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Int J Mol Sci ; 25(9)2024 Apr 30.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38732142

RESUMEN

The high mortality rate among patients with acute myocardial infarction (AMI) is one of the main problems of modern cardiology. It is quite obvious that there is an urgent need to create more effective drugs for the treatment of AMI than those currently used in the clinic. Such drugs could be enzyme-resistant peptide analogs of glucagon-like peptide-1 (GLP-1). GLP-1 receptor (GLP1R) agonists can prevent ischemia/reperfusion (I/R) cardiac injury. In addition, chronic administration of GLP1R agonists can alleviate the development of adverse cardiac remodeling in myocardial infarction, hypertension, and diabetes mellitus. GLP1R agonists can protect the heart against oxidative stress and reduce proinflammatory cytokine (IL-1ß, TNF-α, IL-6, and MCP-1) expression in the myocardium. GLP1R stimulation inhibits apoptosis, necroptosis, pyroptosis, and ferroptosis of cardiomyocytes. The activation of the GLP1R augments autophagy and mitophagy in the myocardium. GLP1R agonists downregulate reactive species generation through the activation of Epac and the GLP1R/PI3K/Akt/survivin pathway. The GLP1R, kinases (PKCε, PKA, Akt, AMPK, PI3K, ERK1/2, mTOR, GSK-3ß, PKG, MEK1/2, and MKK3), enzymes (HO-1 and eNOS), transcription factors (STAT3, CREB, Nrf2, and FoxO3), KATP channel opening, and MPT pore closing are involved in the cardioprotective effect of GLP1R agonists.


Asunto(s)
Cardiotónicos , Receptor del Péptido 1 Similar al Glucagón , Transducción de Señal , Humanos , Receptor del Péptido 1 Similar al Glucagón/agonistas , Receptor del Péptido 1 Similar al Glucagón/metabolismo , Cardiotónicos/farmacología , Cardiotónicos/uso terapéutico , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Animales , Péptidos/farmacología , Péptidos/uso terapéutico , Daño por Reperfusión Miocárdica/metabolismo , Daño por Reperfusión Miocárdica/tratamiento farmacológico , Daño por Reperfusión Miocárdica/prevención & control , Daño por Reperfusión Miocárdica/patología , Infarto del Miocardio/metabolismo , Infarto del Miocardio/tratamiento farmacológico , Miocitos Cardíacos/metabolismo , Miocitos Cardíacos/efectos de los fármacos , Agonistas Receptor de Péptidos Similares al Glucagón
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