Second-line drug-resistant TB and associated risk factors in Karakalpakstan, Uzbekistan.

BACKGROUND: Drug-resistant TB (DR-TB) remains a major public health threat. In 2022, Uzbekistan reported 2,117 cases of DR-TB, with 69% tested for fluoroquinolone resistance. Limited information is available on the prevalence of resistance to bedaquiline, linezolid, and fluoroquinolone, which are key components of the all-oral treatment regimen for rifampicin-resistant TB in Uzbekistan. METHODS: A retrospective study was conducted using extensive programmatic data from 2019 to 2023 in Uzbekistan. We assessed second-line drug-resistant TB (SLDR-TB) rates using phenotypic drug susceptibility testing (pDST). Demographic and clinical characteristics associated with SLDR-TB were analysed using multivariable logistic regression models based on the Allen-Cady approach. RESULTS: In total, 2,405 patients with TB who had undergone pDST were included (median age 40 years, 47% female). The overall SLDR-TB resistance rate was 24% (95% CI 22-26). Prevalence of resistance to bedaquiline, linezolid, moxifloxacin, levofloxacin, and amikacin were respectively 3.1%, 0.8%, 15%, 13%, and 12%. Risk factors for SLDR-TB were resistance to rifampicin and/or isoniazid, exposure to clofazimine, retreatment status, contact with drug-susceptible TB case or DR-TB case, and diabetes. CONCLUSIONS: The high prevalence of SLDR-TB is of major concern, emphasising the need for baseline pDST in RR-TB treatment. Identified risk factors can aid early detection of at-risk individuals and inform clinical practice.

CONTEXTE: La TB résistante aux médicaments (DR-TB) reste une menace majeure pour la santé publique. En 2022, l'Ouzbékistan a signalé 2 117 cas de DR-TB, dont 69% ont été testés pour la résistance aux fluoroquinolones. Les informations sur la prévalence de la résistance à la bédaquiline, au linézolide et aux fluoroquinolones, qui sont des composants clés du traitement entièrement oral de la TB résistante à la rifampicine en Ouzbékistan, sont limitées. MÉTHODES: Une étude rétrospective a été menée en utilisant des données programmatiques exhaustives de 2019 à 2023 en Ouzbékistan. Nous avons évalué les taux de TB résistante aux médicaments de deuxième ligne (SLDR-TB, pour l'anglais, « second-line drug-resistant TB ¼) en utilisant des tests de sensibilité phénotypique aux médicaments (pDST). Les caractéristiques démographiques et cliniques associées à la SLDR-TB ont été analysées à l'aide de modèles de régression logistique multivariés basés sur l'approche Allen-Cady. RÉSULTATS: Au total, 2 405 patients atteints de TB ayant subi un pDST ont été inclus (âge médian de 40 ans, 47% de femmes). Le taux global de résistance à la SLDR-TB était de 24% (CI à 95% 22­26). La prévalence de la résistance à la bédaquiline, au linézolide, à la moxifloxacine, à la lévofloxacine et à l'amikacine était respectivement de 3,1%, 0,8%, 15%, 13% et 12%. Les facteurs de risque de SLDR-TB comprenaient la résistance à la rifampicine et/ou à l'isoniazide, l'exposition à la clofazimine, le statut de retraitement, le contact avec un cas de TB sensible aux médicaments ou de DR-TB, et le diabète. CONCLUSIONS: La prévalence élevée de la SLDR-TB est une source de préoccupation majeure, soulignant la nécessité de réaliser des pDST de base dans le traitement de la TB résistante à la rifampicine. Les facteurs de risque identifiés peuvent aider à la détection précoce des individus à risque et à informer la pratique clinique.

Yield of TB screening in prisons in Tajikistan.

BACKGROUND: The rate of TB in prison institutions is estimated to be 23 times higher than in the general population. Limited documentation exists regarding TB screening in Tajikistan's prisons. This study aims to report findings from a TB screening conducted in prison facilities in Tajikistan. METHODS: A systematic TB screening was conducted between July 2022 and September 2023, following a locally adapted algorithm based on WHO recommendations. The screening yield was calculated as the proportion of confirmed TB cases, with categorical variables compared using a χ2 test. RESULTS: A total of 7,223 screenings were conducted, identifying 31 TB cases, including 17 drug-susceptible TB cases, eight drug-resistant TB cases, and six clinically diagnosed cases. The overall screening yield was 0.43%. Notably, the screening yield was 3.4% among individuals with at least one TB symptom and 0.03% among those without TB symptoms (P < 0.001). CONCLUSION: The identified rate of TB in these prisons is five times higher than in the general population. Symptomatic individuals had a higher likelihood of TB diagnosis, and using chest X-rays significantly improved screening yield. We recommend increasing the capacity for chest X-ray testing to enhance TB prevention and control within prison settings.

