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J Pharm Pharmacol ; 65(4): 574-81, 2013 Apr.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23488787

RESUMEN

OBJECTIVES: rh-IFNα2a-NGR is a promising anti-tumor candidate. The aim of present study was to compare pharmacokinetics of rh-IFNα2a-NGR with rh-IFNα2a. METHODS: Pharmacokinetics and elimination were investigated after intravenous administration to mice and rats. Compared tumor and tissue distribution profiles between rh-IFNα2a-NGR and rh-IFNα2a were illustrated in the tumor transplanted mice of SP2/0 myeloma. Double antibody sandwich ELISA method was used to assess the level of both rh-IFNα2a-NGR and rh-IFNα2a in serum, tissue, bile and urine. KEY FINDINGS: After a single intravenous administration, the pharmacokinetic characters of rh-IFNα2a-NGR and rh-IFNα2a were described using a two-compartment model. No significant differences were observed between the two drugs in pharmacokinetic and elimination data. However, the concentration of rh-IFNα2a-NGR in tumor was 5.34 times and 1.52 times as high as that of rh-IFNα2a at 0.5 h (P < 0.01) and 1 h. In addition, immunohistochemical stain displayed rh-IFNα2a-NGR was predominantly located in tumor vascular tissues. CONCLUSIONS: rh-IFNα2a-NGR could be an agent for tumor vascular-targeting therapy and these findings provided references for further clinical study.


Asunto(s)
Inhibidores de la Angiogénesis/farmacocinética , Sistemas de Liberación de Medicamentos , Drogas en Investigación/farmacocinética , Interferón-alfa/farmacocinética , Oligopéptidos/metabolismo , Plasmacitoma/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/farmacocinética , Inhibidores de la Angiogénesis/administración & dosificación , Inhibidores de la Angiogénesis/sangre , Inhibidores de la Angiogénesis/orina , Animales , Bilis/metabolismo , Drogas en Investigación/administración & dosificación , Drogas en Investigación/metabolismo , Humanos , Inyecciones Intravenosas , Interferón alfa-2 , Interferón-alfa/administración & dosificación , Interferón-alfa/genética , Interferón-alfa/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos , Modelos Biológicos , Trasplante de Neoplasias , Oligopéptidos/administración & dosificación , Oligopéptidos/química , Oligopéptidos/genética , Plasmacitoma/irrigación sanguínea , Plasmacitoma/patología , Distribución Aleatoria , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Proteínas Recombinantes de Fusión/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes de Fusión/sangre , Proteínas Recombinantes de Fusión/orina , Proteínas Recombinantes/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes/sangre , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteínas Recombinantes/farmacocinética , Proteínas Recombinantes/orina , Distribución Tisular
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