Cytogenetic description of breast fibroadenomas: alterations related solely to proliferation?

Twelve breast fibroadenomas were analyzed cytogenetically and only four were found to have clonal alterations. The presence of chromosomal alterations in fibroadenomas must be the consequence of the proliferating process and must not be related to the etiology of this type of lesion. In contrast, the few fibroadenomas that exhibit chromosomal alterations are likely to be those presenting a risk of neoplastic transformation. Clonal numerical alterations involved chromosomes 8, 18, 19, and 21. Of the chromosomal alterations found in the present study, only monosomy of chromosomes 19 and 21 has been reported in breast fibroadenomas. The loss of chromosome 21 was the most frequent alteration found in our sample. The study of benign proliferations and their comparison with chromosome alterations in their malignant counterparts ought to result in a better understanding of the genes acting on cell proliferation alone, and of the genes that cause these cells to exhibit varied behaviors such as recurrences, spontaneous regression and fast growth

Significado clínico y frecuencia de la alteración genético/molecular 11q23/MLL en lactantes con leucemia aguda en Chile / Clinical significance and frequency of the 11q23/MLL genetic/molecular alteration in chilean infants with acute leukemia

Background: Acute leukemia (AL) in infants generally shows distinctive biologic features and has a poor prognosis. Aim: To study the frequency of the cytogenetic alteration of11q23 chromosome or the recombination of MLL gene in infants less than 18 months old, with acute leukemia. Patients and methods: We analyzed 37 cases of AL in infants less than 18 months of age diagnosed in Chile from 1989 to 1999. The clinical features and cytogenetic/molecular defects of 11q23MLL gene rearrangement and their influence in prognosis were determined. Results: There were 18 cases of acute Lymphoblastic leukemia (ALL) characterized by female sex (67 per cent) high presenting leukocyte count (median 99 x109/L), blast cells with a CD10 negative phenotype (50 per cent) and 11q23/MLL rearrangement (39 per cent). Molecular abnormalities of 11q23 were significantly associated with adverse prognosis, with an event free survival (EFS) of only 14 ñ 12 per cent. Interestingly, infants with germ line 11q23 had a very good outcome with an EFS of 73 ñ 11 per cent (p<0.025). There were 19 cases of acute myeloblastic leukemia (AML) characterized by male sex (63 per cent) high leukocyte count (median 93 x 109/L), FAB-MS morphology (53 per cent) and 11q23/MLL rearrangement (53 per cent). EFS was very poor, 20 ñ 9 per cent and 33ñ4 per cent for rearranged and germinal group respectively (p=NS), due to a high mortality rate during the first month of diagnosis. Conclusions: These findings demonstrate that Chilean ALL infants with 11q23 abnormalities have a very poor prognosis. However those with germinal state can enjoy a prolonged disease free survival with the current treatment protocols

Heterogeneidad de la presentación clínica del síndrome de microdeleción del cromosoma 22 región q11 / Clinical heterogenity of the chromosome 22q11 microdeletion syndrome

Background: DiGeorge anomaly, velocardiofacial syndrome and conotruncal anomaly face syndrome are part of a group of congenital malformations of the chromosome 22q11 microdeletion syndrome, since they share certain phenotypic features as well as a common genetic abnormality. The malformations include mild facial dysmorphic features, conotruncal heart defects, thymic and parathyroid hypoplasia or aplasia and cleft palate. Aim: To describe the initial clinical presentation of children with clinical and molecular diagnosis of 22q11 microdeletion. Patients and methods: Ten children (seven male) with the phenotypic features of 22q11 microdeletion syndrome are reported. Microdeletion was detected in peripheral Iymphocytes by fluorescent in situ hybridisation (FISH) with the TUPLE-1 DNA probe. Results: Two children had abnormal karyotypes, one of them had a visible deletion and another child had an unbalanced translocation inherited from his mother who had a balanced translocation between chromosomes 14 and 22. Two of the 10 patients had an anterior laryngeal web, a malformation infrequently described in this syndrome. Five patients had the diagnosis of DiGeorge anomaly, had a more serious clinical presentation and a higher early mortality. Conclusions: The high frequency of the 22q11 microdeletion syndrome, estimated at 1:5.000 newborns, and its variable presentations requires a high level of awareness for its early diagnosis and appropriate management of associated complications

