Nrf2 induces malignant transformation of hepatic progenitor cells by inducing ß-catenin expression.

The Nrf2 signaling pathway prevents cancer initiation, but genetic mutations that activate this pathway are found in various types of cancer. The molecular mechanisms underlying this Janus-headed character are still not understood. Here, we show that sustained Nrf2 activation induces proliferation and dedifferentiation of a Wnt-responsive perivenular hepatic progenitor cell population, transforming them into metastatic cancer cells. The neoplastic lesions display many histological features known from human hepatoblastoma. We describe an Nrf2-induced upregulation of ß-catenin expression and its activation as the underlying mechanism for the observed malignant transformation. Thus, we have identified the Nrf2-ß-catenin axis promoting proliferation of hepatic stem cells and triggering tumorigenesis. These findings support the concept that different functional levels of Nrf2 control both the protection against various toxins as well as liver regeneration by activating hepatic stem cells. Activation of the hepatic stem cell compartment confers the observation that unbridled Nrf2 activation may trigger tumorigenesis.

Mental health, art, and deinstitutionalization: an aesthetic-poetic-theatrical account of the city's occupation. / Saúde mental, arte e desinstitucionalização: um relato estético-poético-teatral de uma ocupação da cidade.

This study aimed to report the experience of an aesthetic, poetic, and theatrical production of the city's occupation from a device of the Psychosocial Care Network to offer space for sociability, production, and cultural intervention. This is an account of an experience from the Social and Cultural Center (CECCO) in Natal, Rio Grande do Norte, Brazil, within madness and mental health deinstitutionalization. The intervention "The Little Prince occupies the Ribeira" was inspired by the work of author Saint-Exupéry. The artistic and creative acts reported occurred in December 2019. We experienced in this intervention the reach of an aesthetic clinic that, when opened to the street and art, expanded and weaved in the territory, instrumentalized by theater, dance, poetry, percussion, crafts, and city's occupation. The movement led the community to "step down from the stage" to the streets and is connected with the twist of the asylum model and the production of the affection clinic that we seek to sustain in the daily service.

Objetivou-se relatar a experiência de uma produção estética, poética e teatral de ocupação da cidade a partir de um dispositivo da Rede de Atenção Psicossocial, com vistas a oferecer espaço de sociabilidade, produção e intervenção cultural. Trata-se de um relato de experiência a partir do Centro de Convivência e Cultura (CECCO) de Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, dentro do campo da desinstitucionalização da loucura e da saúde mental. A intervenção urbana "O Pequeno Príncipe ocupa a Ribeira" foi inspirada na obra do escritor Saint-Exupéry. Os atos artísticos e criativos relatados aconteceram em dezembro de 2019. Experimentamos nessa intervenção os alcances de uma clínica-estética que, ao se abrir para a rua e para a arte, se amplia e se tece no território, instrumentalizado pelo teatro, dança, poesia, percussão, artesanato e ocupação da cidade. O movimento gerou no coletivo um "descer do palco" em direção à rua e se conecta com a desconstrução do modelo manicomial e produção da clínica dos afetos que buscamos sustentar no cotidiano do serviço.

Saúde mental, arte e desinstitucionalização: um relato estético-poético-teatral de uma ocupação da cidade / Mental health, art, and deinstitutionalization: an aesthetic-poetic-theatrical account of the city's occupation

Resumo Objetivou-se relatar a experiência de uma produção estética, poética e teatral de ocupação da cidade a partir de um dispositivo da Rede de Atenção Psicossocial, com vistas a oferecer espaço de sociabilidade, produção e intervenção cultural. Trata-se de um relato de experiência a partir do Centro de Convivência e Cultura (CECCO) de Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, dentro do campo da desinstitucionalização da loucura e da saúde mental. A intervenção urbana "O Pequeno Príncipe ocupa a Ribeira" foi inspirada na obra do escritor Saint-Exupéry. Os atos artísticos e criativos relatados aconteceram em dezembro de 2019. Experimentamos nessa intervenção os alcances de uma clínica-estética que, ao se abrir para a rua e para a arte, se amplia e se tece no território, instrumentalizado pelo teatro, dança, poesia, percussão, artesanato e ocupação da cidade. O movimento gerou no coletivo um "descer do palco" em direção à rua e se conecta com a desconstrução do modelo manicomial e produção da clínica dos afetos que buscamos sustentar no cotidiano do serviço.