CONTEXTE: On estime que le taux de TB dans les établissements pénitentiaires est 23 fois plus élevé que dans la population générale. Il existe peu de documentation sur le dépistage de la TB dans les prisons du Tadjikistan. Cette étude vise à rendre compte des résultats d'un dépistage de la TB mené dans des établissements pénitentiaires au Tadjikistan. MÉTHODES: Un dépistage systématique de la TB a été réalisé entre juillet 2022 et septembre 2023, selon un algorithme adapté localement et basé sur les recommandations de l'OMS. Le rendement du dépistage a été calculé comme la proportion de cas confirmés de TB, avec des variables catégorielles comparées à l'aide d'un test χ2. RÉSULTATS: Au total, 7 223 dépistages ont été effectués, permettant d'identifier 31 cas de TB, dont 17 cas de TB sensible aux médicaments, 8 cas de TB résistante aux médicaments et 6 cas diagnostiqués cliniquement. Le rendement global du criblage était de 0,43%. Notamment, le rendement du dépistage était de 3,4% chez les personnes présentant au moins un symptôme de la TB et de 0,03% chez celles ne présentant pas de symptômes de la TB (P < 0,001). CONCLUSION: Le taux de TB identifié dans ces prisons est cinq fois plus élevé que dans la population générale. Les personnes symptomatiques avaient une probabilité plus élevée d'être diagnostiquées comme atteintes de TB, et l'utilisation de radiographies pulmonaires améliorait considérablement le rendement du dépistage. Nous recommandons d'augmenter la capacité de dépistage par radiographie thoracique afin d'améliorer la prévention et le contrôle de la TB en milieu carcéral.

A 10-year review of isoniazid-resistant TB management in Uzbekistan 2009-2020.

BACKGROUND: Isoniazid (INH, H) resistance is the most common drug-resistant TB pattern, with treatment success rates lower than those in drug-susceptible TB. The WHO recommends a 6-month regimen of rifampicin (RIF, R), ethambutol (EMB, E), pyrazinamide (PZA, Z), and levofloxacin (Lfx) (6REZLfx) for INH-resistant, RIF-susceptible TB (HRRS-TB). Uzbekistan has a high burden of TB (62/100,000 population) and multidrug-resistant TB (12/100,000 population). METHODS: We conducted a retrospective, descriptive study of microbiologically confirmed HRRS-TB using routinely collected programmatic data from 2009 to 2020. RESULTS: We included 854 HRRS-TB cases. Treatment success was 80.2% overall. For REZLfx, the treatment success rate was 92.0% over a short treatment duration, with no amplifications to RIF or second-line anti-TB drug resistance. We documented 46 regimens with REZLfx plus linezolid (success 87.0%) and 539 regimens using kanamycin or capreomycin (success 76.6%). We identified 37 treatment failures (4.3%), 30 deaths (3.5%), 25 resistance amplifications (2.9%), including eight to RIF (0.9%), and 99 lost to follow-up (LTFU) cases (11.6%). Unsuccessful outcomes were more common with older age, diabetes, chest X-ray cavities, smear positivity, smear-positive persistence, and male sex. LTFU was more common with injection-containing regimens. CONCLUSIONS: REZLfx is a safe and effective first-line treatment for INH-resistant, RIF-susceptible TB. Treatment success was lower and LTFU was higher for injection-containing regimens.

CONTEXTE: La résistance à l'isoniazide (INH, H) est la forme de TB pharmacorésistante la plus courante, avec des taux de réussite thérapeutique inférieurs à ceux de la TB pharmacosensible. L'OMS recommande un traitement de six mois à base de rifampicine (RIF, R), d'éthambutol (EMB, E), de pyrazinamide (PZA, Z) et de lévofloxacine (LFx) (6REZLfx) pour la TB résistante à l'INH et sensible au RIF (HRRS-TB). En Ouzbékistan, la prévalence de la TB est élevée, avec un taux de 62 cas pour 100 000 habitants, ainsi que de la TB multirésistante, avec un taux de 12 cas pour 100 000 habitants. MÉTHODES: Une étude rétrospective et descriptive de la HRRS-TB confirmée microbiologiquement a été réalisée en utilisant des données programmatiques collectées de manière routinière de 2009 à 2020. RÉSULTATS: Nous avons inclus 854 cas de HRRS-TB. Le taux de réussite du traitement global était de 80,2%. Pour le traitement avec REZLfx, le taux de réussite était de 92,0% sur une courte durée, sans résistance au RIF ni aux médicaments antituberculeux de deuxième ligne. Nous avons observé 46 schémas thérapeutiques associant REZLfx et linézolide avec un taux de réussite de 87,0%, ainsi que 539 schémas thérapeutiques utilisant la kanamycine ou la capréomycine avec un taux de réussite de 76,6 %. Nous avons enregistré 37 échecs thérapeutiques (4,3%), 30 décès (3,5%), 25 cas de résistance amplifiée (2,9%), dont huit au RIF (0,9%), et 99 cas de perte de suivi (LTFU, pour l'anglais « loss to follow-up ¼) (11,6%). Les échecs étaient plus fréquents chez les patients âgés, diabétiques, présentant des cavités à la radiographie thoracique, un frottis positif persistant et de sexe masculin. La prolongation de la durée d'utilisation était plus fréquente avec les schémas contenant des injections. CONCLUSIONS: REZLfx est un traitement de première intention sûr et efficace contre la TB résistante à l'INH et sensible aux RIF. Le succès du traitement était plus faible et le nombre de LTFU était plus élevé pour les schémas contenant des injections.