Relevância da genética na etiologia do autismo / Relevance of genetics in autism etiology

O autismo constitui uma das orincipais patologias integrantes dos transtornos invasivos do desenvolvimento. É caracterizado por atraso e desvio do desenvolvimento social, de comunicaçäo e cognitivo e se manifesta precocemente. Atualmente, é reconhecida a participaçäo de fatores genéticos em sua etiologia. Esse distúrbio näo segue padröes clássicos de herança mendeliana e apresenta grande heterogeneidade genética. Entre as síndromes gênicas observa-se forte associaçäo com a síndrome do cromossomo X frágil (gene FMR-1) com a esclerose tuberosa. Um número crescente de trabalhos têm relatado a ocorrência de anomalias cromossômicas em autismo, incluindo cromossomos extranumerários derivados do 15, envolvendo a regiäo 15q11-q13 e o cromossomo 7. Na regiäo 15q11-q13 encontram-se genes cujo produtos atuam no sistema nervoso central e que säo subunidades de recptores de neurotransmissores ou de canais de íons (UBE3A, GABRA5, GABRG3, CHRNA7, I ITO). Algumas regiöes do cromossomo 7 também contêm genes (EN-2 e HOXA) importantes para o desenvolvimento (homeogenes), com atuaçäo na formaçäo do sistema nervoso central. Os cromossomos 7, 15 e X, portanto, parecem conter genes relacionados com a etiologia do autismo, cuja avaliaçäo genética pode gerar conhecimentos sobre os mecanismos biológicos envolvidos neste grave distúrbio

Microdeleción del cromosoma Y en paciente infértil oligozoopérmico severo / Microdeletion of Y chomosome in severe olygozoospermic infertile patient

We are reporting a 37 year old male with severe oligozoospermia and a history of infertility for thirteen years and surgery for severe unilateral varicocele. The hormonal levels for FSH, LH and T, and karyotype were within the normal range. Multiplex PCR revealed the presence of a de novo microdeletion in the azoospermia factor (AZF) c region involving the deleted in azoospermia (DAZ) and basic protein Y-2 (BPY2) genes. These results suggest that severe oligozoospermia should be considered for the screening of microdeletions of Yq involving the AZFc region even in the presence of a varicocele

Deleción en el cromosoma 22 (22q. 11.2). Etiología de cardiopatías congénitas troncoconales / Deletion within chromosome 22 (22q 11.2). Etiology of conotruncal heart malformations

El estudio y tratamiento de las cardiopatías congénitas ha mostrado en los últimos 50 años un progreso acelerado. El ecocardiograma permite observar casi todas las características de las cardiopatías y el cateterismo tiene un carácter primordialmente terapéutico. La cirugía cardiaca es cada vez más temprana y con intenciones correctivas. Hoy en día hay una mayor sobrevida de estos pacientes que llegan a la vida adulta y por razones naturales procrean. Un aspecto que no había tenido este desarrollo es el conocimiento de la etiología de algunas cardiopatías. Con las técnicas de estudio molecular de los cromosomas se encontró la deleción de la región 11.2 en el brazo largo del cromosoma 22, en pacientes que comparten cardiopatía troncoconal y características fenotípicas como facies con puente de la nariz ancho, punta nasal recortada, anomalía en la forma e implantación de los pabellones auriculares y paladar alto, entre otros. Con la finalidad de saber cuales de nuestros pacientes tienen tal deleción, reunimos a aquellos con aspectos fenotípicos asociados a cardiopatías troncoconales. En los primeros dos pacientes a los cuales se les realizó estudio cromosómico de inmunofluorescencia in situ se comprobó deleción en la región 11.2 en el cromosoma 22. La importancia de estos resultados reside en que un porcentaje significativo de los pacientes que acuden a nuestra Institución tienen alteraciones troncoconales, el comprobar en algunos de ellos su etiología permite establecer la indicación del asesoramiento genético y el tratamiento adecuado a nivel cardiológico y del desarrollo psicológico.

