Geographic variation of mutagenic exposures in kidney cancer genomes.

International differences in the incidence of many cancer types indicate the existence of carcinogen exposures that have not yet been identified by conventional epidemiology make a substantial contribution to cancer burden1. In clear cell renal cell carcinoma, obesity, hypertension and tobacco smoking are risk factors, but they do not explain the geographical variation in its incidence2. Underlying causes can be inferred by sequencing the genomes of cancers from populations with different incidence rates and detecting differences in patterns of somatic mutations. Here we sequenced 962 clear cell renal cell carcinomas from 11 countries with varying incidence. The somatic mutation profiles differed between countries. In Romania, Serbia and Thailand, mutational signatures characteristic of aristolochic acid compounds were present in most cases, but these were rare elsewhere. In Japan, a mutational signature of unknown cause was found in more than 70% of cases but in less than 2% elsewhere. A further mutational signature of unknown cause was ubiquitous but exhibited higher mutation loads in countries with higher incidence rates of kidney cancer. Known signatures of tobacco smoking correlated with tobacco consumption, but no signature was associated with obesity or hypertension, suggesting that non-mutagenic mechanisms of action underlie these risk factors. The results of this study indicate the existence of multiple, geographically variable, mutagenic exposures that potentially affect tens of millions of people and illustrate the opportunities for new insights into cancer causation through large-scale global cancer genomics.

The Risk of Oral Cancer and the High Consumption of Thermally Processed Meat Containing Mutagenic and Carcinogenic Compounds.

The International Agency for Research on Cancer has classified the consumption of heat-processed meat as a direct human carcinogen and the consumption of red meat as a probable carcinogen. Mutagenic and carcinogenic compounds present in meat dishes include, among others, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and heterocyclic aromatic amines (HAAs). These compounds can cause the development of gastrointestinal cancer. Oral cancer is one of the world's research priorities due to the ever-increasing incidence rate. However, the effect of diet on oral cancer is still a poorly recognized issue. The aim of this study was to assess the relationship between the risk of oral cancer and dietary ingredients with a particular emphasis on red meat and thermally processed meat. This study was conducted among patients with oral cancer in 2022 and 2023. The shortened standardized Food Frequency Questionnaire (FFQ) and a multivariate regression statistical analysis were used. The high consumption of red meat in general and thermally processed meat, especially smoked, fried, roasted and boiled, increases the risk of oral cavity cancer. Limiting the consumption of meat products and modifying the methods of preparing meat dishes may reduce exposure to carcinogenic compounds from the diet and thus reduce the risk of developing oral cancer.

La exposición a la aflatoxina B1 en animales de laboratorio y su significado en la salud pública / Exposure to aflatoxin B1 in experimental animals and its public health significance

En México se ha detectado la presencia AFB1 en humanos: como mutación en el gene p53 en hepatocarcinomas de pacientes de Monterrey, Nuevo León, México, en 1996 y como aducto AFB1-lisina en suero de pacientes del Instituto Mexicano del Seguro Social de Matamoros, Tamaulipas, México, en 2003. La aflatoxina B1 ha sido clasificada por la Agencia Internacional para Investigación en Cáncer como un agente carcinogénico para humanos. Este compuesto es un contaminante natural encontrado en alimentos y es sintetizado por Aspergillus flavus y/o A. parasiticus cuando estos hongos crecen en diversos productos alimenticios. Considerando el riesgo que este compuesto representa para los seres humanos, en el presente artículo se revisa y analiza, a nivel molecular, su capacidad carcinogénica, mutagénica y tóxica y se ilustra su relación causal con hepatocarcinomas en humanos. Se destaca que la capacidad carcinogénica y mutagénica están determinadas por la AFB1-formamidopirimidina, la cual causa errores en las transcripciones del ADN. Los resultados ilustran que la población mexicana está consumiendo alimentos con bajas concentraciones de AFB1. La toxicidad es consecuencia de la acción carcinogénica en el hígado.

The presence of AFB1 in human beings was detected in Mexico in 1996 both as a mutation of the gene p53 in hepatocellular carcinomas in Monterrey, Mexico, and as the adduct AFB1-lysine in serum from patients in Matamoros, Mexico in 2003. Aflatoxin B1 has been classified as a carcinogenic agent to humans by the International Agency for Research on Cancer. The compound is a natural contaminant produced by Aspergillus flavus and/or A. parasiticus when these fungi grow on different food products. At the molecular level, this review covers the carcinogenic, mutagenic and toxic properties of these mycotoxins and their risk to humans. It also gives insight into the causal relationship between aflatoxins and hepatocellular carcinoma. Information is provided about AFB1-formamidopyrimidine, which is a determinant of the carcinogenic and mutagenic capabilities. The results suggest that the Mexican population ingests food containing low amounts of AFB1. Analyses is presented of AFB1 toxicity, which is a consequence of the carcinogenic activity in liver cells.

