Síndrome de Wolfram: relato de um caso, revisäo da literatura e caracterizaçäo do diabetes mellitus associado / Wolfram syndrome: report of a case, literature review and characterization of associated diabetes mellitus

Relatamos o caso de um paciente de 23 anos, compatível com síndrome de Wolfram, baseado inicialmente na presença de atrofia óptica e diagnóstico de diabetes mellitus aos 15 anos. Outros comemorativos clínicos que integram a síndrome originalmente descrita foram entao investigados. O paciente apresentava perda auditiva para sons de alta frequência. Nao foi constatada a presença de diabetes insipidus. Realizamos uma caracterizaçao do diabetes mellitus associado, que resultou em pesquisa de auto-anticorpos anti-ilhota negativa e ausência de tendência à cetose, com boa reserva pancreática avaliada pelos níveis de peptídeo C. A análise da ligaçao de insulina marcada em receptores das hemácias do paciente se mostrou menor em relaçao aos controles. O estudo de parte do tRNA mitocondrial Leu (3243) nao revelou qualquer mutaçao. Encontramos ainda, um quadro de resistência à insulina que até o momento nao havia sido relatado nos portadores da síndrome. Em concordância com a literatura, também se observou dilataçao de vias urinárias. Sugerimos a possibilidade da existência de síndromes diversas que, ao mesmo tempo, compartilham de algumas características clínicas comuns à classicamente descrita (diabetes mellitus associado à atrofia óptica), e também apresentam uma outra gama de manifestaçoes clínicas. A constataçao de variantes da síndrome de Wolfram já havia sido observada por outros autores.

Utilizaçäo da pró-insulina no diagnóstico de insulinomas: caso 01/96 (RG 921.996) e caso 02/96 (RG 891.498) - Hospital Säo Paulo/Universidade Federal de Säo Paulo/EPM / Utilization of proinsulin in the diagnosis of the insulinomas: case 01/96 (RG 921.996) and case 02/96 (RG 891.498) - Hospital Säo Paulo/Universidade Federal de Säo Paulo/EPM

Insulinomas sao tumores das células beta pancreáticas, caracterizados pela secreçao excessiva de insulina e, ocasionalmente, de outros peptídeos pancreáticos levando, na maioria dos casos, à hipoglicemia. Entretanto, o diagnóstico nao se baseia apenas no encontro de hipoglicemia laboratorial e elevaçao dos níveis de insulina, já que também ocorre aumento do peptídeo C e da pró-insulina. Com o advento das técnicas imunofluorimétricas (IFMA), utilizando-se anticorpos monocionais e técnicas de DNA recombinante, métodos sensíveis e específicos foram desenvolvidos para a dosagem da pró-insulina. Neste trabalho, descrevemos dois casos de insulinoma (um benigno e outro maligno) que apresentavam no diagnóstico níveis muito elevados de pró-insulina (IFMA) e elevaçao da relaçao pró-insulina/insulina (IFMA), demonstrando que nesta patologia a pró-insulina, ao contrário do que ocorre com a insulina, pode estar elevada mesmo fora dos episódios de hipoglicemia. Para a dosagem de insulina utilizamos também, um método específico imunofluorométrico (IFMA) que mede cerca de 50 por cento da insulina dosada por radioimunoensaio (RIE), e por esta razao consideramos como normal a relaçao insulina (IFMA)/glicemia < O, 15. Os dados sugerem que a dosagem de pró-insulina parece ser um método mais sensível, quando comparado com a dosagem de insulina, no diagnóstico de insulinoma.

Influência da obesidade e da glicemia nos níveis de pró-insulina durante o teste oral de tolerância à glicose / Influence of the obesity and the blood glucose in the proinsulin levels during the glucose tolerance oral test

A insulina provém da conversao da pró-insulina intacta que é submetida a uma série de clivagens insimáticas até a remoçao do peptídeo C. Neste trabalho determinamos os níveis séricos de pró-insulina por ensaio imunofluorimétrico específico durante a realizaçao de um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) em cinco grupos de dez indivíduos: I) indivíduos normais com índice de massa corporal (IMC) < 25 Kg/m2, II) indivíduos com sobrepeso, III) tolerância diminuída à glicose (TDG) IV) diabetes mellítus tipo 2 (DM II) com glicemia de jejum < 140 mg/dl e, V) DM II com glicemia de jejum > 140 mg/dl. Os resultados mostraram um aumento significante da pró-insulina de jejum nos grupos II, III, IV e V em comparaçao ao grupo I (p<0,002). As concentraçoes de pró-insulina durante a realizaçao do TOTG, avaliado pela área sob a curva (ASC), foram significantemente maiores nos grupos II, III e V em comparaçao grupo I (p<0,004). Nos grupos III,IV e V verificamos uma correlaçao positiva entre a glicemia de jejum e pró-insulina de jejum (r=0,53; p=0,002). As concentraçoes crescentes de pró-insulina com a obesidade e a piora da tolerância à glicose sugerem que a sua dosagem possa ser um indicador precoce de disfunçao da célula beta.

