Importância da resolvinas na infecção por Leishmania Amazonensis / Importance of resolvins in Leishmania Amazonensis infection

A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma manifestação clínica. rara causada pela Leishmania amazonensis que é caracterizada por uma resposta celular. parasitária ineficiente e macrófagos intensamente parasitados nas lesões cutâneas.. Mediadores lipídicos e seus precursores desempenham um papel crucial durante a. infecção por Leishmania. Estudos prévios demonstram que pacientes com leishmaniose. tegumentar, exibem um distinto balanço de eicosanoides in situ e sistêmico.. Recentemente, demonstrou-se que mediadores lipídicos especializados na pró-resolução. desempenham um papel crítico na redução de processos inflamatórios patológicos. induzindo a restauração da homeostasia em diferentes modelos experimentais. Entre. esses mediadores, as resolvinas da série D exibem potente atividade anti-inflamatória e. imuno-regulatória que inclui a inibição da quimiotaxia leucocitária e bloqueio na. produção de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se as. resolvinas desempenham um papel significativo no estabelecimento e persistência da. infecção por Leishmania. OBJETIVO: Nesse estudo, avaliamos os níveis circulantes. de Resolvina D1 (RvD1) em pacientes com leishmaniose tegumentar apresentando a. forma clínica cutânea localizada (LCL) ou difusa. RESULTADOS: Nossos resultados. demonstram que pacientes com LCD apresentam maiores níveis plasmáticos de RvD1. quando comparados a LCL ou controles endêmicos. Além disso, os níveis séricos de. RvD1 em pacientes com LCD se correlacionam positivamente com a Arginase I e TGF-. β, enquanto que inversamente com os níveis sistêmicos de TNF-α. Experimentos. adicionais in vitro utilizando macrófagos humanos revelaram que a RvD1 promove a. replicação intracelular da L. amazonensis por um mecanismo associado a indução da. enzima heme oxigenase-1. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a via de. produção da RvD1 pode servir como uma potencial estratégia terapêutica para os. pacientes com LCD.

INTRODUCTION: Diffuse Cutaneous Leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation caused by Leishmania amazonensis that is characterized by an inefficient parasite-specific cellular responses and heavily parasitized macrophages in skin lesions. Lipid mediators and their precursors play a crucial role during Leishmania infection. Previous works have shown that patients with cutaneous leishmaniasis exhibit a distinct in situ and systemic balance of this eicosanoids. Recently, pro-resolution lipid mediators have been shown to play critical role in dampening pathological inflammatory processes to reestablish homeostasis in a diverse range of experimental settings. Among these mediators, resolvins from D series have been described to exhibit potent antiinflammatory and immune-regulatory activities that include inhibition of leukocyte chemotaxis and blockage on the production of proinflammatory cytokines. However, whether resolvins play significant roles in establishment and persistence of Leishmania infection is currently unknown. AIM: We addressed this question by assessing circulating levels of resolvin D1 (RvD1) in tegumentary leishmaniasis patients presenting localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or diffuse disease. RESULTS: We found that DCL patients have higher plasma levels of RvD1 when compared with LCL patients or endemic controls. In addition, the levels of this mediator were positively correlated with arginase-I and TGF-β and were negatively correlated with TNF-α levels. Additional in vitro experiments using primary human macrophages revealed that resolvin D1 promotes the intracellular L. amazonensis replication for a mechanism dependent on induction of heme oxygenase-1 enzyme. CONCLUSION: These results indicate that targeting RvD1 could serve as potential strategy for DCL patients.

