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Cancer Invest ; 26(7): 680-8, 2008 Aug.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-18608210

RESUMEN

The expression of p53-target genes encoding the proapoptotic factor Noxa, but not PUMA, was not induced by p53 in HCT116 and SW480 cells, which show resistance to apoptosis in response to p53 overexpression. The lack of p53 inducibility of Noxa was restored by treatment with the DNA methyltransferase inhibitor 5-Aza-2'-deoxycytidine (5-aza-CdR). Furthermore, p53 induced apoptosis in HCT116 and SW480 cells treated with 5-aza-CdR. Moreover, the inhibition of Noxa expression by RNAi in 5-aza-CdR-treated HCT116 cells resulted in the partial inhibition of p53-induced apoptosis. These results suggest that epigenetic cancer therapy is possible for some cancers in combination with forced p53 activation.


Asunto(s)
Antimetabolitos Antineoplásicos/farmacología , Apoptosis/efectos de los fármacos , Azacitidina/análogos & derivados , Neoplasias/metabolismo , Proteína p53 Supresora de Tumor/metabolismo , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/metabolismo , Azacitidina/farmacología , Ciclo Celular/efectos de los fármacos , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Metilasas de Modificación del ADN/antagonistas & inhibidores , Metilasas de Modificación del ADN/metabolismo , Decitabina , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Células HCT116 , Humanos , Neoplasias/enzimología , Neoplasias/genética , Neoplasias/patología , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2/metabolismo , Interferencia de ARN , Factores de Tiempo , Proteína p53 Supresora de Tumor/genética
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