RESUMEN
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN). Microglia-mediated neuroinflammation has been largely considered one of main factors to the PD pathology. MicroRNA-218-5p (miR-218-5p) is a microRNA that plays a role in neurodevelopment and function, while its potential function in PD and neuroinflammation remains unclear. METHODS: We explore the involvement of miR-218-5p in the PD in a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse model. The miR-218-5p agomir used for overexpression was delivered into the substantia nigra (SN) by bilateral stereotaxic infusions. The loss of dopaminergic (DA) neurons and microglial inflammation in the SN was determined using Western blotting and immunofluorescence. Motor function was assessed using the rotarod test. RNA sequencing (RNA-seq) was performed to explore the pathways regulated by miR-218-5p. The target genes of miR-218-5p were predicted using TargetScan and confirmed using dual luciferase reporter assays. The effects of miR-218-5p on microglial inflammation and related pathways were verified in murine microglia-like BV2 cells. To stimulate BV2 cells, SH-SY5Y cells were treated with 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) and the conditioned media (CM) were collected. RESULTS: MiR-218-5p expression was reduced in both the SN of MPTP-induced mice and MPP+-treated BV2 cells. MiR-218-5p overexpression significantly alleviated MPTP-induced microglial inflammation, loss of DA neurons, and motor dysfunction. RNA sequence and gene set enrichment analysis showed that type I interferon (IFN-I) pathways were upregulated in MPTP-induced mice, while this upregulation was reversed by miR-218-5p overexpression. A luciferase reporter assay verified that Ddx41 was a target gene of miR-218-5p. In vitro, miR-218-5p overexpression or Ddx41 knockdown inhibited the IFN-I response and expression of inflammatory cytokines in BV2 cells stimulated with MPP+-CM. CONCLUSIONS: MiR-218-5p suppresses microglia-mediated neuroinflammation and preserves DA neurons via Ddx41/IFN-I. Hence, miR-218-5p-Ddx41 is a promising therapeutic target for PD.
Asunto(s)
Interferón Tipo I , MicroARNs , Neuroblastoma , Enfermedad de Parkinson , Humanos , Ratones , Animales , MicroARNs/genética , MicroARNs/metabolismo , Enfermedad de Parkinson/genética , Enfermedad de Parkinson/patología , Microglía/metabolismo , Enfermedades Neuroinflamatorias , Interferón Tipo I/efectos adversos , Interferón Tipo I/metabolismo , Neuroblastoma/metabolismo , Neuroblastoma/patología , Neuronas Dopaminérgicas/metabolismo , Inflamación/patología , Dopamina/efectos adversos , Dopamina/metabolismo , Luciferasas/metabolismo , Ratones Endogámicos C57BLRESUMEN
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A noradrenalina e a dopamina são utilizadas, no estado de choque, com o intuito de oferecer suporte hemodinâmico e restabelecer a perfusão tecidual. As ações farmacológicas desses vasopressores podem ser variadas, deste modo, o uso necessita, por parte do clinico, interpretação dos efeitos hemodinâmicos, com observação das variáveis sistêmica e regional. O objetivo deste estudo foi analisar as publicações acerca dos efeitos da noradrenalina e dopamina em baixas doses na perfusão hepatoesplâncnica e renal no tratamento do choque séptico. MÉTODO: Foram selecionados artigos (n = 27) sobre o uso de noradrenalina e dopamina em choque séptico, publicados no período de 1997 a setembro de 2007 revisados na PubMed, base de dados da National Library of Medicine (NLM). Utilizou-se o recurso MESH com os descritores noradrenaline, dopamine e sepsis. RESULTADOS: Os efeitos de dopamina e noradrenalina na perfusão renal demonstraram ser semelhantes em relação ao aumento da diurese e não alteração na depuração de creatinina. A noradrenalina não afetou a perfusão tissular renal, apesar de elevar o tônus vascular. Quanto aos efeitos esplâncnicos, os dois fármacos demonstraram aumentar o fluxo sangüíneo, porém redistribuem o sangue nesse compartimento. CONCLUSÕES: Os estudos analisados foram controversos não demonstrando consenso acerca do fármaco mais oportuno para o restabelecimento hemodinâmico e manutenção de perfusão regional adequada.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Norepinephrine and dopamine are used, in the state of shock, with the intention of offering hemodynamic support and to reestablish tissue perfusion. The pharmacological effects of these vasopressors can be diverse, for this reason, their use requires, through the clinician, an interpretation of the hemodynamic effects with observation of the systemic variations and region. With this in mind, the objective of this study was to analyze the publications regarding the effects of norepinephrine and low-dose dopamine in hepatosplenic perfusion and renal in treatment of septic shock. METHODS: Articles were selected (n = 27) concerning the use of norepinephrine and dopamine in septic shock, published during the period of 1997 to September 2007, revised in PubMed, data base of the National Library of Medicine (NLM). The MESH method was utilized with the descriptors norepinephrine, dopamine and sepsis. RESULTS: The effects of dopamine and norepinephrine in kidney perfusion are similar; there is an increase in diuresis and no change in creatinine clearance. Norepinephrine did not affect kidney tissue perfusion in spite of the increase of vascular tone. Regarding the splancnic effects, these drugs showed an increase in blood flow, though redistributing the blood in this compartment. CONCLUSIONS: The best agent for the hemodynamic reestablishment that keeps the adequate regional perfusion remains inconclusive.