Evaluación del transporte de glucosa, fármacos y del potencial de membrana como métodos pronósticos de quimioterapia en Leishmania spp / Evaluation of glucose transport, drugs and membrane potential as prognostic methods of chemotherapy in Leishmania spp

El fracaso terapéutico en leishmaniasis a menudo esta asociado a resistencia a los medicamentos por parte de los parásitos. Hasta ahora no se ha evaluado sistemáticamente si este fenotipo compromete u optimiza el metabolismo o la efectividad en leishmania, es decir, su competencia y adaptabilidad. Durante su ciclo de vida los parásitos deben ajustarse a condiciones de vida extremas, lo cual no es gratuito. Al presentarse conflictos que comprometen propiedades de leishmania esenciales para su supervivencia, surge un costo de adaptación. Sin embargo, tales compensaciones son el precio a pagar que garantizan la co-evolucion del binomio hospedero-parásito y el mantenimiento de la diversidad genética de leishmania. Comprender ese costo es imprescindible a fin de diseñar medidas de prognosis y control exitosas. Adicionalmente, el método vigente y confiable para evaluar resistencia en leishmania es el método in vitro macrofago-amastigote, el cual es oneroso y laborioso. Como parte de un proyecto sobre quimo-resistencia en Leismania, planteamos evaluar posibles parámetros bioquímicos que pudieran servir como marcadores celulares a ser usados para identificar parásitos con fenotipo quimioresistentes en aislados de pacientes y compararlos con cepas de referencia. Los resultados sugieren que algunos aislados:a) tienen incrementada la expresión transportadores ABC, b) utilizan glucosa de forma diferencial, c) tienen un potencial de membrana menos polarizado y d) expresan diferente sensibilidad a inhibidores clásicos de la función mitocondrial. En conjunto, los datos indican que los aislados estudiados expresan los mismos cambios fisiológicos ya descritos en parásitos de referencia quimioresistentes. Es decir, que los cambios explorados podrían constituir un patrón general asociado a este fenómeno leishmania, lo cual los valida como marcadores celulares de resistencia. En conclusion, se propone un nuevo enfoque al problema del tratamiento de la enfermedad ya que, además de las estrategias clásicas, se añadirían herramientas de pronostico del éxito de la quimioterapia.

Neutrophils and macrophages cooperate in host resistance against Leishmania braziliensis infection.

Neutrophils play an active role in the control of infections caused by intracellular pathogens such as Leishmania. In the present study, we investigated the effect of neutrophil depletion at the time of Leishmania braziliensis infection of BALB/c mice and how neutrophils interact with the infected macrophage to promote parasite elimination. The in vivo depletion of neutrophils led to a significant increase in parasite load and enhanced the Th1-Th2 immune response in this experimental model of infection. BALB/c mice coinoculated with both parasites and live neutrophils displayed lower parasite burdens at the site of infection and in the draining lymph nodes. In vitro, we observed that live neutrophils significantly reduced the parasite load in L. braziliensis-infected murine macrophages, an effect not observed with Leishmania major. L. braziliensis elimination was dependent on the interaction between neutrophils and macrophages and was associated with TNF-alpha as well as superoxide production. Furthermore, cooperation between neutrophils and macrophages toward parasite elimination was also observed in experiments performed with L. braziliensis-infected human cells and, importantly, with two other New World Leishmania species. These results indicate that neutrophils play an important and previously unappreciated role in L. braziliensis infection, favoring the induction of a protective immune response.

Leishmaniasis, an emerging imported infection: report of 20 cases from Australia.

Leishmaniasis is a protozoan infection rarely reported in Australia. However, with the advent of increased international tourism and migration of refugees from endemic regions, leishmaniasis has emerged as an increasingly imported infection. We report 20 cases (17 cutaneous, 2 visceral, and 1 post-kala-azar dermal leishmaniasis). These data highlight the range of species causing leishmaniasis imported in Australia and demonstrate the importance of species identification in determining proper treatment.

Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) em uma vila de exploração de minérios - Pitinga, município de Presidente Figueiredo, Amazonas, Brasil / American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) in a mining village - Pitinga, Amazonas, Brazil

A Vila de Pitinga, Presidente Figueiredo/AM, é uma área de exploração de minérios e endêmica para leishmaniose tegumentar americana (LTA). A vila é a sede administrativa e local de moradia de seus funcionários. O comportamento epidemiológico da endemia, avaliado para o período de 2000 a 2004, foi relacionado com as medidas de controle adotadas para reduzir a incidência da doença na área e comparado com o registrado para o município e o Estado do Amazonas. A maior proporção dos casos detectados no período ocorreu no gênero masculino, com atividades laborais de contato com a floresta. O declínio na incidência de casos de LTA na área do estudo, não foi observado como ocorrido no Município e Estado e foi considerado resultante das medidas de controle para a doença, aplicadas na área.