Estudio in vitro de la citotoxicidad y genotoxicidad de los productos liberados del acero inoxidable 316L con recubrimientos cerámicos bioactivos / Cytotoxic and genotoxic study of in vitro released productos of stainless steel 316L wiht bioactive ceramic coatings

El acero inoxidable AISI 316L es el biomaterial mas utilizado para la fabricación de implantes temporales, pero presenta limitaciones para implantes permanentes debido a la liberación de iones metálicos hacia los tejidos circundantes, produciendo especies reactivas de oxígeno (ERO) y daño en ADN, factores que aumentan el riesgo de aparición de tumores locales y fallas mecánicasdel implante. Una estrategia utilizada para disminuir la liberación de iones es la modificación superficial de los implantes metálicos por medio de recubrimientos inorgánicos, cerámicos o vítreos, aplicados por el método sol-gel, el cual presenta una serie de ventajas comparativas con otras técnicas de deposición, como buenaadherencia, aplicación sencilla, mínimos problemas de secado, bajas temperaturas de densificación y posibilidad de agregar partículas y/o grupos orgánicos que mejoran la adherencia celular al implante aumentando su biocompatibilidad. En el presente trabajo se evaluaron los efectos citotóxico por medio de la técnica MTT, y genotóxico por electroforesis en gel de células individuales (Ensayo Cometa), sobre células de la línea celular CHO, de los productos liberados en medio MEM porel acero inoxidable 316L sin recubrir, recubierto con una monocapa de vidrio de sílice (MC), o con doble capa que contiene partículas bioactivas de hidroxiapatita (HA), vidrio (V) o vitrocerámico (VC), después de un periodo de 30 días. Los resultados muestran que a los 30 días de envejecimiento en medio MEM no se encuentra ningún efecto citotóxico, pero se encontró efecto genotóxico en las probetas de A y MC que no representa un peligro inminente a sistemas celulares.

Contaminación intradomiciliaria en un sector de extrema pobreza de la comuna de La Pintana / Indoor air pollution in a zone of extreme poverty at La Pintana community, Santiago

Background: Indoor pollution can be an important risk factor for human health, considering that people spend more than 60 percent of their time in their houses. Aim: To investigate indoor pollution in a zone of extreme poverty in Metropolitan Santiago. Material and methods: During 24h, carbon monoxide (CO), sulfur dioxide (SO2), respirable particulate matter (PM10), polycyclic aromatic hydrocarbons absorbed in PM5, temperature and humidity, were measured in the interior of 24 houses in La Pintana, Santiago. Results: The higher pollutant concentrations were observed during hours when heating was used, in houses that used coal (mean PM10 250 µg/m3, CO 42 ppm, SO2 192 ppb) or firewood (mean PM10 489 µg/m3, CO 57 ppm, SO2 295 ppb). In all houses, polycyclic aromatic hydrocarbons were detected and they came from the interior of the house and not from external filtered air. Coal, firewood and cigarette smoke were important sources of carcinogenic and kerosene and gas were sources of non carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons. Conclusions: In the houses studied, the population was exposed to an accumulation of highly toxic pollutants, caused by a lack of ventilation. A high relative humidity also contributed to the growth of biological pollutants

Aplicaciones de la citogenética en bioquímica clínica: marcadores biológicos tempranos en la exposición laboral inadecuada a óxido de etileno / Laboral ethylene oxide exposure: early biochemical and cytogenetic biomarkers applications