Caracterización citogenética en cáncer laríngeo / Cytogenetic characterization in laryngeal cancer

El cáncer laríngeo representa un 23 por ciento de las neoplasias malignas en la práctica clínica del otorrinolaringólogo. Mediante técnicas de citogenética se ha logrado describior cambios en el DNA de tumores epiteliales de cabeza y cuello, siendo lo mas frecuentes pérdida de 3p, 8p y 18q. Entre Mayo de 1996 y Julio de 1997 se estudiaron 13 pacientes con diagnóstico de cáncer laríngeo. Las alteraciones encontrada corresponden a pérdida del cromosoma Y, alteraciones del cromosoma 5, 4q+, 2p-y manosomía del cromosoma 15

Translucência nucal e rastreamento de aneuploidias / Nucal translucency and screening for aneuploidies

Relata-se a importância de exames de rastreamento para aneuploidias, especialmente da Translucência nucal, em gestantes com idade inferior a 35 anos, responsáveis por gerar 70 por cento dos recém-nascidos com aneuploidia. Propõe-se que seja indicada a análise do cariótipo fetal para todas as gestantes com idade igual ou superior a 35 anos e para todas as gestantes com idade inferior a 35 anos com exame de rastreamento alterado. Relata-se também a importância do ultra-som morfológico fetal para o diagnóstico de malformações

A citogenética do espermatozóide humano: técnica de fertilizaçäo in vitro, heteróloga, homem/hamster / Cytogenetics of human spermatozoa: human/hamster in vitro fertilization technique

A constituiçäo cromossômica do espermatozóide humano pode ser estudada, atualmente, através da técnica de fertilizaçäo "in vitro" (FIV), heteróloga, homem/hamster. Essa técnica permite a individualizaçäo dos cromossomos do espermatozóide humano, possibilitando a análise de suas anomalias numéricas e estruturais. O aprimoramento dessa técnica estimulou um novo campo de pesquisa na Citogenética Humana e na Genética Clínica. Sua implantaçäo em nosso laboratório na Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto, Universidade de Säo Paulo, propiciará melhor estimativa da probabilidade de transmissäo de anomalias cromossômicas por células de linhagem germinativa de homens em risco genético.

Síndrome do X frágil / X-fragile syndrome

O retardo mental representa substancial problema de saúde pública com repercussões deletérias ao conjunto da sociedade. Estima-se que até 3 por cento da população apresente retardo mental, sendo que até 25 por cento desse total associa-se a alterações do cormossomo x, considerando-se que a síndrome do x frágil representa cerca de 40 por cento de todos os casos ligados ao cromossomo sexual X. Os autores relatam caso clínico, comprovado por estudo genético, revisam literatura especializada e salientam a importância da investigação genética em todos os casos de retardo mental de causa desconhecida, acompanhado ou não de características faciais dismórficas, alterações neurológicas ou comportamentais

Single cell chromosome rearrangements in indivuduals with reproductive failure

Single cell chromosome rearrangements (SCCR) are incidental findings in cell cultures. Nevertheless, some authors have implicated them in habitual abortion. Ninety individuals classified in four groups were prospectively studied: A) individuals with spontaneous abortions, malformed children or molar pregnancies (N = 36); B) azoospermic males (N = 14); C) individuals with one or more children with either de novo or inherited, constitutional, chromosome abnormalities (N = 26), and D) individuals with healthy children and no reproductive failure (control group, N = 14). Lymphocyte chromosome preparations were stained for GTG bands, and 50-100 metaphases were scored per individual. The rearrangements observed were translocations, deletions, duplications, isochromosomes, rings, fragments and markers. Thirty-four individuals (21 males, 13 females) had a range of 1-5 SCCR. Four had rearrangements only of chromosomes 7 and 14. SCCR frequency (with the exception of rearrangements involving chromosomes 7 and 14) was 0.0063, while that of rearrangements between chromosomes 7 and 14 was 0.0010. Statistical intergroup comparisons c2 with Yates correction) did not show significant differences. Hence, the occurrence of SCCR in our sample was found to be independent of ascertainment mode and sex.