Abstract This study aimed to report the experience of an aesthetic, poetic, and theatrical production of the city's occupation from a device of the Psychosocial Care Network to offer space for sociability, production, and cultural intervention. This is an account of an experience from the Social and Cultural Center (CECCO) in Natal, Rio Grande do Norte, Brazil, within madness and mental health deinstitutionalization. The intervention "The Little Prince occupies the Ribeira" was inspired by the work of author Saint-Exupéry. The artistic and creative acts reported occurred in December 2019. We experienced in this intervention the reach of an aesthetic clinic that, when opened to the street and art, expanded and weaved in the territory, instrumentalized by theater, dance, poetry, percussion, crafts, and city's occupation. The movement led the community to "step down from the stage" to the streets and is connected with the twist of the asylum model and the production of the affection clinic that we seek to sustain in the daily service.

Apoio institucional como tecnologia para produção de uma gestão menor na área da saúde / Institutional support as a technology to the production of a minor management in the health area

Resumo A partir da problematização de uma suposta dicotomia existente entre gestão e atenção na saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde, exploramos a tecnologia do apoio institucional em sua potência intercessora nessa relação. Para tanto, realizou-se uma investigação cartográfica a partir de narrativas e reflexões registradas em diários de campo que emergiram de experiências de apoio e pesquisa no âmbito da Atenção Básica. Inspiradas na proposição de Guattari de uma "literatura menor", defendemos a desmistificação da gestão em saúde, apontando o apoio institucional como tecnologia que pode contribuir para a produção de uma gestão menor.

Abstract This study discusses a supposed dichotomy between health management and health attention in the context of the Brazilian Health System, to explore how institutional support technology can interfere in this relationship. With this goal a cartographic research work was carried out, to explored the narratives, reflections and field diaries that emerged from the researcher's experience in the Basic Health Care. Inspired by Guattari's proposition of a 'minor literature', it defends the demystification of health management, featuring institutional support as a technology that may contribute to the production of a management.

Behavioural characteristics and abdominal obesity among Brazilian shift working women.

OBJECTIVE: To explore the association between behavioural characteristics with the prevalence of abdominal obesity (AO) among a population of Southern Brazilian shift working women. DESIGN: A cross-sectional study was conducted. AO was estimated using waist circumference (WC), and it was used to classify women as having AO (WC ≥ 88 cm). Prevalence ratios were estimated using Poisson regression with robust variance. SETTING: A large plastic utensils company in Southern Brazil. PARTICIPANTS: 450 female shift workers. RESULTS: The prevalence of the AO in the women shift workers was 44·5 % (95 % CI 40·0, 49·2 %). In night shift workers, the prevalence of AO was 56·1 % compared with 40·9 % among hybrid shift workers. After adjustments for covariates, women who were current smokers had a decrease in the prevalence of AO compared with those who never smoked. Women who had three or fewer meals per day had a 46 % increase in the AO prevalence compared with those eating more frequent meals. Night shift work was associated with increase in AO prevalence compared with hybrid shift (PR 1·33; 95 % CI: 1·08, 1·64). CONCLUSIONS: Our findings indicate that behavioural characteristics are associated with a high prevalence of AO in female shift workers, thus suggesting that behavioural modifications among women working shifts, such as increase in meal frequency and physical activity, may reduce AO.