Desenvolvimento de um ensaio imunofluorométrico para a medida da molécula inteira da gonaatrofina coriônica (hCG) no soro / Development of an immunofluorometric assay for serum measurement of the whole molecule of human chorionic gonatropin (hCG)

Tendo como base dois anticorpos monoclonais produzidos em nosso laboratório, um específico contra a subunidade beta de hCG/LH (E2P1) e outro específico contra um epítopo descontínuo presente na molécula inteira da hCG (F1P16), desenvolvemos um ensaio imunométrico específico para a molécula inteira de hCG. O monoclonal E2P1 foi adsorvido a placas de microtitulaçåo e o monoclonal F1P16 foi marcado com Európio; o ensaio consta de duas incubaçöes sequenciais de 1h cada e leitura final de fluorescência em fluorômetro tempo-sincronizado. A sensibilidade calculada foi de 1,8 UI/L; o perfil de imprecisåo mostrou erro inferior a 19 por cento entre os valores de 5 a 3000 UI/L; o coeficiente de variaçåo interensaio mostrou-se de 8 por cento para uma amostra de valor médio de 1065 UI/L (n=15) e de 13,9 por cento para outra de valor médio de 28 UI/L (n=15). A comparaçåo com método equivalente (Delphia hCG) nåo mostrou nenhuma discordância em 300 amostras dosadas sequencialmente, sendo que em 1388 amostras onde os valores eram iguais ou superiores a 20 UI/L pelo Delfia, obtivemos alto índice de correlaçåo (r=0,988). Os valores obtidos pelo nosso método mostraram-se discreta, porém, significativamente mais elevados, com medianas de 4610 e 4370 UI/L, respectivamente

"Stiff-Man syndrome"associada a poliendocrinopatia autoimune : relato de um caso / Stiff-man syndrome associated with autoimune polyndocrinopathy : report of a case

Os autores relatam o caso de uma paciente de 29 anos, parda, portadora de "stiff-man syndrome" (SMS) associada a poliendocrinopatia do tipo II (moléstia de Basedow-Graves, diabetes mellitus tipo I e tiroidite de Hashimoto). A primeira endocrinopatia foi a doença de Graves que surgiu aos 12 anos e entrou em remissao após um período de tratamento clínico. As manifestaçoes de SMS surgiram há 5 anos, com enrijecimento e espasmos dolorosos dos músculos axiais, e hipertrofia de deltóide e trapézio, tendo desenvolvido diabetes mellitus insulino-dependente (DMI) 2 anos após SMS. Há 1 ano apresentou também hipotiroidismo subclínico (tiroidite de Hashimoto). Foram detectados anticorpos anti-decarboxilase do ácido glutâmico (anti-GAD) no líquor e no soro da paciente, o que confirma o diagnóstico de SMS. Estes autoanticorpos estao voltados contra uma proteína de massa molecular 64 Kd (GAD) e têm sido detectados em 80 por cento dos pacientes com DMI. Pacientes com SMS apresentam alta prevalência desses autoanticorpos e uma grande associaçao com DMI. Na paciente descrita foi possível detectar autoanticorpos contra vários tecidos alvo (tiróide, pâncreas e neurônios GABA-érgicos). Neste relato discute-se os critérios diagnósticos, a fisiopatologia da SMS e os mecanismos imunológicos que levam ao DMI nesta síndrome.