Adolescente con Tetrasomía del X e inversión del cromosoma 9: reporte de un caso / Adolescent with X Tretrasomies inversion of the chromosome 9: report a case

Las terasomías del cromosoma X son complementos cromosómicos raros no asociados a un cuadro clínico específico pero la mayoría de los pacientes con esta polisomía del X presentan retardo en el aprendizaje, inmadurez emocional y disfunción gonadal. En el presente trabajo, se describen los hallazgos clínicos y citogenéticos en una paciente con amenorrea primaria, retardo psicomotor, inmadurez emocional y cariotipo 48, XXXX, inv (9). Aunque es difícil correlacionar los cromosomas X supernumerarios en esta paciente con la inversión del cromosoma 9 heredada del padre, el presente caso parece ser, hasta donde sabemos, la primera tetrasomía del X asociada a una inversión pericentromérica del cromosoma 9. Las tetrasomías del X podrían originarse por dos errores no-disyuncionales sucesivos ocurridos posiblemente en la gametogénesis materna

Patología médica ocasionada por repetidos de trinucleótidos / Medical pathology occasioned by trinucleotide repeat

Se han descrito diez enfermedades genéticas en donde la alteración es la expansión de repeticiones de trinucleótidos. Existen cuatro tipos de secuencias trinucleotídicas involucradas en expansiones. El tipo, posición en un gen y número de copias en los individuos afectados, varía según la enfermedad. Algunas de estas repeticiones expandibles están relacionadas con sitios frágiles en los cromosomas y cuando se encuentran expandidas existen 2000 o más copias de la secuencia. Otro tipo de secuencias repetidas se localiza en regiones codificadoras de genes relacionados con problemas neurodegenerativos, como el mal de Huntington, atrofia muscular espinobulbar o ataxia espinocerebral tipo 1, en donde presentan expansiones cortas de 60 a 90 copias del trinucleótido en el gen. La expansión continua de repetidos en estos padecimientos puede explicar la anticipación genetíca que caracteriza a estas enfermedades y existe una correlación entre la gravedad de la enfermedad y el número de repetidos. Recientemente se ha demostrado este tipo de expansión en secuencias mayores del tipo minisatélites: En un caso, está relacionada con la epilepsia tipo 1 y en la otra al sitio frágil 16B sensible a Distancia. Esta forma de herencia es importante por su relación con algunas de las enfermedades degenerativas más comunes en los humanos

Alteraciones cromosómicas en anestésistas del Hospital Universitario de Maracaibo agosto 1996-julio 1997 / Chromosomic alterations in female anesthetist working at the Maracaibo University Hospital (HUM)