The village of Pitinga, Presidente Figueiredo, AM, is a mining area and endemic for American Cutaneous Leishmaniasis (ACL). The village is the administrative office of the mine and where mining workers live. This study presents the profile of ACL in the 2000-2004 period. The highest prevalence of ACL occurs in male individuals with forest-related activities. The reduction in the number of ACL cases in the study area was not observed in the municipality and the state, a fact probably related to the disease control measures put into practice in the area.

Leishmaniose tegumentar americana no caminho da Cachoeira, Colônia Juliano Moreira, Campus Fiocruz da Mata Atlântica, Jacarepaguá, Rio de Janeiro: indicadores entomológicos e educação popular em saúde / American cutaneous Leishmaniasis in Caminho da Cachoeira, Juliano Moreira Cologne, Campus Fiocruz da Mata Atlântica, Jacarepaguá, Rio de Janeiro: entomologycal indicative and popular education in health

Estudos foram desenvolvidos na Comunidade do Caminho da Cachoeira, Colônia Juliano Moreira, Campus Fiocruz da Mata Atlântica, em Jacarepaguá, Rio de Janeiro/RJ, com o objetivo de avaliar fatores de risco para a transmissão e conhecer a percepção social da Leismaniose Tegumentar Americana (LTA). A avaliação de fatores ambientais propícios ao estabelecimento do ciclo de transmissão de LTA numa determinada área, assim como a percepção da mesma pela população local, é aspectos fundamentais para a implantação e sucesso das medidas de vigilância e controle, devendo considerar a educação popular em saúde e o manejo ambiental como propostas imprescindíveis em um programa de ação integrada. Neste sentido, estudos entolológicos associados aos estudos de percepção social foram realizados na comunidade, por um período de doze meses consecutivos. A partir das pesquisas entomológicas foi possível avaliar a presença do vetor nas estações trabalhadas, sua densidade e abundância relativa. Foram registradas duas importantes espécies vetoras de LTA no Brasil, Lutzomyia intermedia e L. migonei, a primeira em maior número. Dados sobre a abundância relativa, especialmente de L. intermedia, sugerem que características ambientais verificadas no peridomicílio das residências trabalhadas estariam favorecendo a manutenção do vetor e o estabelecimento do ciclo de transmissão da doença na comunidade. Através das entrevistas, foram observadas algumas lacunas na apropriação do conhecimento pelos moradores da comunidade, cujos pontos críticos se encontram no que se refere aos fatores de transmissão. Com base nas informações obtidas, foi elaborada uma cartilha ilustrada objetivando, em linguagem popular, esclarecer dúvidas e orientar estudantes, líderes comunitários e a população em geral. O presente estudo discute a importância da adoção de educação em saúde, associadas a noções de manejo ambiental, como uma das ferramentas de sucesso num programa integrado de vigilância e controle da LTA.

The 3A1-La monoclonal antibody reveals key features of Leishmania (L) amazonensis metacyclic promastigotes and inhibits procyclics attachment to the sand fly midgut.

In this work, we characterise metacyclic promastigotes of Leishmania amazonensis, the causative agent of cutaneous and diffuse cutaneous leishmaniasis in the New World. To purify metacyclics from stationary culture by negative selection, we used the monoclonal antibody 3A1-La produced against procyclic promastigotes. The purified forms named 3A1-La(-) promastigotes, present key metacyclic characteristics: slender cell body and long flagella, ultrastructural features, resistance to complement lysis, high infectivity for macrophages and mice and reduced capacity for binding to the sand fly midgut. Moreover, the epitope recognised by 3A1-La is important for the promastigote attachment to the insect vector midgut epithelium. These results further characterise 3A1-La(-) promastigotes as metacyclic forms of L. amazonensis.

