New features on the survival of human-infective Trypanosoma rangeli in a murine model: Parasite accumulation is observed in lymphoid organs.

Trypanosoma rangeli is a non-pathogenic protozoan parasite that infects mammals, including humans, in Chagas disease-endemic areas of South and Central America. The parasite is transmitted to a mammalian host when an infected triatomine injects metacyclic trypomastigotes into the host's skin during a bloodmeal. Infected mammals behave as parasite reservoirs for several months and despite intensive research, some major aspects of T. rangeli-vertebrate interactions are still poorly understood. In particular, many questions still remain unanswered, e.g. parasite survival and development inside vertebrates, as no parasite multiplication sites have yet been identified. The present study used an insect bite transmission strategy to investigate whether the vector inoculation spot in the skin behave as a parasite-replication site. Histological data from the skin identified extracellular parasites in the dermis and hypodermis of infected mice in the first 24 hours post-infection, as well as the presence of inflammatory infiltrates in a period of up to 7 days. However, qPCR analyses demonstrated that T. rangeli is eliminated from the skin after 7 days of infection despite being still consistently found on circulating blood and secondary lymphoid tissues for up to 30 days post-infection. Interestingly, significant numbers of parasites were found in the spleen and mesenteric lymph nodes of infected mice during different periods of infection and steady basal numbers of flagellates are maintained in the host's bloodstream, which might behave as a transmission source to insect vectors. The presence of parasites in the spleen was confirmed by fluorescent photomicrography of free and cell-associated T. rangeli forms. Altogether our results suggest that this organ could possibly behave as a T. rangeli maintenance hotspot in vertebrates.

Avaliação do papel das células T reguladoras CD4+CD25+ nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas

Vários mecanismos imunorreguladores têm sido propostos na infecção causada pelo protozoário T. cruzi como células T reguladoras, apoptose e citocinas reguladoras. Recentemente foi demonstrada a participação de células T CD4+CD25+ (Treg) no controle da resposta imune. A identificação de células TCD4+CD25+ e o seu papel tem sido objeto de intenso estudo devido ao papel crítico dessas células na manutenção da auto-tolerância, bem. como, no controle da resposta imune. Nosso objetivo neste trabalho foi avaliar o perfil fenotípico e os mecanismos pelos quais as células T CD4+CD25high exercem sua função em indivíduos portadores das formas clínicas indeterminada (IND) e cardíaca (CARD) da doença. de Chagas. Nossos resultados mostraram que pacientes apresentando a forma clínica IND possuem maior percentual de células TCD4+CD25highIL-10+ no sangue periférico e que essas células mantêm a expressão de Foxp3 por períodos de tempo semelhantes aos dos indivíduos não infectados (NI). Adicionalmente, nossos dados mostraram que os pacientes de grupo IND também possuem um maior percentual de células Foxp3 positivas no tecido cardíaco.

Por outro lado, os pacientes do grupo CARD apresentam um aumento de células TCD4+CD25highCTLA-4+, Granzima B+ e que apresentam uma queda na expressão de Foxp3 após alguns dias de cultura. Nossos resultados ainda mostraram que as células Treg dos pacientes portadores da doença de Chagas apresentam perfil de ativação e de migração podendo, desta forma, migrar para o local de infecção e provavelmente atuar in situ. Além disso, as células TCD4+CD25high dos pacientes portadores da doença de Chagas atuam de forma antígeno específica e possuem uma tendência a regular a atividade de células efetoras. Nossos dados mostram que o tratamento quimioterápico tem efeito no percentual de células TCD4+CD25high, porém sua atividade supressora e produção de citocinas não é alterada. De fato, o papel das células Treg durante o tratamento ainda é desconhecido e são necessários. estudos adicionais para melhor caracterizar a resposta imunológica pós-tratamento. Nossos dados reforçam a importância das células Treg no desenvolvimento da doença de Chagas, sugerindo que a resposta imune contra T. cruzi pode ser regulada por vários mecanismos. supressores do hospedeiro e que os mecanismos reguladores desenvolvidos pelos indivíduos portadores das diferentes formas clínicas são distintos

Avaliação do papel das células T reguladoras CD4+CD25+ nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas / Evaluation the role of regulatory T cells CD4 + CD25 + in the different clinical forms of Chagas Disease

Vários mecanismos imunorreguladores têm sido propostos na infecção causada pelo protozoário T. cruzi como células T reguladoras, apoptose e citocinas reguladoras. Recentemente foi demonstrada a participação de células T CD4+CD25+ (Treg) no controle da resposta imune. A identificação de células TCD4+CD25+ e o seu papel tem sido objeto de intenso estudo devido ao papel crítico dessas células na manutenção da auto-tolerância, bem. como, no controle da resposta imune. Nosso objetivo neste trabalho foi avaliar o perfil fenotípico e os mecanismos pelos quais as células T CD4+CD25high exercem sua função em indivíduos portadores das formas clínicas indeterminada (IND) e cardíaca (CARD) da doença. de Chagas. Nossos resultados mostraram que pacientes apresentando a forma clínica IND possuem maior percentual de células TCD4+CD25highIL-10+ no sangue periférico e que essas células mantêm a expressão de Foxp3 por períodos de tempo semelhantes aos dos indivíduos não infectados (NI). Adicionalmente, nossos dados mostraram que os pacientes de grupo IND também possuem um maior percentual de células Foxp3 positivas no tecido cardíaco.

Por outro lado, os pacientes do grupo CARD apresentam um aumento de células TCD4+CD25highCTLA-4+, Granzima B+ e que apresentam uma queda na expressão de Foxp3 após alguns dias de cultura. Nossos resultados ainda mostraram que as células Treg dos pacientes portadores da doença de Chagas apresentam perfil de ativação e de migração podendo, desta forma, migrar para o local de infecção e provavelmente atuar in situ. Além disso, as células TCD4+CD25high dos pacientes portadores da doença de Chagas atuam de forma antígeno específica e possuem uma tendência a regular a atividade de células efetoras. Nossos dados mostram que o tratamento quimioterápico tem efeito no percentual de células TCD4+CD25high, porém sua atividade supressora e produção de citocinas não é alterada. De fato, o papel das células Treg durante o tratamento ainda é desconhecido e são necessários. estudos adicionais para melhor caracterizar a resposta imunológica pós-tratamento. Nossos dados reforçam a importância das células Treg no desenvolvimento da doença de Chagas, sugerindo que a resposta imune contra T. cruzi pode ser regulada por vários mecanismos. supressores do hospedeiro e que os mecanismos reguladores desenvolvidos pelos indivíduos portadores das diferentes formas clínicas são distintos