Asunto(s)
Choque Séptico/tratamiento farmacológico , Cuidados Críticos/métodos , Dopamina/efectos adversos , Norepinefrina/efectos adversosRESUMEN
Um dos termos empregados por Freud em sua metapsicologia que mais foramadulterados foi o vocábulo Angst. Em português, este foi vertido para angústia, ansiedade, medo e temor, e seu emprego se deu de forma tal que, em alguns dos textos de Freud, não se consegue saber, pela leitura da versão brasileira, o que eletinha em mente quando empreendeu a sua elaboração. A partir da tradução da palavra alemã Angst para o vocábulo medo, conforme a nova edição das Obras Psicológicasde Sigmund Freud, que a Imago Editora começou a publicar a partir de 2006, está sendo possível uma nova abordagem e compreensão da obra freudiana. A perspicácia clínica de Freud levou-o a constatar que o afeto do medo (Angst), que ele designou também por termos derivados ou sinônimos, assumia diferentes feições na vida de seuspacientes. As pessoas revelavam diversas formas de temor, de múltiplas coisas e em várias situações. A partir de 1926, ele definiu que seria essa emoção o sinal usado pelo ego como forma de mobilizar as defesas neuróticas. O afeto do medo, entretanto, não é um evento psíquico apenas. Ele causa profundas alterações fisiológicas e é, atualmente, reconhecido como a principal emoção desencadeadora do processo de estresse. Essas alterações orgânicas decorrentes do alerta fisiológico que caracteriza o estresse prolongado são, cada vez mais, relacionadas àquelas afecções denominadas doenças psicossomáticas. A presente pesquisa tem como objetivo descrever e catalogar as diferentes manifestações do medo e suas conseqüências psíquicas,conforme as elaboradas por Freud...
Asunto(s)
Histeria/patología , Histeria/prevención & control , Miedo/psicología , Estrés Fisiológico , Trastornos de Ansiedad/complicaciones , Fármacos del Sistema Nervioso Central/efectos adversos , Enfermedad/psicología , Dopamina , Dopamina/efectos adversos , Epinefrina/uso terapéutico , Receptores de Hormona Liberadora de Corticotropina/administración & dosificaciónAsunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Cianosis , Dopamina/administración & dosificación , Dopamina/efectos adversos , NecrosisRESUMEN
Central prolactin (PRL) modulates neuronal activity, which is physiologically relevant and behaviorally meaningful. The stimulatoryor inhibitory behavioral effects of exogenous PRL are strongly associated with dose and time of treatment. Central PRL injections produce a dual modulation of striatal dopaminergic responses in males. The activity of the striatal monoaminergic system can be modulated by a previous reproductive experience in females. The objective of the present study was to test in vivo the acute and 5 day treatment effects of central PRL injections on the striatal dopaminergic and serotoninergic terminals activity in age-matched nulliparous and primiparous females. Seven primiparous and 6 nulliparous rats were stereotaxically implanted with guide cannulas into the lateral ventricle and into the contralateral striatum. Five daily intracerebroventricular injections of ovine prolactin (oPRL;10 mg/5 ml) were performed.On days 1 and 5, females were submitted to striatal microdialysis sessions. The concentrations of dopamine and serotonin metabolites in the dialysate were measured by HPLC-ED. Acute oPRL injection induced a decrease in extracellular levels only for HVA concentrations which was more intense in primiparous than in nulliparous dams. DOPAC concentrations were increased by PRL injection in primiparous compared to nulliparous dams on day 5. On this day DOPAC, HVAand 5HIAA primiparous baseline dialysate concentrations were significantly higher than in nulliparous animals. These data suggest that reproductive experience can modulate in vivo striatal dopaminergic responses to PRL and reveal a relation between striatal dopaminergic and serotoninergic responses that is suggestive of a similar PRLmodulation of both neurotransmitter terminals.