Desenvolvimento e aplicaçäo de um método imunofluorométrico para a dosagem de tirotrofina humana (TSH) no soro e em sangue total colhido em papel de filtro / Development and aplication of the immunofluorometric method for the measurement of thirotopin (TSH) in serum and in total blood collected in filter paper

Visando o desenvolvimento de um ensaio específico, rápido e sensível para a dosagem de tirotrofina (TSH) tanto no soro como em amostras de sangue total colhidas de recém-nascidos, em papel de filtro, primeiramente produzimos anticorpos monoclonais contra TSH. Empregando um dos anticorpos produzidos (B6P4), altamente específico contra TSH humano, como anticorpo de captura em fase sólida (placas de microtitulaçao), e um anticorpo monoclonal contra subunidade alfa de TSH marcado com Európio, de origem comercial, desenvolvemos um ensaio imunofluorométrico. Tal ensaio, quando aplicado a amostras de soro lOOmuL), apresenta uma sensibilidade de O,05 mUI/L, com coeficiente de variaçäo (CV) intraensaio inferior a 10 por cento entre os valores de 0,1 a 400 mUI/L e interensaio de 17,3 por cento, 10,1 por cento e 11,4 por cento para soros de valores médios de O,82, 13,7 e 36,2 mUI/L, respectivamente. Quando aplicado a amostras de sangue total colhido em papel de filtro, a sensibilidade é de 2 mUI/L com o emprego de discos de 3mm de diâmetro, o CV intraensaio inferior a 10 por cento entre os valores 10 e 100 mUI/L e o interensaio de 1O,8 por cento para um sangue de valor de 80 mUI/L; em ambos os casos o tempo total de execuçäo é de menos de 24 horas. A aplicaçäo da metodologia a mais de 13.000 amostras colhidas em papel de filtro, e a soros de diferentes tipos de patologias tiroideanas, mostrou que a mesma é superior todos os aspectos ao radioimunoensaio até entäo empregado.

Estudo multicêntrico comparativo da insulina bovina com formas mais purificadas de insulina suína e humana no tratamento de diabéticos do tipo I / Multicenter studies comparative of bovine insulin with forms more purified of swine and human insulin in treatment type 1 diabetes mellitus patients

Este trabalho mostra os resultados obtidos em um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado, organizado com o intuito de analisar o comportamento dos níveis de anticorpos antiinsulina e do grau de controle metabólico em diabéticos do tipo I que passaram o seu tratamento de insulina bovina para insulina suína e insulina humana mais purificadas. Foram selecionados para o estudo 28 pacientes diabéticos do tipo I e que estavam sendo tratados com insulina bovina (pró-insulina < 3.000ppm). Destes pacientes, em um protocolo de seis meses, nove permaneceram com insulina bovina, nove trocaram para insulina suína monopico (pró-insulina < 10ppm) e dez para insulina humana monocomponente (pro-insulina < 1ppm). As preparaçöes de insulina fornecidas pelo Laboratório Biobras. Os anticorpos antiinsulina (IA) foram determinados pelo método de ELISA e o metabólico foi avaliado pelos níveis de glicemia de jejum, glicosúria de 24 horas e proteína glicosilada determinada pela cromatografia de afinidade. Após a troca de insulina, ocorreu diminuiçäo dos níveis de anticorpos nos pacientes que passaram a ser tratados com as insulinas suína e humana, enquanto que, nos pacientes que permaneceram com insulina, houve subida destes valores. Quanto ao controle metabólico, verificou-se aumento significativo dos níveis glicêmicos nos pacientes que passaram a ser tratados com a insulina humana. No início do estudo, encontrou-se ainda correlaçäo significativa negativa entre os IA e a glicosúria de 24 horas (rs = -0509; p = 0,006). Concluindo, näo houve melhora do controle metabólico, apesar da diminuiçäo dos níveis de anticorpos antiinsulina, em diabéticos do tipo I que passaram a ser tratados com formas menos imunogênicas de insulina

Desenvolvimento de uma bomba de infusäo contínua de insulina e aplicaçäo clínica em diabetes mellitus / Development of a continuous infusion pumps of insulin and clinical application in diabetes mellitus

Analisamos a utilizaçäo de uma bomba de infusäo contínua de insulina em estudo in vitro e a sua aplicabilidade no tratamento de pacientes diabéticos do tipo II cronicamente descompensados. A bomba de infusäo insulínica ECACIX-FUNBEC IN-01 mostrou-se segura para uso durante o período avaliado e eficaz na melhora do controle metabólico dos dois pacientes estudados que apresentaram reduçäo na glicemia e glicosúria nas 24 horas. Após estendermos essas observaçöes a um maior número de pacientes, inclusive diabéticos do tipo I, estarremos aptos para utilizá-la quando precisamente indicada.

