RESUMEN
The FOXP3 gene encodes for a protein (Foxp3) involved in the development and functional activity of regulatory T cells (CD4+/CD25+/Foxp3+), which exert regulatory and suppressive roles over the immune system. After allogeneic stem cell transplantation, regulatory T cells are known to mitigate graft versus host disease while probably maintaining a graft versus leukemia effect. Short alleles (≤(GT)15) for the (GT)n polymorphism in the promoter/enhancer of FOXP3 are associated with a higher expression of FOXP3, and hypothetically with an increase of regulatory T cell activity. This polymorphism has been related to the development of auto- or alloimmune conditions including type 1 diabetes or graft rejection in renal transplant recipients. However, its impact in the allo-transplant setting has not been analyzed. In the present study, which includes 252 myeloablative HLA-identical allo-transplants, multivariate analysis revealed a lower incidence of grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) in patients transplanted from donors harboring short alleles (OR = 0.26, CI 0.08-0.82, p = 0.021); without affecting chronic GVHD or graft versus leukemia effect, since cumulative incidence of relapse, event free survival and overall survival rates are similar in both groups of patients.
Asunto(s)
Factores de Transcripción Forkhead/genética , Enfermedad Injerto contra Huésped/epidemiología , Enfermedad Injerto contra Huésped/genética , Efecto Injerto vs Leucemia , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Polimorfismo Genético , Adulto , Anciano , Femenino , Estudios de Asociación Genética , Genotipo , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Regiones Promotoras Genéticas , Análisis de Supervivencia , Donantes de Tejidos , Trasplante Homólogo/efectos adversos , Adulto JovenRESUMEN
UNLABELLED: Glutamine is an essential amino acid for nucleotide synthesis and an important energy resource for cellular division. There is contradictory evidence about its benefits as part of parenteral nutrition. More than 75% of bone marrow transplant patients (BMTP) have, during their evolution, digestive tract complications limiting enteral nutrition, for this reason, sometimes total parenteral nutrition (TPN) is required. OBJECTIVE: Our aim was to analyze the relation between the use of glutamine in TPN of BMTP, and the evolution of clinical acute complications as mucositis, graft versus host disease (GVHD) and infections days of stay and days of TPN. MATERIALS AND METHODS: observational retrospective study. All BMTP with total parenteral nutrition during the period 2007-2013 were included. We analyzed days of stay, days of nutrition, glutamine use and acute complications. Results were analyzed in SPSS 15.0. RESULTS: 73 BMTP were divided in two comparable groups depending on glutamine use. The mean age was 36,96 ± 12,89 years. 47,9% of patients received glutamine in TPN. Patients who received glutamine had a mean stay of 31,49±7,41 days with 14,11±5,87 days of TPN compared with the non-glutamine group with 32,16±7,99 and 15,50±7,71 days respectively (p=0,71 y 0,39). Mucositis lasted 12,23±5,66 days in the glutamine group, and 15,50±7,71 days in the non-glutamine group (p=0,042). Severe grades of GVHD (II,III) was observed in 20,6% of the non glutamine group compared with the 13,7% of the other group (p=0,636). In patients with glutamine suplementation, mucositis last 12,23±5,66 days compared with 15,50±7,71 days in the non-glutamine group (p=0,042).13,7% of all patients suffered infections while receiving TPN with glutamine compared with 16,4% in patients who did not receive glutamine (p=0,700). CONCLUSION: In our group, a statistically significant reduction in the duration of mucositis was observed in patients who received parenteral glutamine.
La glutamina es un amioácido esencial para la síntesis de nucleótidos y una fuente de energía para la replicación celular, existe evidencia contradictoria respecto a los beneficios de su administración como parte de la nutrición parenteral en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea (TMO). Más del 75% de los pacientes sometidos a trasplante de precursores hematopoyéticos, presentan durante su evolución complicaciones que comprometen el tracto digestivo, principalmente mucositis, limitando la ingesta oral, de allí la necesidad del uso de nutrición parenteral total (NPT) en estos casos. Objetivo: Analizar la relación entre uso de glutamina en la NPT de TMO y la evolución de complicaciones agudas como mucositis, EICH e infecciones, así como la estancia hospitalaria y los días de nutrición parenteral total. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo. Se incluyeron la totalidad de TMO con NPT entre 2007 y 2013 en nuestro hospital. Se analizaron días de hospitalización, días de soporte nutricional, uso de glutamina y complicaciones agudas. Los resultados se analizaron con el programa SPSS 15.0. Resultados: Se incluyeron 73 pacientes trasplantados, se dividieron en dos grupos según el aporte de glutamina siendo ambos grupos comparables entre sí. La edad media fue de 36,96±12,89 años. El 47,9% de los pacientes estudiados recibió suplemento de glutamina en la NPT. Los pacientes que recibieron glutamina tuvieron una estancia media de 31,49±7,41 días con 14,11±5,87 días de NPT en comparación a los que no recibieron glutamina con 32,16±7,99 y 15,50±7,71 días respectivamente (p=0,71 y 0,39). La duración de la mucositis en los pacientes que recibieron glutamina fue de 12,23±5,66 días comparado con 15,50±7,71 días en los que no recibieron glutamina (p=0,042).Se observaron grados severos de EICH (II, III) en un 20,6% de los pacientes sin glutamina en comparación al 13,7% en los que la recibieron (p=0,636). . Del total de los pacientes estudiados, el 13,7% sufrieron complicaciones infecciosas mientras recibían NPT con glutamina, comparado con 16,4% en pacientes que no recibieron (p=0,700).Conclusiones: En nuestra serie, se observó una reducción estadísticamente significativa en la duración de la mucositis en pacientes que recibieron NPT con glutamina.