A prolactina (PRL) tem efeito modulatório sobre a atividade neuronalno sistema nervoso central, fato este relevante do ponto de vista fisiológico e comportamental. Os efeitos estimulatórios e inibitórios da PRL exógena estão fortemente relacionados com a dose e o tempo de tratamento. A injeção de PRL diretamente no sistema nervoso central pode levar a modulação da atividade dopaminérgica tanto aguda como prolongadamente, como já foi observado anteriormente em ratos. Por outro lado, esse sistema de neurotransmissão também pode ser modificado por uma experiência reprodutiva anterior em ratas. Portanto, o objetivo do presente estudo é verificar in vivo o efeitode uma única injeção de PRL ou injeções repetidas sobre a atividade dos terminais dopaminérgicos e serotoninérgicos em fêmeas nulíparase primíparas da mesma idade. Para tanto, 7 ratas primíparas e 6 nulíparas foram submetidas a cirurgias estereotáxicas para aimplantação de cânulas-guia para injeção intra cerebroventricular (i.c.v.)no ventrículo lateral e para microdiálise no corpo estriado contralateral .Após o período de recuperação pós-cirúrgico, as ratas foram submetidas a injeções i.c.v. durante 5 dias consecutivos com PRL ovina (oPRL; 10 mg/ 5 ml). Nos dias 1 e 5, as fêmeas foram também submetidas a sessões de microdiálise que se iniciavam antes da injeção i.c.v.. As concentrações de dopamina, serotonina e seus respectivos metabólitos foram quantificadas nos dialisatos coletados a cada 20 min por meio de HPLC-ED. A injeção aguda de oPRL induziu uma diminuição nas concentrações extracelulares de HVA de maneira mais intensa em fêmeas primíparas comparadas as nulíparas. As concentrações de DOPAC estavam aumentadas no dia 5 após as injeções consecutivas de oPRL no grupo de primíparas comparadas às nulíparas. No dia 5, as concentrações basais de DOPAC, HVA e5HIAA em primíparas foram significantemente maiores do que em nulíparas. Estes resultados são sugestivos que...
Asunto(s)
Animales , Cuerpo Estriado , Dopamina/efectos adversos , Preñez , Prolactina/efectos adversos , Ratas Wistar , Serotonina/efectos adversosRESUMEN
Objetivo: Demonstrar o impacto do uso combinado de betabloqueadores e levosimendan em pacientes com IC avançada. Métodos: foram selecionados prospectivamente 10 pacientes com IC descompensada em classe funcional IV da NYHA para receberem levosimendan (dose de ataque seguida de infusão por 24 horas): 4 mulheres e 6 homens, com média de idade de 50 maior ou menor que 9 anos; seis afro americanos; sete com etiologia não-isquêmica e com FE menor que 40 por cento; todos os pacientes estavam em uso prévio de inibidores da ECA e diuréticos, sendo que quatro indivíduos utilizavam betabloqueador previamente. Eles foram acompanhados após a alta hospitalar na Clínica de IC do HUPE/UERJ, sendo observada a sobrevida entre 03/2002 e 03/2004. Foram utilizados os testes de Mann Whitney e o exato de Fisher e a análise de sobrevida através da curva de Kaplan-Meier. Resultados: Seis pacientes evoluíram para o óbito (um paciente tratado com betabloqueador e cinco sem betabloqueador) durante o tempo de acompanhamento, com uma sobrevida média de 14 meses para toda a população. A sobrevida nos pacientes não tratados previamente com betabloqueador diminuiu para 10 meses. A análise estatística demonstra diferença significativa na curva de sobrevida entre o grupo que usou betabloqueador e aquele que não usou (p igual a 0,03). Conclusão: O uso combinado de betabloqueadores com levosimendan na população estudada aumentou significativamente a sobrevida desses pacientes. Estudos futuros em pacientes com IC avançada em uso de betabloqueadores podem determinar o real impacto desse novo medicamento no tratamento da disfunção ventricular grave.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Insuficiencia Cardíaca/complicaciones , Insuficiencia Cardíaca/diagnóstico , Insuficiencia Cardíaca/mortalidad , Antagonistas Adrenérgicos beta/administración & dosificación , Antagonistas Adrenérgicos beta/uso terapéutico , Dopamina/administración & dosificación , Dopamina/efectos adversosRESUMEN
A hiperprolactinemia é o distúrbio endócrino mais freqüente do eixo hipotálamo-hipofisário, observado em mulheres na idade reprodutiva. Caracteriza-se pela elevação consistente dos valores plasmáticos de prolactina. A regulação da produção da prolactina dá-se por meio da ação inibitória de um neurotransmissor, a dopamina. As manifestações clínicas são distúrbios do ciclo menstrual, amenorréia, galactorréia, infertilidade e diminuição da libido. Entretanto, sintomas psicológicos, especialmente ansiedade e depressão, têm sido associados à hiperprolactinemia. Contudo, há poucos estudos clínicos publicados sobre o tema. O papel da prolactina na patogênese dos distúrbios psiquiátricos pode refletir ação direta sobre o sistema nervoso central, efeito indireto por meio dos hormônios gonadais ou constituir fatores independentes, resultantes da depleção de dopamina. Assim, detectada a prevalência de distúrbios psiquiátricos em pacientes com hiperprolactinemia, conclui-se pela necessidade de maior número de pesquisas que investiguem as bases da possível inter-relação entre os estados hiperprolactinêmicos e o psiquismo.