Household drug-resistant TB contact tracing in Tajikistan.

BACKGROUND: Tajikistan has a high burden of rifampicin-resistant TB (RR-TB), with 2,700 new cases estimated for 2021 (28/100,000 population). TB is spread among household members through close interaction and children exposed through household contact progress to disease rapidly and frequently.METHODS: We retrospectively analysed programmatic data from household contact tracing in Dushanbe over 50 months. We calculated person-years of follow-up, contact tracing yield, number needed to screen (NNS) and number needed to test (NNT) to find one new case, and time to diagnosis.RESULTS: We screened 6,654 household contacts of 830 RR-TB index cases; 47 new RR-TB cases were detected, 43 in Year 1 and 4 in Years 2 or 3. Ten were aged <5 years; 46/47 had TB symptoms, 34/45 had chest radiographs consistent with TB, 11/35 were Xpert Ultra-positive, 29/32 were tuberculin skin test-positive and 28/47 had positive TB culture and phenotypic drug susceptibility results. The NNS to find one RR-TB case was 141.57 and the NNT was 34.49. The yields for different types of contacts were as follows: 0.7% for screened contacts, 2.9% for tested contacts, 17.0% for symptomatic contacts and 12.1% for symptomatic contacts aged below 5 years.CONCLUSION: RR-TB household contact tracing was feasible and productive in Tajikistan, a low middle-income country with an inefficient healthcare delivery system.

Primary bedaquiline resistance in Karakalpakstan, Uzbekistan.

BACKGROUND: Bedaquiline (BDQ) is widely used in the treatment of rifampicin-resistant TB (RR-TB). However, resistance to BDQ is now emerging. There are no standardised regimens for BDQ-resistant TB. This study aims to share experience in managing primary BDQ-resistant TB.METHODS: We performed a retrospective study of patients treated for RR-TB in Karakalpakstan, Uzbekistan, from January 2017 to March 2022. We identified patients with resistance to BDQ with no history of BDQ exposure. We describe baseline characteristics, treatment and follow-up of these patients.RESULTS: Twelve of the 1,930 patients (0.6%) had baseline samples resistant to BDQ with no history of BDQ exposure, 75% (9/12) of whom had been previously treated for TB. Ten (83.3%) were resistant to fluoroquinolones; respectively 66% and 50% had culture conversion by Month 3 and Month 6. The interim treatment outcomes were as follows: unfavourable treatment outcomes (3/12, 25%), favourable outcomes (2/12, 17%); the remaining seven (58%) were continuing treatment.CONCLUSIONS: A large proportion of the cases had previously been treated for TB and had TB resistant to quinolone. Both patients who had not experienced culture conversion by Month 3 had an unfavourable treatment outcome. Therefore, we recommend monthly monitoring of culture status for patients on treatment regimens for BDQ resistance.

Acquired bedaquiline resistance in Karakalpakstan, Uzbekistan.

BACKGROUND: The WHO recommends the use of bedaquiline (BDQ) in longer, as well as shorter, multidrug-resistant TB (MDR-TB) treatment regimens. However, resistance to this new drug is now emerging. We aimed to describe the characteristics of patients in Karakalpakstan, Uzbekistan, who were treated for MDR-TB and acquired BDQ resistance during treatment.METHODS: We performed a retrospective study of routinely collected data for patients treated for MDR-TB in Karakalpakstan between January 2015 and December 2020. We included patients on BDQ-containing regimens with baseline susceptibility to BDQ who developed BDQ resistance at any point after treatment initiation. Patients resistant to BDQ at baseline or with no confirmed susceptibility to BDQ at baseline were excluded.RESULTS: Of the 523 patients who received BDQ-containing regimens during the study period, BDQ resistance was detected in 31 patients (5.9%); 20 patients were excluded-16 with no prior confirmation of BDQ susceptibility and 4 who were resistant at baseline. Eleven patients with acquired BDQ resistance were identified. We discuss demographic variables, resistance profiles, treatment-related variables and risk factors for unfavourable outcomes for these patients.CONCLUSION: Our programmatic data demonstrated the acquisition of BDQ resistance during or subsequent to receiving a BDQ-containing regimen in a patient cohort from Uzbekistan. We highlight the need for individualised treatment regimens with optimised clinical and laboratory follow up to prevent resistance acquisition.