Leitura de paratextos por crianças: análise de entrevista baseada em obras do PNBE 2014 / Paratexts reading by children: analysis of interview based on PNBE 2014 books

Um livro é formado por texto e paratextos e a interação com ambos qualifica a leitura do exemplar. Com base nessa afirmação e como resposta à necessidade de estudos que abordem diretamente os paratextos, temos como objetivo analisar a relação entre crianças e esses elementos, de modo a apresentar as principais características dessa relação e entender como se dá o acesso aos paratextos pelos leitores mirins na escolha de um texto literário. Com base em estudos de Gérard Genette sobre paratextos, construímos uma entrevista semiestruturada realizada com estudantes. Os resultados dessa investigação visam a contribuir para os processos de mediação de obras literárias, em especial, de títulos selecionados pelo PNBE. De maneira geral, os leitores tendem a observar os paratextos mais evidentes, como capa e título, sendo que os demais, quando não há intervenção de um mediador, passam despercebidos. Os resultados evidenciam como o leitor interage com os paratextos das obras literárias e, ao mesmo tempo, possibilitam a percepção sobre como os leem, considerando ou ignorando aspectos paratextuais

A book is formed by a text and paratexts, and interaction with both of them qualifies reading. Based on this statement, and as an answer to the need of studies approaching paratexts directly, our objective is to analyse the relationship between children and these elements, to present the main characteristics of this relationship and to understand how access to paratexts by young readers occur to understand literary texts.Based on studies by Gérard Genette on paratext, we constructed a semi-structured interciew with students. Results of this research aim at contributing for the processes of mediation in literary works, specially, of books selected by PNBE. In general, readers tend to observe more evident paratexts, as the cover and title; when there is no intervention of a mediator, the other ones remain unnoticed. Results reveal how the reader interacts with paratexts of literary works, and, at the same time, they allow to perceive how they read them, considering or ignoring paratextual aspects

Nrf2 Ameliorates DDC-Induced Sclerosing Cholangitis and Biliary Fibrosis and Improves the Regenerative Capacity of the Liver.

The Nrf2 pathway protects against oxidative stress and induces regeneration of various tissues. Here, we investigated whether Nrf2 protects from sclerosing cholangitis and biliary fibrosis and simultaneously induces liver regeneration. Diet containing 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) was fed to Nrf2-KO mice (Nrf2-/-), mice with liver-specific hyperactivated Nrf2 (HKeap1-/-) and wild-type (WT) littermates to induce cholangitis, liver fibrosis, and oval cell expansion. HKeap1-/--mice were protected from almost all DDC-induced injury compared with WT and Nrf2-/-. Liver injury in Nrf2-/- and WT mice was mostly similar, albeit Nrf2-/- suffered more from DDC diet as seen for several parameters. Nrf2 activity was especially important for the expression of the hepatic efflux transporters Abcg2 and Abcc2-4, which are involved in hepatic toxin elimination. Surprisingly, cell proliferation was more enhanced in Nrf2-/-- and HKeap1-/--mice compared with WT. Interestingly, Nrf2-/--mice failed to sufficiently activate oval cell expansion after DDC treatment and showed almost no resident oval cell population under control conditions. The resident oval cell population of untreated HKeap1-/--mice was increased and DDC treatment resulted in a stronger oval cell expansion compared with WT. We provide evidence that Nrf2 activation protects from DDC-induced sclerosing cholangitis and biliary fibrosis. Moreover, our data establish a possible role of Nrf2 in oval cell expansion.

O Apoio Institucional e a Educação Permanente na formação do sanitarista: um relato de experiência / Institucional Support and Permanent Education in health in the graduation of Healthcare Professionals: an experience report

A partir de um relato de experiência de estágio curricular da Graduação em Saúde Coletiva da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, abordamos o desafio de formar sanitaristas atentos às singularidades dos processos de trabalho em saúde. Por meio da aproximação dos estudantes com a Atenção Básica do município de Esteio no ano de 2016, desenvolvemos práticas de apoio institucional e educação permanente, refletindo sobre os diferentes tempos envolvidos na gestão do Sistema Único de Saúde. Tais dispositivos foram apontados como estratégicos na formação de sanitaristas implicados com a co-gestão no Sistema Único de Saúde. O estágio curricular, como aprendizagem no trabalho, incorporou a educação permanente como prática pedagógica e desenvolveu-se com o aprendizagem-intervenção, implementando também a ação universitária como atuação no sistema de saúde para a qualificação do trabalho no interior do sistema de saúde.

