activation and migration in response to HGF treatment.


Asunto(s)
Factores de Ribosilacion-ADP/metabolismo , Proteínas Portadoras/fisiología , Movimiento Celular/genética , Factor de Crecimiento de Hepatocito/farmacología , Proteínas de la Membrana/fisiología , Factor 6 de Ribosilación del ADP , Factores de Ribosilacion-ADP/genética , Animales , Células CACO-2 , Proteínas Portadoras/antagonistas & inhibidores , Proteínas Portadoras/genética , Proteínas Portadoras/metabolismo , Movimiento Celular/efectos de los fármacos , Movimiento Celular/fisiología , Células Cultivadas , Perros , Regulación de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Humanos , Proteínas de la Membrana/antagonistas & inhibidores , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Datos de Secuencia Molecular , Isoformas de Proteínas/antagonistas & inhibidores , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Isoformas de Proteínas/fisiología , Estructura Terciaria de Proteína/genética , Estructura Terciaria de Proteína/fisiología , ARN Interferente Pequeño/farmacología , Proteínas Recombinantes de Fusión/química , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/fisiología
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