RESUMEN
Asunto(s)
Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Neumonía Viral/epidemiología , Pandemias/prevención & control , 50207 , Naciones Unidas/organización & administración , Monitoreo Epidemiológico , Infecciones por Coronavirus/prevención & control , Neumonía Viral/prevención & control , Equidad en el Acceso a los Servicios de Salud , Dexametasona/provisión & distribución , Vacunas Virales/provisión & distribución , Sistemas de Salud/economía , Inversiones en Salud/economíaAsunto(s)
Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Dexametasona/uso terapéutico , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Adenosina Monofosfato/análogos & derivados , Adenosina Monofosfato/provisión & distribución , Adenosina Monofosfato/uso terapéutico , Alanina/análogos & derivados , Alanina/provisión & distribución , Alanina/uso terapéutico , COVID-19 , Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Infecciones por Coronavirus/mortalidad , Enfermedad Crítica , Dexametasona/administración & dosificación , Dexametasona/efectos adversos , Dexametasona/provisión & distribución , Humanos , Pandemias , Neumonía Viral/epidemiología , Neumonía Viral/mortalidad , Preimpresos como Asunto , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Respiración Artificial , Medición de Riesgo , Tasa de Supervivencia , Tratamiento Farmacológico de COVID-19Asunto(s)
Dexametasona/provisión & distribución , Glucocorticoides/administración & dosificación , Glucocorticoides/efectos adversos , Inyecciones Epidurales/métodos , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Conservadores Farmacéuticos/efectos adversos , Antiinflamatorios/administración & dosificación , Antiinflamatorios/efectos adversos , HumanosRESUMEN
Maternal malnutrition, which causes prenatal exposure to excessive glucocorticoid, induces adverse metabolic programming, leading to hypertension in offspring. In offspring of pregnant rats receiving a low-protein diet or dexamethasone, a synthetic glucocorticoid, mRNA expression of angiotensin receptor type 1a (Agtr1a) in the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus was upregulated, concurrent with reduced expression of DNA methyltransferase 3a (Dnmt3a), reduced binding of DNMT3a to the Agtr1a gene, and DNA demethylation. Salt loading increased BP in both types of offspring, suggesting that elevated hypothalamic Agtr1a expression is epigenetically modulated by excessive glucocorticoid and leads to adult-onset salt-sensitive hypertension. Consistent with this, dexamethasone treatment of PVN cells upregulated Agtr1a, while downregulating Dnmt3a, and decreased DNMT3a binding and DNA demethylation at the Agtr1a locus. In addition, Dnmt3a knockdown upregulated Agtr1a independently of dexamethasone. Hypothalamic neuron-specific Dnmt3a-deficient mice exhibited upregulation of Agtr1a in the PVN and salt-induced BP elevation without dexamethasone treatment. By contrast, dexamethasone-treated Agtr1a-deficient mice failed to show salt-induced BP elevation, despite reduced expression of Dnmt3a. Thus, epigenetic modulation of hypothalamic angiotensin signaling contributes to salt-sensitive hypertension induced by prenatal glucocorticoid excess in offspring of mothers that are malnourished during pregnancy.