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Toxicol Appl Pharmacol ; 298: 9-18, 2016 May 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26952014

RESUMEN

Chlorine is a commonly used, reactive compound to which humans can be exposed via accidental or intentional release resulting in acute lung injury. Formulations of rolipram (a phosphodiesterase inhibitor), triptolide (a natural plant product with anti-inflammatory properties), and budesonide (a corticosteroid), either neat or in conjunction with poly(lactic:glycolic acid) (PLGA), were developed for treatment of chlorine-induced acute lung injury by intramuscular injection. Formulations were produced by spray-drying, which generated generally spherical microparticles that were suitable for intramuscular injection. Multiple parameters were varied to produce formulations with a wide range of in vitro release kinetics. Testing of selected formulations in chlorine-exposed mice demonstrated efficacy against key aspects of acute lung injury. The results show the feasibility of developing microencapsulated formulations that could be used to treat chlorine-induced acute lung injury by intramuscular injection, which represents a preferred route of administration in a mass casualty situation.


Asunto(s)
Lesión Pulmonar Aguda/prevención & control , Budesonida/uso terapéutico , Cloro/toxicidad , Diterpenos/uso terapéutico , Descubrimiento de Drogas/métodos , Exposición por Inhalación/efectos adversos , Fenantrenos/uso terapéutico , Rolipram/uso terapéutico , Lesión Pulmonar Aguda/inducido químicamente , Animales , Budesonida/administración & dosificación , Budesonida/sangre , Química Farmacéutica , Diterpenos/administración & dosificación , Diterpenos/sangre , Portadores de Fármacos/química , Liberación de Fármacos , Compuestos Epoxi/administración & dosificación , Compuestos Epoxi/sangre , Compuestos Epoxi/uso terapéutico , Inyecciones Intramusculares , Masculino , Ratones Endogámicos , Microscopía Electrónica de Rastreo , Fenantrenos/administración & dosificación , Fenantrenos/sangre , Rolipram/administración & dosificación , Rolipram/sangre , Propiedades de Superficie
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