RESUMEN
Polymorphism and particle size distribution can impact the dissolution behaviour and, as a consequence, bioavailability and bioequivalence of poorly soluble drugs, such as Efavirenz (EFV). Nevertheless, these characteristics do not explain some failures occurring in in vitro assays and in in vivo studies. EFV belongs to Class II and the High Activity Antiretroviral Therapy (HAART) is considered the best choice in the treatment of adults and children. EFV is a drug that needs bioequivalence studies for generic compounds. In this work, six raw materials were analyzed and two of them were utilized with human volunteers (in vivo assays or bioequivalence). All the routine pharmaceutical controls of raw materials were approved; however, the reasons for the failure of the bioequivalence assay could not be explained with current knowledge. The aim of this work was to study microstructure, a solid-state property of current interest in the pharmaceutical area, in order to find an explanation for the dissolution and bioequivalence behaviour. The microstructure of EFV raw materials was studied by Whole Powder Pattern Modelling (WPPM) of X-ray powder diffraction data. Results for different EFV batches showed the biorelevance of the crystalline domain size, and a clear correlation with in vitro (dissolution tests) and in vivo assays (bioequivalence).
Asunto(s)
Fármacos Anti-VIH/química , Benzoxazinas/química , Modelos Biológicos , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/química , Alquinos , Fármacos Anti-VIH/farmacocinética , Fármacos Anti-VIH/uso terapéutico , Benzoxazinas/farmacocinética , Benzoxazinas/uso terapéutico , Disponibilidad Biológica , Rastreo Diferencial de Calorimetría , Ciclopropanos , Contaminación de Medicamentos , Liberación de Fármacos , Humanos , Cinética , Microscopía Electrónica de Rastreo , Estructura Molecular , Tamaño de la Partícula , Difracción de Polvo , Polvos , Reproducibilidad de los Resultados , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/farmacocinética , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/uso terapéutico , Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier , Propiedades de Superficie , Sincrotrones , Equivalencia TerapéuticaRESUMEN
Um método analítico utilizando espectroscopia no ultravioleta (UV) foi desenvolvido e validado para quantificar o fármaco captopril em comprimidos de liberação prolongada. Os parâmetros utilizados no processo de validação foram: especificidade, linearidade e intervalo, precisão, exatidão e robustez. A linearidade no intervalo de 5.0 40.0 µg/mL apresentou um coeficiente de correlação de 0, 9998. Os excipientes das formulações não interferiram com a análise e a recuperação da amostra foi de 100, 20 ± 0,28 porciento. Todos os resultados foram satisfatórios e o método provou ser adequado para quantificar o captopril nos comprimidos de liberação prolongada
Asunto(s)
Captopril , Espectrofotometría , ComprimidosRESUMEN
Knowing the characteristics of raw materials in pharmaceutical practice is both important and useful. Firstly, evaluating the physical-chemical properties of the substances that will be used must be the primary step for quality control in the pharmacy industry. This work aims at analyzing the physical-chemical characteristics of two nimodipine samples I and II derived from distinct laboratories through thermal analysis (DSC and TG/DTG), HPLC, crystallography, and microscopy. Thermal analysis showed that sample II was more unstable than I. Morphological differences concerning shape, size, and crystallinity of particles were visualized by scanning electron microscopy (SEM) and X-ray powder diffraction. To sum up, the techniques used in this study can be said to have been efficient in the characterization and evaluation of quality control of the raw material.
Asunto(s)
Bloqueadores de los Canales de Calcio/química , Nimodipina/química , Rastreo Diferencial de Calorimetría , Cromatografía Líquida de Alta Presión , Cristalización , Estabilidad de Medicamentos , Microscopía Electrónica de Rastreo , Difracción de Polvo , Control de Calidad , Termogravimetría , Temperatura de Transición , Difracción de Rayos XRESUMEN
O estudo teórico e tecnológico de fármacos de liberação prolongada vem se difundido, principalmente nas últimas quatro décadas, o que pode ser confirmado pelo número de trabalhos publicados desde então. Medicamentos de liberação prolongada são utilizados com o objetivo de estender o período de ação farmacológica de uma substância terapêutica e/ou para liberar o fármaco em determinada local do organismo. A liberação estendida melhora a posologia de diversos fármacos otimizando a adesão ao tratamento. No entanto, nem todos fármacos são bons candidatos a este tipo de formulação, devendo este possuir características físico-químicas adequadas. Várias alternativas para o desenvolvimento e avaliação de apresentações de liberação prolongada são disponíveis. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão acerca dos métodos utilizados na avaliação do mecanismo de liberação de fármacos a partir de sistemas de liberação prolongada. Para tanto modelos de análise dependentes e independentes são apresentados, bem como modelos estatísticos