Evaluation of the murine immune response to Leishmania meta 1 antigen delivered as recombinant protein or DNA vaccine.

The meta 1 gene of Leishmania is conserved across the genus and encodes a protein upregulated in metacyclic promastigotes. Meta 1 constitutive overexpressing mutants show increased virulence to mice. In this paper, both meta 1 recombinant protein and plasmids bearing the meta 1 gene were tested for their antigenicity and potential for inducing protective immunity in mice. Vaccination with the recombinant protein induced a predominant Th2-type of response and did not result in protection upon challenge with live parasites. Surprisingly, the expected reversal to a CD4(+) Th1-type of response upon genetic immunisation by the intramuscular route was not observed. Instead, vaccination with either the meta 1 gene alone or in fusion with the monocyte chemotactic protein (MCP)-3 cDNA induced a Th2-type of response that correlated with lack of protection against infection.

A leishmaniose tegumentar sob a perspectiva do paciente: resultado de uma prática educativa / Cutaneous leishmaniasis under the patient's perspective: an educational practice result

Foi realizado um estudo descritivo empregando a metodologia qualitativa entre portadores de leishmaniose tegumentar visando identificar a representatação que a doença tem para o seu portador, antes e depois do tratamento e intervenção educacional. O estudo foi realizado de setembro de 2000 a março de 2001 no Estado do Paraná, Brasil. Para a coleta dos dados foi realizada a entrevista semi-estruturada, sendo que os membros foram analisados pela técnica do discurso do sujeito coletivo. Foram destacadas as idéias centrais relacionadas com a etiologia da leishmaniose, sua transmissão/prevenção, gravidade, estigma, dificuldades do tratamento, sentimentos frente à doença e validade da educação em saúde.este estudo evidenciou que o acompanhamento dos pacientes e as medidas educacionais são de fundamental importãncia para que o grupo social assuma um maior controle sobre sua saúde, auxiliando sobremaneira no enfrentamento da doença e seu tratamento.

A descriptive study was carried out among cutaneous leishmaniasis patients using the qualitative methodology, aiming to identify the role that the disease has to its suffers both before and after treatment and educational intervention. The study was carried out from September 2000 to March 2001 in the state of Paraná, Brazil...

Tentativa de controle da leishmaniose tegumentar americana por meio do tratamento dos cäes doentes / Attempted control of mucocutaneous leishmaniasis through treatment of diseased dogs

Em área endêmica de leishmaniose tegumentar no Município de Santa Leopoldina, Espírito Santo, foi realizada uma tentativa de controle da endemia por meio do tratamento dos cäes doentes. Como controle foi utilizada uma área com características semelhantes no Município de Afonso Cláudio, onde os cäes permaneceram sem tratamento. A avaliaçäo inicial revelou que 34 (24 por cento) dos 141 moradores da primeira área eram reatores ao teste intradérmico de Montenegro; entre os cäes, 8 (30,7 por cento), dos 26 existentes, apresentavam leishmaniose. Na área controle, 37 (29 por cento), dos 127 moradores, eram positivos ao teste de Montenegro, enquanto 7 (16 por cento), dos 44 cäes, estavam doentes. Após o tratamento dos cäes doentes na primeira área, as duas populaçoes foram acompanhadas durante dois anos. A eficácia da medida de controle foi avaliada por meio da incidência de novas infecçoes humanas. Apesar de o número de novos infectados ter sido superior na área-controle, a análise estatística revelou que a diferença näo foi significativa. Fatores diversos, tais como o tamanho das amostras estudadas, o método de diagnóstico da leishmaniose canina e a dificuldade de controle dos novos cäes introduzidos na área, teriam influenciado negativamente nos resultados do experimento.

