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1.
J Med Chem ; 44(15): 2383-6, 2001 Jul 19.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-11448219

RESUMEN

A series of carnitine related compounds of general formula XCH(2)CHZRCH(2)Y were evaluated as CPT I inhibitors in intact rat liver (L-CPT I) and heart mitochondria (M-CPT I). Derivative 27 (ZR = -HNSO(2)R, R = C(12), X = trimethylammonium, Y = carboxylate, (R) form) showed the highest activity (IC(50) = 0.7 microM) along with a good selectivity (M-CPT I/L-CPTI IC(50) ratio = 4.86). Diabetic db/db mice treated orally with 27 showed a significant reduction of serum glucose levels.


Asunto(s)
Carnitina O-Palmitoiltransferasa/antagonistas & inhibidores , Carnitina/análogos & derivados , Carnitina/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Hipoglucemiantes/síntesis química , Ácido 3-Hidroxibutírico/sangre , Animales , Carnitina/química , Carnitina/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Hipoglucemiantes/química , Hipoglucemiantes/farmacología , Técnicas In Vitro , Mitocondrias Cardíacas/efectos de los fármacos , Mitocondrias Cardíacas/metabolismo , Mitocondrias Hepáticas/efectos de los fármacos , Mitocondrias Hepáticas/metabolismo , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad
2.
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