Desenvolvimento de ensaio imunoenzimométrico baseado em anticorpos monoclonais para a dosagem de hormônio luteotrófico (LH) soro / Development of monoclonal antibody-based immunoenzymometric assay for the measurement of serum luteotropic hormone

Com o objetivo de se desenvolver um ensaio imunométrico para a dosagem de hormônio luteotrófico (LH) sérico, anticorpos monoclonais foram produzidos a partir de esplenócitos de camundongos imunizados contra gonadotrofina coriônica humana (hCG) e LH. Dois anticorpos de alta afinidade, um específico contra a subunidade alfa (F3P4) e outro contra a subunidade beta (E2P1) de LH/hCG, foram selecionados. O ensaio desenvolvido baseia-se no uso de anticorpo E2P1 em fase sólida e do F3P4 biotinilado, sendo a revelaçäo feita com o uso de estreptavidina peroxidase e leitura colorimétrica. O ensaio apresenta sensibilidade de 0,2 UI/L, coeficiente de variaçäo intraensaio inferior a 10 por cento entre as concentraçöes 1,5 a 200 UI/L e tempo total de execuçäo inferior a 6 horas. A dosagem concomitante de 367 amostras de rotina com o presente método e um ensaio disponível comercialmente (DELFIA-LH) mostrou correlaçäo de r=0,958

Avaliaçäo da funçäo pancreática endócrina em alcoólatras assintomáticos: teste de estímulo com arginina / Pancreatic function in asymptomatic alcoholics: arginine stimulus test

Alcoólatras assintomáticos (ingestäo média de 109 gramas de etanol por dia) assim como näo alcoólatras (grupo controle) foram submetidos ao teste de estímulo com infusäo de arginina I.V. e ao estímulo com glicose administrada por via oral. O teste de estímulo com glicose näo discriminou o grupo alcoólatra enquanto o teste com arginina mostrou: a) hiperglicemia no grupo alcoólatra durante o período de pós-infusäo; e b) hipoinsulinemia no grupo alcoólatra durante o período de infusäo do aminoácido. A resposta das células alfa (secreçäo de glucagon) a este estímulo foi semelhante nos dois grupos estudados. Sugerimos que alcoólatras assintomáticos e com resposta insulinêmica normal ao estímulo com glicose per os devam ser submetidos ao teste de infusäo de arginina antes que sua funçäo pancreática endócrina possa ser considerada normal

Avaliaçäo de funçäo microssomal hepatocítica, pela determinaçäo da razäo triiodotironina/tiroxina (T3/T4), na esquistossomose hepatoesplênica / Evaluation of the hepatocytic microsomal function through the triiodothyronime/thyroxin (T3/T4) rate determination in hepatosplenic schistosomiasis

O T3 sérico, assim como a razäo T3/T4, säo sensíveis a comprometimento do sistema do citocromo P-450 microssomal, que desempenha importante papel no metabolismo de xenobióticos. Neste trabalho, confirmamos a diminuiçäo dos dois parâmetros em doentes portadores de cirrose e verificamos sua normalidade em portadores da forma hepatoesplênica e compensada da esquistossomose (estes últimos näo alcoólatras, nem portadores de AgHBs); por outro, em 53% dos esquistossomóticos, detectamos diminuiçäo na albuminemia e/ou transtiretinemia. Estes resultados sugerem que nesta forma de parasitose: 1) o comprometimento da síntese hepática de proteínas precede o da conversäo hepática de T4 em T3; 2) a capacidade de metabolizar xenobióticos está preservada

Insulin secretion in alcoholics with chagasic infection

1. Níveis plasmáticos de insulina foram estudados após estímulos oral e intravenoso de glicose em alcoólatras com e sem doença de Chagas, comparados com indivíduos sadios. 2. Os valores médios da insulina plasmática foram mais baixos nos alcoólatras que nos controles sadios. Alcoólatras com doença de Chagas apresentaram valores entre os grupos anteriormente citados. O eixo entero-insular estava preservado em todos os grupos. 3. Após estímulo oral, os valores médios dos níveis de insulina plasmática foram mais baixos que os dos alcoólatras chagásicos, a diferença sendo estatisticamente significante (p<0,05). 4. Os resultados sugerem que as lesöes celulares devidas ao alcoolismo e à denervaçäo causada pela doença de Chagas näo se somam na determinaçäo de pouca resposta das células pancreáticas, mas pelo contrário, a doença de Chagas parece prevenie uma queda acentuada nos níveis insulínicos plasmáticos após estímulo pela glicose