Based on an experience report on the curricular internship of the Graduation in Collective Health of the Federal University of Rio Grande do Sul, we approach the challenge of educating health professionals attentive to the singularities of health work processes. Based on the students' approach to Primary Care in the city of Esteio, in 2016, we developed practices of institutional support and permanent education, reflecting on the different times involved in the management of the Unified Health System. These devices were identified as strategic in the formation of sanitarians involved with co-management in the Unified Health System. The curricular internship, as learning at work, incorporated permanent education as a pedagogical practice and developed as intervention- learning, also implementing university action as an action in the health system for the qualification of work inside the health system.

Pesquisa-intervenção em saúde mental: balançando as redes da saúde / Research-intervention in mental health: balancing health networks / Investigación-intervención en salud mental: balanzando las redes de salud

A implantação de redes de saúde proposta pelo Sistema Único de Saúde (SUS) tem-se dado com diferentes desafios, entre estes, destacamos a construção de um cuidado integral. Como contribuição a este debate nos propomos a discutir a circulação dos usuários do SUS na Rede de Atenção Psicossocial. Apresentamos resultados de uma pesquisa-intervenção participativa realizada de 2013 a 2015 na região metropolitana de Porto Alegre com usuários, trabalhadores e gestores ligados à Rede de Atenção Psicossocial, que pôde acompanhar as práticas de saúde mental na atenção básica. Questionamentos dos usuários acerca dos modos instituídos de encaminhamentos e quanto às possibilidades de vinculação aos serviços foram os eixos de reflexão deste artigo. Conclui que a constituição de uma Rede de Atenção Psicossocial articulada e integrada, tendo a Atenção Básica como ponto de referência requer a renovação de contratos e de vínculos para a produção afetiva e efetiva de cuidado integral. (AU)

The implementation of health services networks by the Brazilian Health System has faced many challenges, among which we highlight the institution of integrated care. As a contribution to this debate, we propose to discuss how Brazilian national public health system (SUS) users navigate the Psychosocial Care Network. We present the results of a participative research-intervention conducted from 2014 to 2016 in the metropolitan region of Porto Alegre, Brazil, with users, workers and managers linked to the Psychosocial Care Network that closely follows mental health practices in basic care. Questions from users on norms for referrals and the possibility of securing services were the axes of reflection of this article. Using primary care as a bench mark, we conclude that the constitution of an integrated and harmonised Psychosocial Care Network would require the revision of agreements and relations in order to achieve affective and effective integrated care. (AU)

La implementación de redes de salud propuestas por el Sistema Nacional de Salud se ha dado con diferentes desafíos, destacamos aquí la construccion de un cuidado integral. Para profundizar este debate, discutimos cómo se ha dado el movimiento de los usuarios en la Red de Atención Psicosocial. Presentamos los resultados de una investigación participativa, realizada de 2013 a 2015 en la región metropolitana de Porto Alegre con usuarios, trabajadores y gestores, que puede supervisar este asunto, desde el enfoque de las prácticas de salud mental en la atención primaria. Preguntas de los usuarios acerca de los modos establecidos de referencias y das posibilidades de vinculación a los servicios fueran los ejes de reflexión. Concluye que la constitución de una Red de Atención Psicosocial articulada, teniendo la Atención Básica como punto de referencia requiere la renovación de contratos y de vínculos para la producción afectiva y efectiva de cuidado integral. (AU)

Hepatocyte-specific Keap1 deletion reduces liver steatosis but not inflammation during non-alcoholic steatohepatitis development.