Hyperprolactinemia is the most frequent endocrine disorder of the hypothalamus-hypophysis axis observed in women of reproductive age. It is characterized by elevated serum prolactin levels. Prolactin production is regulated by the inhibitory action of a neurotransmitter, dopamine. Clinical manifestations include irregular menstrual cycle, amenorrhea, galactorrhea, infertility and libido decrease, but psychological symptoms, especially anxiety and depression, have also been associated with hyperprolactinemia. Nonetheless, few studies about this condition are available. In the pathogenesis of psychiatric disorders, prolactin may have either a direct action on the central nerve system or an indirect effect via gonadal hormones or function as independent factors as a result of dopamine depletion. Thus, since the prevalence of psychiatric disorders in patients with hyperprolactinemia was detected, it was concluded that further studies are necessary to investigate the basis of a potential relationship between both hyperprolactinemic and psychiatric conditions.
Asunto(s)
Hiperprolactinemia/psicología , Dopamina/efectos adversos , Hiperprolactinemia/patología , Hiperprolactinemia/terapiaRESUMEN
The dopamine hypothesis of schizoprenia was formulated thirty years ago and postulates that the symptoms of schizophrenia are related to an increased centraldopaminergic neurotransmission.The two fundamental assumptions that underly the dopaminie hypothesis of schizzophrenia have reccived support from brain imagingstudies on the dopamine system. There is as high occupancy of central D2-dopamine receptors in patients that are treated with clinically effective doses of classical antipsychotic drugs and recent studies indicate an abnormal function of the presynaptic dopaminergic neuron. Early reports of elevated postsynaptic D2-dopamine receptors in schizophrenic brains ppost-mortem have,however, not been consistenly confirmed by brain imaging studies of young neuroleptic-naive patients with schizophrenia. Suitable methods are now developed for brain imaging of the dopamine systemm in the limbic and neocortical regions that are of central enterst in schizophrenia research
Asunto(s)
Humanos , Adulto , Dopamina/efectos adversos , Receptores de Dopamina D2/química , Esquizofrenia/etiología , CerebroRESUMEN
Se informa el caso de una paciente de 29 anos de edad, con 27 semanas de gestacion, ingresada con el diagnostico del sindrome de dificultad respiratoria del adulto, de aparente causa virica. Dados los antecedentes epidemiologicos, se hallo, luego de un pesquizaje adecuado, positividad para infeccion por Leptospira canicola. Evolutivamente presento ictero intenso, falla renal aguda con emperoramiento progresivo y estado de shock refractario al uso de dopamina. El sindrome de dificultad respiratoria del adulto fue controlado, se revivio el estado del shock, luego mejoro la actividad hepatica y, finalmente, se recupero la funcion renal. Se le dio el alta a los 24 dias de su ingreso. Durante su evolucion presento aborto espontaneo de feto macerado. Se concluyo que el sindrome podia ser una forma de presentacion del sindrome de Weil
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Adulto , Dopamina/efectos adversos , Leptospira interrogans serovar canicola/aislamiento & purificación , Leptospirosis/complicaciones , Insuficiencia Multiorgánica/complicaciones , Norepinefrina/administración & dosificación , Complicaciones del Embarazo , Síndrome de Dificultad Respiratoria del Recién Nacido/complicaciones , Segundo Trimestre del EmbarazoAsunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Antidepresivos/farmacología , Cerebro/efectos de los fármacos , Trastorno Depresivo/metabolismo , Neurotransmisores/biosíntesis , Sinapsis/efectos de los fármacos , Acetilcolina/efectos adversos , Antidepresivos/efectos adversos , Dopamina/efectos adversos , Norepinefrina/efectos adversos , Psicofarmacología/clasificación , Serotonina/efectos adversosRESUMEN