As proteínas glicosiladas dos índios paracategê / Glycosylated proteins of paracategê Indians

A média das proteínas glicosiladas dos índios paracategê näo mostrou diferença significante com as médias dos xikrin do Cateté, paracaña do Bom Jardim e caucasóides urbanizados da cidade de Säo Paulo. A média das proteínas glicosiladas dos paracategê mostrou-se significantemente menor que a média dos xikrin do Bacajá e significantemente maior que a média dos paracaña do Marudjewara. Valores de proteínas glicosiladas alterados e suspeitos de pertencerem a diabéticos foram observados entre os paracategê

Hipoglicemia factícia: avaliaçäo dos testes laboratoriais utilizados no diagnóstico diferencial / Factidious hypoglycemia: evaluation of laboratory tests used in differential diagnosis

O presente trabalho descreve um caso de hipoglicemia espontânea em uma paciente diabética devido ao uso escondido de insulina. O diagnóstico diferencial com insulinoma foi difícil. A presença de anticorpos anti-insulina no soro era sugestiva de hipoglicemia factícia. O diagnóstico correto foi feito pela presença de altos níveis de insulina total com níveis indetectáveis de peptídeo C. A confirmaçäo foi feita pelo encontro de insulina no fundo falso da bolsa da paciente. Embora rara em diabéticos, a hipoglicemia factícia pode apresentar problemas no seu diagnóstico

Comparaçäo entre os métodos de cromatografia de troca iônica e cromatografia de afinidade para a dosagem de hemoglobina glicolisada (HbA1) / Comparison between ion exchange chromatography and affinity chromatography methods for the measurement of the glycosylated hemoglobin (bA1)

O método de cromatografia de afinidade para a dosagem de hemoglobina foi comparado com o método de cromatografia de troca iônica em minicolunas. Os resultados obtidos em indivíduos normais e pacientes diabéticos pelos dois procedimentos tiveram uma alta correlaçäo (r = 0,91), mas os valores obtidos foram mais baixos pelo ensaio de afinidade. As concentraçöes aparentes de HbA1 pelo método de troca iônica estiveram acima do normal nos pacientes urêmicos e nos homozigotos para anemia falciforme. Todavia, nestes estados com baixa sobrevida dos eritrócitos as concentraçöes de HbA1 pela cromatografia de afinidade estiveram normais ou abaixo do normal. O método de cromatografia de afinidade parece ser mais específico do que o método de troca iônica na medida da hemoglobina glicosilada

Desenvolvimento de um método radioimunológico para a dosagem de tiroglobulina sérica / Development of a radioimmunologic methods for a thyroglobulin serum dosage

Desenvolvemos um radioimunoensaio para a dosagem de tiroglobulina sérica (Tg), que apresenta as seguintes características: o preparado de Tg produzido a partir de tiróide humana através da extraçäo, precipitaçäo com sulfato de amônio e ultracentrifugaçäo demonstrou pureza e homogeneidade adequadas, verificadas pela eletroforese e imunoeletroforese; a Tg inoculada em coelhos produziu anticorpos anti-Tg com título 1:800.000, afinidade de 0,8 x 10(10)l/mol e ausência de atividade cruzada com outras substâncias; a Tg radioativa empregada no ensaio demonstra identidade com a Tg da curva padräo, porém perde rapidamente as condiçöes ideais de utilizaçäo, devendo, em conseqüência, ser sempre repurificada imediatamente antes do uso; o ensaio de Tg apresenta sensibilidade de 0,8 a 1,5ng/ml, coeficiente de variaçäo intra-ensaio de 12 por cento, coeficiente de variaçäo interensaio de 19 por cento, 13 por cento e 18 por cento, respectivamente, para valores elevados, normais e baixos de Tg e valores normais que variam desde o limite de detectabilidade do método até 31ng/ml.

