RESUMEN
BACKGROUND: Up to 3% of all Emergency Department (ED) visits are due to skin and soft tissue infections such as non-purulent cellulitis. The current treatment failure rate is approximately 20%. Evidence is lacking regarding the optimal outpatient management of cellulitis. OBJECTIVES: To evaluate the feasibility of a randomized trial comparing high-dose (1000 mg) to standard-dose (500 mg) cephalexin to treat ED patients with cellulitis. METHODS: A parallel arm double-blind randomized controlled pilot trial conducted at two EDs in Canada. Eligible participants were adults (age ≥ 18 years) presenting to the ED with non-purulent cellulitis and determined by the treating emergency physician to be eligible for outpatient management with oral antibiotics. Participants were randomized to high-dose or standard-dose cephalexin four times daily for 7 days. The primary feasibility outcome was participant recruitment rate (target ≥ 35%). The preliminary primary effectiveness outcome was oral antibiotic treatment failure. RESULTS: Of 134 eligible participants approached for trial participation, 69 (51.5%, 95% CI 43.1 to 59.8%) were recruited and randomized. After excluding three randomized participants due to an alternate diagnosis, 33 participants were included in each arm. Nineteen eligible cases (14.2%) were missed. Loss to follow-up was 6.1%. Treatment failure occurred in four patients (12.9%) in the standard-dose arm versus one patient (3.2%) in the high-dose arm. A greater proportion had minor adverse events in the high-dose arm. No patients had an unplanned hospitalization within 14 days. CONCLUSION: This pilot randomized controlled trial comparing high-dose to standard-dose cephalexin for ED patients with cellulitis demonstrated a high participant recruitment rate and that a full-scale trial is feasible. High-dose cephalexin had fewer treatment failures but with a higher proportion of minor adverse effects. The findings of this pilot will be used to inform the design of a future large trial. TRIAL REGISTRATION: This trial was registered at ClinicalTrials.gov (NCT04471246).
RéSUMé: CONTEXTE: Jusqu'à 3% de toutes les visites aux urgences sont dues à des infections de la peau et des tissus mous, comme la cellulite non purulente. Le taux actuel d'échec du traitement est d'environ 20%. Il manque des données probantes sur la gestion optimale de la cellulite en consultation externe. OBJECTIFS: Évaluer la faisabilité d'un essai randomisé comparant la céfalexine à dose élevée (1000 mg) à la céfalexine à dose normale (500 mg) pour traiter les patients des urgences atteints de cellulite. MéTHODES: Un essai pilote contrôlé randomisé en double aveugle à bras parallèles mené dans deux services d'urgence au Canada. Les participants éligibles étaient des adultes (âge ≥ 18 ans) se présentant aux urgences avec une cellulite non purulente et déterminés par l'urgentiste traitant comme pouvant bénéficier d'une prise en charge ambulatoire par antibiotiques oraux. Les participants ont été randomisés entre la céfalexine à dose élevée et la céfalexine à dose normale, quatre fois par jour pendant 7 jours. Le résultat primaire de faisabilité était le taux de recrutement des participants (objectif ≥ 35%). Le résultat primaire préliminaire d'efficacité était l'échec du traitement antibiotique oral. RéSULTATS: Sur les 134 participants éligibles sollicités pour participer à l'essai, 69 (51,5%, IC à 95% 43,1% à 59,8%) ont été recrutés et randomisés. Après avoir exclu trois participants randomisés en raison d'un autre diagnostic, 33 participants au total ont été inclus dans chaque bras. Au total, 19 cas éligibles (14,2%) ont été manqués. Le taux de perte au suivi était de 6,1%. L'échec du traitement est survenu chez quatre patients (12,9%) dans le groupe à dose standard contre un patient (3,2%) dans le groupe à dose élevée. Une plus grande proportion de patients ont eu des effets indésirables mineurs dans le groupe à forte dose. Aucun patient n'a été hospitalisé de façon imprévue dans les 14 jours. CONCLUSION: Cet essai pilote randomisé et contrôlé comparant la céphalexine à dose élevée à la céfalexine à dose normale pour les patients des urgences atteints de cellulite a démontré un taux élevé de recrutement de participants et la faisabilité d'un essai à grande échelle. La céfalexine à forte dose a entraîné moins d'échecs thérapeutiques, mais avec une proportion plus élevée d'effets indésirables mineurs. Les résultats de ce projet pilote serviront de base à la conception d'un futur essai à grande échelle. INSCRIPTION à L'ESSAI: Cet essai a été enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT04471246).
