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1.
ChemMedChem ; 15(2): 195-209, 2020 01 17.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31750973

RESUMEN

FtsZ is a crucial prokaryotic protein involved in bacterial cell replication. It recently arose as a promising target in the search for antimicrobial agents able to fight antimicrobial resistance. In this work, going on with our structure-activity relationship (SAR) study, we developed variously 7-substituted 1,4-benzodioxane compounds, linked to the 2,6-difluorobenzamide by a methylenoxy bridge. Compounds exhibit promising antibacterial activities not only against multidrug-resistant Staphylococcus aureus, but also on mutated Escherichia coli strains, thus enlarging their spectrum of action toward Gram-negative bacteria as well. Computational studies elucidated, through a validated FtsZ binding protocol, the structural features of new promising derivatives as FtsZ inhibitors.


Asunto(s)
Antibacterianos/farmacología , Proteínas Bacterianas/antagonistas & inhibidores , Benzamidas/farmacología , Benzodioxoles/farmacología , Proteínas del Citoesqueleto/antagonistas & inhibidores , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple/efectos de los fármacos , Escherichia coli/efectos de los fármacos , Staphylococcus aureus/efectos de los fármacos , Antibacterianos/síntesis química , Antibacterianos/química , Proteínas Bacterianas/metabolismo , Benzamidas/química , Benzodioxoles/química , Proteínas del Citoesqueleto/metabolismo , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Simulación del Acoplamiento Molecular , Estructura Molecular , Relación Estructura-Actividad
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