Generation of reactive oxygen species (ROS) in response to fatty acids accumulation has been classically proposed as a possible "second hit" triggering progression from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). In this study we challenged hepatocyte-specific Keap1 knockout mice (Keap1(Δhepa)) and littermate Cre- controls (Keap1(fx/fx)) with two different diet models of NASH in order to evaluate the effects of the anti-oxidant transcription factor Nrf2 over-activation on hepatic metabolism and disease progression. After 4 weeks of MCD diet the liver/body weight ratio of Keap1(Δhepa) mice was significantly higher compared to littermate controls with no differences in total body weight. Strikingly, liver histology revealed a dramatic reduction of lipid droplets confirmed by a decreased content of intra-hepatic triglycerides in Keap1(Δhepa) compared to controls. In parallel to reduced expression of genes involved in lipid droplet formation, protein expression of Liver X Receptor (LXRα/ß) and Peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) was significantly decreased. In contrast, genes involved in mitochondrial lipid catabolism were markedly up-regulated in Keap1(Δhepa) livers. A similar phenotype characterized by inhibition of lipogenesis in favor of increased mitochondrial catabolic activity was also observed after 13 weeks of western diet administration. MCD-induced apoptosis was significantly dampened in Keap1(Δhepa) compared to Keap1(fx/fx) as detected by TUNEL, cleaved caspase-3 and Bcl-2 protein expression analyses. However, no differences in inflammatory F4/80- and CD11b-positive cells and pro-fibrogenic genes were detected between the two groups. Although hepatic lack of Keap1 did not ameliorate inflammation, the resulting constitutive Nrf2 over-activation in hepatocytes strongly reduced hepatic steatosis via enhanced lipid catabolism and repressed de novo lipogenesis during murine NASH development.

Mapeando a relação gestão-atenção no Sistema Único de Saúde a partir de experiências de apoio e pesquisa na atenção básica

Esse trabalho visa problematizar uma suposta dicotomia existente entre gestão e atenção na saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde, explorando como a tecnologia do apoio institucional pode incidir nessa relação. Para tanto, realizou-se uma investigação cartográfica a partir de narrativas e reflexões registradas em diários de campo que emergiram de experiências da pesquisadora, na condição de apoiadora no âmbito da Atenção Básica. A pesquisa parte do resgate dos principais modelos de saúde que influenciaram a construção do Sistema Único de Saúde, mapeando jogos de forças presentes na Política Nacional de Atenção Básica, mais especificamente nos modos como a relação entre gestão e atenção se apresenta na Estratégia de Saúde da Família. Com a desnaturalização das noções de indivíduo e de sociedade, sustenta que não há uma clínica individual e uma outra coletiva a serem articuladas, apontando para uma clínica transdisciplinar que opera em um plano no qual clínica e política são indissociáveis. O apoio como intercessor nas relações de trabalho no campo da saúde é pensado a partir da criação de tempos e abertura de espaços. Por fim, inspirada na proposição de Guattari de uma “literatura menor”, defende a desmistificação da gestão em saúde, e aponta o apoio institucional como tecnologia que pode contribuir para a produção de uma gestão menor.

This study discusses a supposed dichotomy between health management and health attention in the context of the Brazilian Health System, in order to explore how institutional support technology can interfere in this relationship. With this goal a cartographic research was carried out, to explored the narratives, reflections and field diaries that emerged from the researcher’s experience in the Basic Health Care. The study reassesses the main models that influenced the construction of the Brazilian Health Care system, mapping the tensions that involve the National Politics for Basic Health Care, specifically the ones regarding the relationship between health management and attention in the Family Health Strategy. Through the denaturalization of the notions of individual and society, the researcher defends that the efforts of the area should not involve the articulation between an individual clinic and a collective clinic, but the development of a transdisciplinary clinic. This can not be understood in disconnection with politics. This study considers the practice of institutional support in the Brazilian Health System as a tool to create times and spaces. Finally, inspired by Guattari’s proposition of a ‘minor literature’, it defends the demystification of health management, featuring institutional support as a technology that may contribute to the production of a management.