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Intervalo de año de publicación
1.
Neuropharmacology ; 258: 110059, 2024 Nov 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38992791

RESUMEN

Stimulation of the dorsal half of the rat periaqueductal gray (DPAG) with 60-Hz pulses of increasing intensity, 30-µA pulses of increasing frequency, or increasing doses of an excitatory amino acid elicits sequential defensive responses of exophthalmia, immobility, trotting, galloping, and jumping. These responses may be controlled by voltage-gated calcium channel-specific firing patterns. Indeed, a previous study showed that microinjection of the DPAG with 15 nmol of verapamil, a putative blocker of L-type calcium channels, attenuated all defensive responses to electrical stimulation at the same site as the injection. Accordingly, here we investigated the effects of microinjection of lower doses (0.7 and 7 nmol) of both verapamil and mibefradil, a preferential blocker of T-type calcium channels, on DPAG-evoked defensive behaviors of the male rat. Behaviors were recorded either 24 h before or 10 min, 24 h, and 48 h after microinjection. Effects were analyzed by both threshold logistic analysis and repeated measures analysis of variance for treatment by session interactions. Data showed that the electrodes were all located within the dorsolateral PAG. Compared to the effects of saline, verapamil significantly attenuated exophthalmia, immobility, and trotting. Mibefradil significantly attenuated exophthalmia and marginally attenuated immobility while facilitating trotting. While galloping was not attenuated by either antagonist, jumping was unexpectedly attenuated by 0.7 nmol verapamil only. These results suggest that T-type calcium channels are involved in the low-threshold freezing responses of exophthalmia and immobility, whereas L-type calcium channels are involved in the trotting response that precedes the full-fledged escape responses of galloping and jumping.


Asunto(s)
Bloqueadores de los Canales de Calcio , Canales de Calcio Tipo L , Canales de Calcio Tipo T , Estimulación Eléctrica , Mibefradil , Sustancia Gris Periacueductal , Verapamilo , Animales , Sustancia Gris Periacueductal/efectos de los fármacos , Sustancia Gris Periacueductal/fisiología , Masculino , Canales de Calcio Tipo T/fisiología , Canales de Calcio Tipo T/efectos de los fármacos , Canales de Calcio Tipo T/metabolismo , Canales de Calcio Tipo L/metabolismo , Bloqueadores de los Canales de Calcio/farmacología , Mibefradil/farmacología , Verapamilo/farmacología , Ratas , Ratas Wistar , Microinyecciones , Relación Dosis-Respuesta a Droga
2.
Medicina (B.Aires) ; 60(4): 420-6, 2000. graf
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-273462

RESUMEN

Este trabajo se diseñó para evaluar la efectividad de diversos vasodilatadores aplicados tópicamente para prevenir la hiperreactividad de las arterias radiales (AR) implantadas como bypass aortocoronario. De cada uno de los remanentes de AR provenientes de 20 pacientes operados se obtuvieron 4 anillos que se incubaron por 30 minutos en condiciones control (n = 20) o en presencia de 30 µM de diltiazem (DILT, n = 6), mibefradil (MIBE, n = 4) o mezcla de verapamil + nitroglicerina (VP-NTG, n = 6). La subsiguiente exposición a CIK 80 mM (en ausencia de vasodilatadores) provocó una contracción sostenida en los anillos control, que fue atenuada en un 35 ñ 9 por ciento por DILT, 48 ñ 13 por ciento por VP-NTG y 69 ñ 20 por ciento por MIBE (p < 0.05). La preincubación con vasodilatadores provocó también la disminución de frecuencia e intensidad de contracciones rítmicas espontáneas de la AR. En anillos almacenados en frío por 24 hs y luego reestimulados con CIK 80 mM el efecto depresor fue aun evidente: DILT 53 ñ 6 por ciento, VP-NTG 46 ñ 14 por ciento y MIBE 61 ñ 9 por ciento (p < 0.05). El efecto del MIBE fue más intenso y persistente que el de DILT o VP-NTG, aún a concentraciones que provocan un igual efecto depresor inicial. Se concluye que la exposición a vasodilatadores durante un período equivalente a la duración de la preparación de la AR a implantar produce una atenuación de la reactividad arterial que proporcionaría una protección adicional contra el espasmo durante el postoperatorio inmediato.


Asunto(s)
Humanos , Persona de Mediana Edad , Masculino , Técnicas In Vitro , Arteria Radial/efectos de los fármacos , Vasodilatadores/farmacología , Puente de Arteria Coronaria/métodos , Diltiazem/farmacología , Mibefradil/farmacología , Nitroglicerina/farmacología , Arteria Radial/cirugía , Espasmo/prevención & control , Verapamilo/farmacología
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