El óxido de etileno (OE), compuesto de amplio uso en la esterilización de materiales médico-quirúrgicos, es un agente alquilante con actividad mutagénica en distintos sistemas experimentales y probable carcinógeno en humanos. El objetivo de este trabajo es evaluar la sensibilidad de parámetros bioquímicos y citogenéticos en la determinación de daño inducido por OE en 12 técnicos de una central de esterilización con sus correspondientes controles. Los marcadores biológicos incluyeron: hemograma; electroforesis de hemoglobina; separación electroforética de proteínas séricas; determinación de la concentración sérica de bilirrubina: total y directa; determinación de la actividad de aminotransferasas: ALAT y ASAT, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina; fraccionamiento electroforético de fosfatasa alcalina. Al mismo tiempo en cultivo de linfocitos de sangre periférica se determinó la frecuencia de aberraciones cromosómicas/célula (AC), la variación del índice mitótico (IM) y la cinética de proliferación celular expresado como índice de replicación (IR). El análisis del fraccionamiento de la fosfatasa alcalina, reveló la presencia de fosfatasa alcalina placentaria en seis de los individuos expuestos. Asimismo, en los estudios de genotoxicidad, se observó un incremento estadísticamente significativo de la frecuencia de AC (p < 0,01) y una disminución tanto del IM (p < 0,0001) como del IR (0,001). Estos datos corroboran los efectos tóxicos del OE y demuestran la importancia de implementar una batería de marcadores biológicos en los estudios de monitoreo humano

Clastogenic effects of different Ureaplasma urealyticum serovars on human chromosomes

The possibility that Ureaplasma urealyticum might play an important role in human infertility was first raised more than 20 years ago, but this association remains speculative. Considering the hypothesis that the pathogenicity of Ureaplasma urealyticum may depend on its serotypes, the clastogenic effcts of different strains of Ureaplasma urealyticum, at concentrations of 10(3) CCU (color changing units)/ml, 10(4) CCU/ml and 10(5) CCU/ml, were evaluated in vitro in short-term cultures of human lyphocytes. Total or partial mitotic inhibition was produced by Ureaplasma urealyticum serotypes 2,3 and 10 independent of the concentration (10(3) CCU/ml, 10(4) CCU/ml or 10 (5) CCU/ml) of the microorganisms employed. In contrast, the clastogenic effects observed with serotypes 1,7 and 12 varied according to the concentration employed in the test. Mitotic alterations were observed in Ureaplasma urealyticum serotypes 5,6,7,8,9,11 and 12. Chromatid gaps (53.0 percent) and chromatid breaks (13.9 percent) were the most frequent types of alterations observed. The results of this in vitro assay demonstrated that the clastogenic effects varied with the Ureaplasma urealyticum serotypes evaluated.

Malformaciones congénitas y ocupación de los padres. Hospital Central de Maracay. Maracay. Edo. Aragua, Venezuela / Congenital abnormalities and parents occupation. Maracay Central Hospital

Se realizó una investigación epidemiológica de tipo caso-control en el Hospital Central de la ciudad de Maracay, estado Aragua, entrevistando a las madres de 48 niños nacidos con malformaciones congénitas, con la finalidad de establecer una posible asociación entre la ocupación de los padres y la concepción de niños malformados. Los resultados obtenidos en relación a la presencia de malformaciones y primer parto, demostraron asociación (OR=3.3) igualmente, pero en menor magnitud, se encontró asociación estadística en relación a los hábitos tabáquicos (OR=1.9) y con la exposición ocupacional paterna (OR=1.8). Ninguna de las asociaciones alcanzó significancia estadística (p<0.05). Aunque algunos de los hallazgos son sugestivos, no se concluyó en asociación causa-efecto, probablemente por el número pequeño de la muestra y por la clasificación arbitraria realizada, que pudo haber ocultado una asociación verdadera. Se recomienda la realización de otros estudios que incorpore un mayor número de trabajadores

Los contaminantes ambientales y la estabilidad genética de los seres vivos / Environment pollutants and the genetic stability of living beings

La tecnología y la industrialización modernas hacen ingresar al medio humano un considerable número de agentes que pueden poseer acción mutagénica, carcinogénica o teratogénica. A fin de proteger las comunidades de estos riesgos, es necesario desarrollar sistemas de investigación sobre dichos contaminantes así como formar recursos humanos especializados. En el presente artículo se discuten algunos aspectos del probema describiéndose brevemente las principales aberraciones cromosómicas inducidas por agentes mutagénicos y un modelo biológico para experimentación con metil p-benzoquinonas volátiles de origen animal capaces de inducir alteraciones cromosómicas en células humanoas y de ratón así como la metodología analítica empleada. Se realizan algunas consideraciones biológico-evolucionarias sobre la acción de las p-benzoquinonas en la naturaleza y la guerra química entre las especies. Se proporciona una breve información sobre otras acciones realizadas en el país y en América Latina destinadas al desarrollo de la Genética Toxicológica