RESUMEN
INTRODUCTION: HER2-positive disease is an aggressive subtype of breast cancer that has been revolutionized by anti-HER2 directed therapies. Multiple drugs have been developed and are currently in clinical use, including trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, and neratinib, alone or combined in 'dual HER2-blockade' regimens. Areas covered: A comprehensive literature review was performed regarding the current state and the future of combination regimens containing anti-HER2 agents, focusing on their efficacy, toxicity, and cost-effectiveness. Expert commentary: The combination of trastuzumab/pertuzumab is approved in all disease settings, while trastuzumab/neratinib is approved in the adjuvant setting and trastuzumab/lapatinib in metastatic disease. Meanwhile, as breast cancer biology and resistance mechanisms become clearer, combinations with drugs like PI3K/Akt/mTOR inhibitors, CDK4/6 inhibitors, anti-PD(L)1 antibodies, endocrine therapy, and new anti-HER2 agents (panHER and HER2 tyrosine kinase inhibitors, bispecific antibodies, anti-HER3 antibodies, and antibody-drug conjugates) are being extensively tested in clinical trials. More specific strategies for the 'triple-positive' (estrogen receptor-positive/HER2-positive) disease are also being explored. However, there is an urgent need for the development of predictive biomarkers for a better tailoring of anti-HER2 directed therapy. This is the only way to further improve clinical outcomes and quality of life and to decrease costs and toxicities of unnecessary treatments.
Asunto(s)
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administración & dosificación , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológico , Receptor ErbB-2/metabolismo , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efectos adversos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacología , Biomarcadores de Tumor/metabolismo , Neoplasias de la Mama/economía , Neoplasias de la Mama/patología , Análisis Costo-Beneficio , Resistencia a Antineoplásicos , Femenino , Humanos , Metástasis de la Neoplasia , Calidad de VidaRESUMEN
A infecção do trato urinário (ITU) é uma complicação comum na gestação. Escherichia coli é o uropatógeno mais comum, encontrado em aproximadamente 80% das pacientes infectadas. Prematuridade, baixo peso ao nascer e até morte fetal podem estar associadas à ITU na gestação. O objetivo dessa atualização é discutir a antibioticoterapia para o tratamento da infecção do trato urinário baixo (cistite aguda) nos diferentes trimestres da gestação. A ampicilina é segura em qualquer etapa da gestação contudo a Escherichia coli apresenta altos índices de resistência a essa droga. Cefalexina parece ser uma droga segura em todos os estágios da gestação. Nitrofurantoína deve ser evitada no final da gestação pelo risco de hemólise neonatal. As complicações diminuem com investigação e tratamento adequados. O rastreamento precoce da bacteriúria na gestação, mesmo que assintomática, tem benefícios maternos e fetais.