Utilidade das dosagens radioimunológicas amino e carboxi-terminal específicas do paratormônio (hPTH) no diagnóstico diferencial das hipercalcemias / Utility of radioimmunoassay determinations of the amino and carboxyl-terminal specific of parathormone (hPTH) in differential diagnosis of hypercalcemia

Dois métodos de radioimunoensaio de hPTH, um amino e outro carboxi-terminal específico, foram comparados quanto à sua utilidade no diagnóstico diferencial das hipercalcemias. Para tal foram estudados os resultados obtidos em 20 pacientes com hipercalcemia, sendo 14 com hiperparatiroidismo primário (HPP) e 6 com hipercalcemia näo relacionada a HPP (nHPP), dos quais 3 tinham carcinoma, 2 intoxicaçäo por lítio e 1 sarcoidose. Os resultados obtidos com o ensaio amino-terminal mostraram níveis indetectáveis nos 6 pacientes com hipercalcemia nHPP, enquanto os pacientes com HPP tinham todos valores detectáveis, sendo elevados em 10. Já o ensaio carboxi-terminal específico mostrou valores detectáveis em 4 dos 6 pacientes com hipercalcemia nHPP, sendo elevados em 3 deles, enquanto que nos pacientes com HPP os resultados foram equivalentes aos obtidos no ensaio amino-terminal. Conclui-se que no diagnóstico diferencial das hipercalcemias o ensaio amino-terminal específico de hPTH apresenta maior utilidade

Estudo do valor do teste rápido de supressäo com dexametasona na triagem de pacientes suspeitos de síndrome de Cushing / Value of rapid suppresion test with dexamethasone in the selection of patients suspected of having Cushing's syndrome

Os autores estudaram o valor do teste rápido de supressäo com dexametasona (1mg V.O. às 23 horas, com dosagem de cortisol sérico às 8 horas do dia seguinte) na triagem de 169 pacientes com suspeita de síndrome de Cushing, dos quais 20 eram comprovadamente portadores da síndrome. Para a definiçäo do valor crítico de cortisol pós-depressäo foram analisados os critérios de sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo. Fixando-se esse nível em <= 6ug?d1, obtiveram especificidade de 94,6%, sensibilidade de 100%, valor preditivo positivo de 71,4% e valor preditivo negativo de 100%. Os autores concluem que, nessas condiçöes, o teste em estudo é o mais prático e confiável para uso na triagem de pacientes com suspeita de síndrome de Cushing

Alteraçöes enzimáticas no hipotirodismo primário: características bioquímicas antes e após a terapêutica com doses incrementais de L-tiroxina / Enzymatic changes in primary hypothyroidism before and after treatment with increased doses of L-thyroxine

O objetivo deste estudo foi analisar as alteraçöes enzimáticas no hipotiroidismo primário antes e após a terapêutica com tiroxina. Para tal, estudamos 12 pacientes com hipotiroidismo primário, nos quais medimos os valores séricos de CPK, CK-MB, DHL, isoenzimas de DHL, TGO, TSH, T4 e T3 antes do tratamento, 15 e 45 dias após a terapêutica com tiroxina. A CPK basal apresentava-se com valores elevados na maioria dos pacientes; (9/12) e significantemente aumentada em relaçäo aos controles normais (p < 0,05); após 15 dias de terapêutica os valores ainda permaneciam aumentados (p < 0,05) e no 45§ dia de terapêutica estavam dentro da normalidade em todos os pacientes;. A contribuiçäo de fraçäo cardíaca (CK-MB) foi sempre mínima e dentro dos valores normais. A DHL total basal apresentava-se com valores aumentados em 5 dos 12 pacientes e significantemente aumentada em relaçäo aos controles normais (p < 0,05); após 15 dias de terapêutica os valores ainda permaneciam elevados (p < 0,05) e no 45§ dia estavam dentro da normalidade em todos os pacientes; a avaliaçäo isoenzimática revelou elevaçäo da fraçäo 5. A TGO basal apresentava-se com valores aumentados na maioria dos pacientes; (7/12) e significantemente aumentada em relaçäo aos controles normais (p < 0,05); após 15 dias de terapêutica os valores ainda permaneciam elevados (p < 0,05) e no 45§ dia estavam dentro da normalidade em todos os pacientes;. O TSH basal apresentava-se com valores aumentados em todos os pacientes; e significantemente mais elevados comparativamente a controles normais (p < 0,05) mesmo após 15 e 45 dias de terapêutica (p < 0,05). Os dados obtidos demonstram: 1) pacientes com hipotiroidismo primário evidenciam anormalidades enzimáticas (83,3% possuem CPK elevada, 41,7% apresentam DHL elevada e 58,3% mostram TGO elevada); 2) a elevaçäo enzimática é provavelmente decorrente de alteraçöes musculares; 3) as alteraçöes enzimáticas retornam à normalidade com a terapêutica à base de tiroxina precocemente em relaçäo ao TSH