Tegumentary and visceral leishmaniases in Brazil - emerging anthropozoonosis and possibilities for their control

A ocorrência de várias espécies de Leishmania, o contínuo aumento das afecçoes causadas por esses parasitas (formas tegumentares e visceral) e as diferentes situaçoes epidemiológicas encontradas, tanto em regioes de colonizaçäo recente quanto de colonizaçäo antiga, com tendência a urbanizaçäo, vem requerendo a adoçäo de diferentes estratégias para o controle dessas endemias no Brasil. Essas medidas demandam estudos relacionados aos parasitas, insetos vetores, fontes de infecçäo, aspectos clínicos, distribuiçäo geográfica, fatores históricos e sócio-econômicos, integraçäo dos serviços de saúde, tecnologias apropriadas de diagnóstico, tratamento e imunoprofilaxia. Para o controle, säo requeridos esforços junto as comunidades humanas, envolvendo educaçäo, provisäo de informaçäo, promoçäo da saúde e participaçäo dessas comunidades no planejamento, desenvolvimento e manutençäo dos programas adotados.

Leishamaniose tegumentar no estado de Goiás: análise dos dados epidemiológicos, clínicos e imunopatológicos de infecçåo humana, registrados de 1965 a 1984 / Tegumentary leishmaniosis in Goiás

Uma análise de 565 casos de leishmaniose tegumentar registrados em Goiânia-Go, Brasil, de 1965 a 1984, mostrou 379 (67,08 por cento) casos de pacientes autóctones, 171 (30,37 por cento) alóctones, e 15 pacientes de procedência duvidosa. Estes casos foram distribuídos por critério geográfico, bem como epidemiológico, clínico e imunopatológico. Os casos autóctones foram predominantemente das mesorregioes do Alto Araguaia-Tocantins e Goiânia, cujas microrregioes Alto Tocantins e Mato Grosso de Goiás respectivamente, contribuiram juntas com 45,09 por cento que foram relacionadas às condiçoes fitoecológicas, e ao desenvolvimento de atividades agropastoris naquelas áreas. O estudo clínico de pacientes autoctones, mostrou 43,00 por cento da forma cutanea; 55,94 por cento forma cutaneo-mucosa e 1,06 por cento aparentemente forma mucosa; somente 89 casos (54,60 por cento) tiveram lesao unica de pele; 34 casos (34,35 por cento) de 2 a 5 e 18 casos (11,04 por cento) tiveram acima de 5 lesoes. O paciente mais jovem afetado era uma criança de 1 ano e o mais velho tinha 83 anos de idade. Os pacientes acima de 20 anos de idade, apresentaram lesoes multiplas mais frequentes. A duraçåo da doença em relaçåo às lesoes única e múltiplas, mostrou mais lesoes únicas observadas de um a três (1 a 3) meses (39,32 por cento). A duraçåo da doença em relaçåo à clínica, demonstrou forma cutânea de 1 a 24 meses; cutâneo-mucosa de 2 a 60 meses. Em 212 pacientes com forma cutâneo-mucosa, a lesåo metastática foi distribuida em relaçåo ao intervalo de tempo, entre lesåo primária de iniciaçåo e a lesåo mucosa; em cutåneo-mucosa concomitante primária 7 casos; concomitante secundária com intervalo de 2 a 6 meses, 3 casos; metastática precoce com 6 a 12 meses, 65 casos e por último a metastática clássica, com 24 a 60 meses ou mais com 127 casos. Os aspectos epidemiológicos disponíveis såo muito pobres, mas é relevante o conhecimento de algumas espécies de vetores de várias áreas, bem como o descobrimento de novas espécies de Leishmanis patogênica para o homem e a constataçåo da espundia por esta espécie e por L. m. amazonensis. Análise imunopatológica en relaçåo às formas clínicas foi baseada no índice parasitêmico, constituiçåo do infiltrado celular, presença de células multinucleares, tendência à granulomas, necrose, fibrose e sinais de hipersensibilidade e periendovasculites, os quais quando associados com análise do perfil da imunidade celular e humoral såo muito importantes para o estudo evolutivo e terapêutico adequado do leishmaniótico.