Las anestesiólogas que trabajan en los quirófano del HUM (Hospital Universitario de Maracaibo), están expuestas a agentes mutagénicos, gases anestésicos como óxido nitroso, halotano, enflurano y óxido de etileno utilizado en la esterilización de equipos quirúrgicos. Estos gases influyen en la división celular prolongando las fases G1 y G2, inhiben la síntesis de ácido nucleicos, intervienen en la mitosis entre la profase y la anafase. El óxido de etileno, en el hombre induce aberraciones cromosómicas e intercambio de cromátidas hermanas en linfocitos y es considerada como posible carcinógeno, en estudios epidemiológicos realizado con humanos expuestos. En los últimos cinco años se presentó un aumento en el número de abortos y nacidos vivos con malformaciones congénitas en las profesionales anestesistas en el HUM. El objetivo del estudio fue el de demostrar que los agentes anestésicos utilizados determinan daños genotóxicos en las anestesistas expuestas cronicamente, empleando como punto final a las alteraciones cromosómicas. La muestra la constituyeron 21 anestesiólogas, con edad promedio de 40 años, el 50 por ciento tiene más de 5 años de exposición, el 30 por ciento presentó antecedentes de abortos y el 15 por ciento hijos con malformaciones congénitas. Se les práctico estudio cromosómico utilizando la técnica de cultivo en linfocitos humanos con Bandas G. Los resultados mostraron un 55 por ciento de rupturas cromosómicas a nivel de los cromosomas 2 y 3 con mayor frecuecia, y un 100 por ciento de la muestra presentó endorreduplicaciones, con un promedio de 3 por cariotipo. El grupo control presentó un 6 por ciento de endorreduplicaciones, con un promedio de por cariotipo. Esto evidencia daño genotóxico en el grupo expuesto crónicamente a los agentes antes señalados y va depender del mecanismo de reparación del ADN en cada individuo

Estudo clínico e citogenético em homens estéreis / Clinical and cytogenetics studies in sterile men

OBJETIVOS: O objetivo foi investigar os aspectos etiológicos da esterilidade e/ou infertilidade masculina humana. CASUISTICA E MÉTODOS: Foram avaliados clínica, histopatológica e citogeneticamente 20 indivíduos estéreis que apresentavam hipótese diagnóstica de alteraçäo testicular. O estudo citogenético foi realizado em células somáticas (cultura de linfócitos) e em células germinativas (foram estudados os cromossomos meióticos a partir da biópsia testicular). RESULTADOS: As patologias genéticas foram detectadas em 35 por cento e as näo genéticas (ambientais) em 15 por cento dos pacientes, sendo que em 50 por cento da amostra näo foi possível a elucidaçäo da causa da alteraçäo da fertilidade através da metodologia utilizada. Entre os 7 casos de patologias genéticas, três corresponderam a doença monogênica que altera o pareamento cromossômico meiótico (dissinapse), três pacientes apresentaram a doença monogênica da aplasia de células germinativas e uma paciente apresentou uma aberraçäo cromossômica clássica (mosaico 46,XY/47,XY,+mar). Na etiologia ambiental ficou evidenciada a importância dos fatores infecciosos. CONCLUSöES: Este estudo mostra a importância do estudo clínico, histopatológico e genético na elucidaçäo da etiologia da esterilidade e/ou infertilidade masculina, antes do paciente ser submetido as técnicas de reproduçäo assistida.

Anillo del cromosoma 18 en un lactante con cariotipo 46, XY/46, XY, r(18), hijo de madre con mosaicismo para el anillo cromosómico / An [46,XY/46 XY,r(18)] infant born from a mother with r(18) mosaicism

Introducción. La alteración autosómica por una formación en anillo del cromosoma 18 es una aberración poco frecuente que se encuentra en relación con malformaciones fenotípicas, aunadas a problemas neurológicos, anormalidades óseas en extremidades y deficiencia de hormona de crecimiento. Caso clínico. Se presenta un paciente masculino de 3 meses de edad con dismorfias craneofaciales treboliformes con suturas cerradas, frente amplia ovoide, comisuras palpebrales pequeñas y ambigüedad de genitales, extremidades con manos pequeñas, dedos sobrepuestos, pies pequeños, ortejos con sindactilia bilateral. El paciente presentó 2 líneas celulares, con una fórmula cromosómica en mosaico 46,XY/46,XY, r(18). La madre del paciente tiene también mosaico para el cromosoma en anillo. Conclusión. Dentro de las alteraciones cromosómicas, el anillo del cromosoma autosómico número 18 es rara, las principales alteraciones fenotípicas en este estudio estuvieron relacionadas con el desarrollo neurológico, genital y de las extremidades