Asunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Dermatosis del Pie/etiología , Neutrófilos , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/diagnóstico , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/genética , Dermatosis del Pie/patología , Humanos , Masculino , Neutrófilos/patología , Dedos del PieAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Enfermedades Autoinmunes/etiología , Azacitidina/uso terapéutico , Deficiencia del Factor V/etiología , Factor V/inmunología , Anciano de 80 o más Años , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/tratamiento farmacológico , Enfermedades Autoinmunes/tratamiento farmacológico , Enfermedades Autoinmunes/inmunología , Azacitidina/efectos adversos , Diagnóstico Precoz , Deficiencia del Factor V/tratamiento farmacológico , Deficiencia del Factor V/inmunología , Hemorragia Gingival/etiología , Humanos , Inmunosupresores/uso terapéutico , Masculino , Tiempo de Tromboplastina Parcial , Prednisona/uso terapéutico , Tiempo de ProtrombinaAsunto(s)
Anemia Aplásica/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Policitemia/etiología , Adulto , Anemia Aplásica/terapia , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/terapia , Niño , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Policitemia/patología , Pronóstico , Trasplante Homólogo , Adulto JovenRESUMEN
BACKGROUND: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is potentially curative in a variety of hematological malignancies. Graft-vs.-host disease (GvHD) remains a life-threatening complication. Standard treatment is high-dose (HD) corticosteroids. Steroid-refractory (SR) GvHD is associated with poor prognosis. At present, second-line treatment is ill-defined and includes a number of agents. Novel insights into the pathophysiology of acute GvHD (aGvHD) highlight the relevant role of the host inflammatory response governed by several kinase families, including Janus kinases (JAK)1/2. Ruxolitinib, a JAK1/2 inhibitor approved for intermediate-2/high-risk myelofibrosis, was recently employed in SR-GvHD with encouraging overall response rates. Clinical experience however remains limited. CASE PRESENTATION: A 51-year-old male with refractory anemia with excess blast type-2 underwent a myeloablative allogeneic HSCT from a 9/10 HLA-matched unrelated donor after conditioning with busulfan and cyclophosphamide. GvHD prophylaxis consisted of cyclosporine, methotrexate, and thymoglobulin. CD34(+) cells/kg infused were 8.69 × 10(6) kg. On day 29, the patient developed overall grade IV aGvHD with biopsy proven stage IV gastrointestinal (GI) GvHD refractory to HD corticosteroids. Patient conditions rapidly deteriorated and became critical despite the addition of mycophenolate mofetil and budesonide. On day 33, Ruxolitinib was started, and on day 39 the patient clinical conditions gradually improved. Complete resolution of aGvHD was also confirmed by histology on day 54. CONCLUSIONS: At 5 months from HSCT, the patient is well and in continuous hematological complete remission without flare of GvHD. Ruxolitinib was discontinued on day 156. Ruxolitinib is feasible and effective in SR-aGvHD though large prospective clinical trials are warranted.
Asunto(s)
Resistencia a Medicamentos , Enfermedad Injerto contra Huésped/tratamiento farmacológico , Pirazoles/uso terapéutico , Terapia Recuperativa/métodos , Corticoesteroides/farmacología , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/terapia , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/efectos adversos , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Nitrilos , Pirimidinas , Inducción de RemisiónRESUMEN
The present study aimed to compare the efficacy and safety of azacitidine and decitabine in patients with myelodysplastic syndrome (MDS). A total of 88 patients diagnosed with refractory anemia with excess blast (RAEB) treated with azacitidine (n=57) or decitabine (n=31) were evaluated. Comparisons between azacitidine and decitabine groups were performed in the whole cohort, and in a 1:1 propensity score-matched cohort in order to reduce the simple selection bias. Patients who received azacitidine or decitabine had comparable overall response rates in both the unmatched (49.1% vs. 64.5%, p=0.166) and the propensity-matched cohorts (52% vs. 68%, p=0.248). The cumulative incidence of AML transformation at one year was comparable between azacitidine and decitabine in the unmatched (24.0% vs. 31.3%, p=0.26) and in the propensity-matched cohorts (18.7% vs. 31.5%, p=0.11). There was no difference in terms of transfusion requirement, febrile neutropenia episodes or the need for antifungal use during the treatment cycles in the propensity-matched cohort. The median overall survival was 20.4 months for azacitidine and 16.8 months for decitabine (p=0.59). Finally, we found that at least a four-cycle treatment with any HMA was a favorable factor. In conclusion, both azacitidine and decitabine have similar efficacy and toxicity profiles in the treatment of MDS-RAEB.
Asunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/tratamiento farmacológico , Antimetabolitos Antineoplásicos/uso terapéutico , Azacitidina/análogos & derivados , Azacitidina/uso terapéutico , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/mortalidad , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/patología , Antimetabolitos Antineoplásicos/efectos adversos , Azacitidina/efectos adversos , Transfusión de Componentes Sanguíneos/estadística & datos numéricos , Transformación Celular Neoplásica , Decitabina , Evaluación de Medicamentos , Femenino , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda , Masculino , Persona de Mediana Edad , Síndromes Mielodisplásicos , Selección de Paciente , Puntaje de Propensión , Inducción de Remisión , Estudios Retrospectivos , Tasa de SupervivenciaAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/tratamiento farmacológico , Antimetabolitos Antineoplásicos/efectos adversos , Azacitidina/efectos adversos , Hipersensibilidad a las Drogas/etiología , Eritema/inducido químicamente , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Antimetabolitos Antineoplásicos/administración & dosificación , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Azacitidina/administración & dosificación , Neoplasias de la Mama/terapia , Quimioradioterapia , Resultado Fatal , Femenino , Humanos , Mastectomía Radical , Sepsis/etiologíaRESUMEN
Refractory anemia with ring sideroblasts and thrombocytosis (RARS-T) shares overlapping features of myelodysplastic syndromes (MDS) and myeloproliferative neoplasms (MPN). RARS-T is characterized by SF3B1 and JAK2 mutations and prognosis is considered to be better than MDS but not as good as MPN. The objective of the study was to identify predictors of survival in RARS-T. We analyzed clinical and laboratory variables in 82 patients and applied a 27-gene NGS assay to 48 marrow samples obtained at diagnosis. 94% of patients had ≥1 mutations; common mutations being: SF3B1 85%, JAK2V617F 33%, ASXL1 29%, DNMT3A 13%, SETBP1 13% and TET2 10%. In a multivariable survival analysis (n = 82), anemia (P = 0.02) [HB< 10 gm/dl: HR 2.3, 95% CI 1.2-4.6] and abnormal karyotype (P =.01) [HR 6.1, 95% CI 2.7-13.8] were independently prognostic for inferior survival. In patients with NGS information (n = 48), univariate analysis showed association between poor survival and presence of SETBP1 (P = 0.04) or ASXL1 (P = 0.08) mutations whereas the absence of these mutations (ASXL1wt/SETBP1wt) was favorable (P = 0.04); the number of concurrent mutations did not provide additional prognostication (P = 0.3). We developed a HR-weighted prognostic model, with 2 points for an abnormal karyotype, 1 point for either ASXL1 and/or SETBP1 mutations, and 1 point for a HB level < 10 gm/dl, which effectively stratified patients into three risk categories; low (0 points), intermediate (1 point) and high (≥2 points), with median survivals of 80, 42 and 11 months respectively (P = 0.01). In summary, we confirm the unique mutational landscape in RARS-T and provide a novel mutation-enhanced prognostic model.
Asunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/mortalidad , Anemia Sideroblástica/mortalidad , Codón sin Sentido , Análisis Mutacional de ADN/métodos , Mutación del Sistema de Lectura , Análisis de Secuencia de ADN/métodos , Trombocitosis/etiología , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/genética , Anemia Sideroblástica/complicaciones , Anemia Sideroblástica/genética , Médula Ósea/química , Médula Ósea/patología , Proteínas Portadoras/genética , Aberraciones Cromosómicas , Progresión de la Enfermedad , Femenino , Hemoglobinas/análisis , Humanos , Janus Quinasa 2/genética , Estimación de Kaplan-Meier , Cariotipificación , Masculino , Persona de Mediana Edad , Proteínas Nucleares/genética , Fosfoproteínas/genética , Pronóstico , Modelos de Riesgos Proporcionales , Factores de Empalme de ARN , Proteínas Represoras/genética , Ribonucleoproteína Nuclear Pequeña U2/genética , Trombocitosis/genéticaAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/patología , Proteínas del Citoesqueleto/genética , Eliptocitosis Hereditaria/patología , Proteínas de la Membrana/genética , Neuropéptidos/genética , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/genética , Médula Ósea/patología , Aberraciones Cromosómicas , Eliptocitosis Hereditaria/complicaciones , Eliptocitosis Hereditaria/genética , Femenino , Eliminación de Gen , Humanos , Cariotipo , Neutrófilos/patologíaRESUMEN
BACKGROUND: Sweet's syndrome (SS) is an acute febrile neutrophilic dermatosis. It can occur as an idiopathic, drug-induced or malignancy-associated entity. SS is also seen in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) where it may present atypically, both clinically and histologically. In a few rare cases of MDS, lymphocytic infiltrates are the presenting feature of SS. METHODS: MEDLINE and Scopus were the data sources for our review. RESULTS: A clinicopathological subsetemerged of 12 male SS patients with MDS and a mean age of 67.3 years in which the initial SS lesions were lymphocytic infiltrates. However, from 0.5 to 8 years later, sequential biopsies revealed neutrophilic dermal infiltration typical of SS. CONCLUSION: Initially lymphocytic infiltrates in this subset could be attributed either to an early timing of the biopsy concerning the age of the lesion or to the dysgranulopoiesis syndrome. A possible relationship between the dysfunction of the receptor of the granulocyte-macrophage colony stimulating factor, the gene of which is located on the pseudoautosomal X-Y region, may exist in MDS patients with initially lymphocytic SS. This could explain the male gender of this subset and might establish initially lymphocytic SS as a distinguished clinicopathological entity for predicting the occurrence and even the prognosis of MDS.
Asunto(s)
Síndromes Mielodisplásicos/complicaciones , Síndrome de Sweet/etiología , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/patología , Biopsia , Cromosomas Humanos X/genética , Cromosomas Humanos Y/genética , Progresión de la Enfermedad , Humanos , Linfocitos/patología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Modelos Inmunológicos , Síndromes Mielodisplásicos/patología , Infiltración Neutrófila , Receptores de Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos/genética , Receptores de Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos/fisiología , Factores Sexuales , Piel/patología , Síndrome de Sweet/genética , Síndrome de Sweet/inmunología , Síndrome de Sweet/patologíaAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Eritema/etiología , Fagocitosis , Piel/patología , Vasculitis Leucocitoclástica Cutánea/etiología , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/diagnóstico , Biopsia , Examen de la Médula Ósea , Eritema/diagnóstico , Femenino , Humanos , Inmunohistoquímica , Valor Predictivo de las Pruebas , Piel/química , Vasculitis Leucocitoclástica Cutánea/diagnósticoAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/diagnóstico , Dermatitis/etiología , Granuloma/etiología , Prurito/etiología , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Antibacterianos/uso terapéutico , Dermatitis/tratamiento farmacológico , Doxiciclina/uso terapéutico , Factores de Transcripción Forkhead/inmunología , Glucocorticoides/uso terapéutico , Granuloma/tratamiento farmacológico , Granuloma/inmunología , Humanos , Inmunohistoquímica , Interleucina-17/inmunología , Masculino , Niacina/uso terapéutico , Prednisolona/uso terapéutico , Prurito/tratamiento farmacológico , Linfocitos T Reguladores/inmunología , Complejo Vitamínico B/uso terapéuticoAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Artritis/etiología , Derrame Pericárdico/etiología , Derrame Pleural/etiología , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/diagnóstico , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/tratamiento farmacológico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Artritis/tratamiento farmacológico , Azacitidina/uso terapéutico , Citarabina/administración & dosificación , Progresión de la Enfermedad , Etopósido/administración & dosificación , Resultado Fatal , Hepatomegalia/etiología , Humanos , Idarrubicina/administración & dosificación , Inmunosupresores/uso terapéutico , Leucemia Mieloide Aguda/tratamiento farmacológico , Leucemia Mieloide Aguda/etiología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Derrame Pericárdico/tratamiento farmacológico , Derrame Pleural/tratamiento farmacológico , Serositis/tratamiento farmacológico , Serositis/etiologíaAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Sarcoidosis/etiología , Administración Oral , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/diagnóstico , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/terapia , Antimetabolitos Antineoplásicos/uso terapéutico , Azacitidina/uso terapéutico , Biopsia , Examen de la Médula Ósea , Resultado Fatal , Femenino , Granuloma/diagnóstico , Granuloma/etiología , Humanos , Iritis/diagnóstico , Iritis/etiología , Persona de Mediana Edad , Trasplante de Células Madre de Sangre Periférica , Sarcoidosis/diagnóstico , Sarcoidosis/tratamiento farmacológico , Sarcoidosis Pulmonar/diagnóstico , Sarcoidosis Pulmonar/etiología , Esteroides/administración & dosificación , Factores de Tiempo , Resultado del TratamientoAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/tratamiento farmacológico , Azacitidina/análogos & derivados , Síndromes Mielodisplásicos/tratamiento farmacológico , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Azacitidina/uso terapéutico , Decitabina , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Síndromes Mielodisplásicos/complicaciones , Resultado del TratamientoAsunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos , Trasplante de Médula Ósea , Psoriasis , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/patología , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/terapia , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Psoriasis/complicaciones , Psoriasis/patología , Psoriasis/terapia , Inducción de Remisión , Trasplante HomólogoRESUMEN
Chromosomal integration of the human herpesvirus-6 (HHV-6) genome (CIHHV-6) is an important consideration if HHV-6 DNA is detected during the course of transplantation. A 4-year-old girl with refractory anemia with excess blasts type-2 was diagnosed with CIHHV-6 before a cord blood transplantation. HHV-6 DNA was serially quantitated by polymerase chain reaction assay in the transplant period. The possibility of HHV-6 reactivation in a transplant recipient with CIHHV-6 was suspected in our case.
Asunto(s)
Trasplante de Células Madre de Sangre del Cordón Umbilical , Herpesvirus Humano 6/genética , Complicaciones Posoperatorias , Infecciones por Roseolovirus/genética , Integración Viral/genética , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/terapia , Preescolar , ADN Viral/análisis , Femenino , Humanos , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Carga ViralAsunto(s)
Leucemia Monocítica Aguda/complicaciones , Neutrófilos/patología , Síndromes Paraneoplásicos/patología , Piel/patología , Síndrome de Sweet/patología , Anciano , Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Antígenos CD/análisis , Brazo , Biomarcadores de Tumor/análisis , Biopsia , Progresión de la Enfermedad , Humanos , Leucemia Monocítica Aguda/patología , Masculino , Necrosis , Neutrófilos/inmunología , Síndromes Paraneoplásicos/diagnóstico , Síndromes Paraneoplásicos/etiología , Síndromes Paraneoplásicos/inmunología , Piel/inmunología , Síndrome de Sweet/diagnóstico , Síndrome de Sweet/etiología , Síndrome de Sweet/inmunología , Subgrupos de Linfocitos T/química , Subgrupos de Linfocitos T/patologíaRESUMEN
Haemosiderosis bulbi is a degenerative condition of the eye bulb caused by the toxic effects of an intracellular accumulation of haemosiderin. Haemosiderin is a product of the decomposition of haemoglobin. The most common and severe damage takes place in the epithelial cells of the eye tissues. Haemosiderosis bulbi is a complication of the long existing haemophthalmus, the intravitreal bleeding, which is neither spontaneously resorbed nor operatively removed. The condition is characterized by the loss of light perception and the reddish colour of the intrabulbar tissues. The cause of the haemophthalmus in our patient is protracted anaemia due to pre-existing myelodysplastic syndrome (MDS RAEB-1).
Asunto(s)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos/complicaciones , Oftalmopatías/complicaciones , Hemosiderosis/complicaciones , Síndromes Mielodisplásicos/complicaciones , Anciano , Humanos , MasculinoRESUMEN
A 66-year-old woman was admitted because of dry cough and dyspnea. Computed tomography showed ground-glass opacities and traction bronchiectasis in both lung fields. Then, ATL cells appeared in her peripheral blood, and the number of lymphocytes in BALF increased. Inverse PCR for HTLV-1 clonality of the peripheral blood revealed a polyclonal pattern, and she was given a diagnosis of smoldering adult T-cell leukemia. Using BALF flow cytometry, both CD4- and CD25-positive cells accounted for only 0.8%. Secondary interstitial pneumonia was diagnosed and we started therapy with prednisolone and cyclophosphamide. BALF flow cytometry may be useful in the differential diagnosis of ATL lung lesions.