Los agonistas dopaminérgicos producen disminución de la presión arterial por estimulación de receptores específicos. En los territorios periféricos estos receptores se han clasificado en Da1 o post-sinápticos, ubicados en la pared vascular, y DA2 o pre-sinápticos localizados en la terminación adrenérgica. El presente trabajo tuvo por objeto estudiar la participación de los receptores DA1 y DA2 en la respuesta hipotensiva producida por dopamina, bromocriptina y apomorfina. Con este fin se utilizaron ratas anestesiadas con uretano i.p. y con respiración espontánea, en las que se registró la presión arterial media intracarotídea y el ECG (DII), antes y durante la inyección de los fármacos siguientes condiciones experimentales: a) pretratamiento con SCH23390, que tiene la propiedad de bloquear el receptor DA1 post-sináptico; b) pretratamiento con sulpiride, fármaco que bloquea el receptor DA2 presináptico. Los resultados muestran que los 3 agonistas dopaminérgicos ejercen sus efectos vasculares por mecanismos diferentes. La dopamina necesita la integridad de la terminación adrenérgica y del receptor vascular DA1 para producir hipotensión, ya que la anulación farmacológica de ambos receptores determinó inversión de la respuesta hipotensiva. La bromocriptina requiere de la integridad del receptor DA1 postsináptico, puesto que el bloqueo de este receptor con SCH23390 inhibe parcialmente el efecto hipotensor. En relación con la apomorfina, pareciera que intervienen otros factores depresores...
Asunto(s)
Ratas , Animales , Masculino , Femenino , Dopaminérgicos/farmacología , Hipotensión/inducido químicamente , Apomorfina/efectos adversos , Apomorfina/farmacología , Bromocriptina/efectos adversos , Bromocriptina/farmacología , Dopaminérgicos/efectos adversos , Dopamina/efectos adversos , Dopamina/farmacología , Frecuencia Cardíaca , Presión ArterialRESUMEN
Foram analisadas as relaçöes entre sistemas dopaminérgicos centrais e hormônios sexuais femininos. O trabalho discute näo apenas as evidência que mostram estar o sistema dopaminérgico túberoinfundibular diretamente ligado a secreçöes hormonais hipofisárias, como também aquelas que apontam efeitos dos hormônios sexuais femininos na atividade dos sistemas de neurotransmissäo dopaminégica. Associou-se a maior incidência de discinesias tardias, observada em mulheres após a menopausa, ao desenvolvimento de supersensibilidade dopaminérgica central
Asunto(s)
Dopamina/efectos adversos , Discinesia Inducida por Medicamentos/fisiopatología , Estrógenos/efectos adversos , Progesterona/efectos adversos , Hipersensibilidad a las DrogasRESUMEN
Os pacientes para cirurgia oftálmica estäo situados, em grande parte, nas últimas décadas, exigindo durante anestesia geral inalatória cuidados especiais na prevençäo e imediato tratamento da hipotensäo arterial que muitas vezes sobrevém. Depois de revisarem as alteraçöes fisiológicas dos pacientes idosos säo descritas as açöes e os efeitos de alguns medicamentos que podem ser utilizados, visando manter perfusäo sangüínea adequada aos órgäos mais nobres, cérebro, coraçäo, e rins. Säo também descritas as açöes colaterais indesejáveis dos vasopressores indicados
Asunto(s)
Humanos , Anciano , Anestesia por Inhalación/efectos adversos , Ojo/cirugía , Hipotensión , Aminofilina/efectos adversos , Calcio/efectos adversos , Dopamina/efectos adversos , Efedrina/efectos adversos , Epinefrina/efectos adversos , Hipotensión/prevención & control , Hipotensión/terapia , Periodo Intraoperatorio , Metaraminol/efectos adversos , Norepinefrina/efectos adversosRESUMEN
La discinesia tardía (DT) consiste en movimientos involuntarios persistentes asociados al uso prolongado de fármacos neurolépticos. La frecuencia estimativa de esta alteración es de 10 - 15%. Los ancianos tienen mayor riesgo que aquellos de menos de 50 años. Aunque es de causa desconocida, el aumento de la sensibilidad de los receptores dopaminérgicos en los ganglios basales, explica en parte la fisiopatología de esta alteración. No se dispone de un tratamiento corrientemente satisfactorio, pero el reconocimiento precoz de la DT y la pronta supresión del neuroléptico cuando es indicado puede reducir la incidencia de esta alteración. La prevención es esencial y depende de un diagnóstico psiquiátrico preciso y del uso de neurolépticos solo en indicaciones específicas.