RESUMO
Subjects carrying the T2238C ANP gene variant have a higher risk to suffer a stroke or myocardial infarction. The mechanisms through which T2238C/αANP exerts detrimental vascular effects need to be fully clarified. In the present work we aimed at exploring the impact of C2238/αANP (mutant form) on atherosclerosis-related pathways. As a first step, an atherosclerosis gene expression macroarray analysis was performed in vascular smooth muscle cells (VSMCs) exposed to either T2238/αANP (wild type) or C2238/αANP. The major finding was that apolipoprotein E (ApoE) gene expression was significantly downregulated by C2238/αANP and it was upregulated by T2238/αANP. We subsequently found that C2238/αANP induces ApoE downregulation through type C natriuretic peptide receptor (NPR-C)-dependent mechanisms involving the upregulation of miR199a-3p and miR199a-5p and the downregulation of DNAJA4. In fact, NPR-C knockdown rescued ApoE level. Upregulation of miR199a by NPR-C was mediated by a reactive oxygen species-dependent increase of the early growth response protein-1 (Egr-1) transcription factor. In fact, Egr-1 knockdown abolished the impact of C2238/αANP on ApoE and miR199a. Of note, downregulation of ApoE by C2238/αANP was associated with a significant increase in inflammation, apoptosis and necrosis that was completely rescued by the exogenous administration of recombinant ApoE. In conclusion, our study dissected a novel mechanism of vascular damage exerted by C2238/αANP that is mediated by ApoE downregulation. We provide the first demonstration that C2238/αANP downregulates ApoE in VSMCs through NPR-C-dependent activation of Egr-1 and the consequent upregulation of miR199a. Restoring ApoE levels could represent a potential therapeutic strategy to counteract the harmful effects of C2238/αANP.
Assuntos
Apolipoproteínas E/metabolismo , Fator Natriurético Atrial/genética , Proteína 1 de Resposta de Crescimento Precoce/metabolismo , MicroRNAs/metabolismo , Músculo Liso Vascular/citologia , Mutação/genética , Miócitos de Músculo Liso/metabolismo , Apolipoproteínas E/genética , Apoptose , Aterosclerose/genética , Aterosclerose/patologia , Biomarcadores/metabolismo , Sobrevivência Celular , Vasos Coronários/citologia , Humanos , Inflamação/patologia , MicroRNAs/genética , Modelos Biológicos , Necrose , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Receptores do Fator Natriurético Atrial/metabolismo , Veias Umbilicais/citologia , Regulação para CimaRESUMO
La aspiración manual endouterina (AMEU) es un procedimiento propuesto para el vaciamiento uterino, en casos de aborto incompleto, mediante una jeringa de plástico con la que se produce una presión negativa para realizar la aspiración. Con esta técnica, se efectuaron 122 tratamiento de aborto en sus diferentes variedades, en el Instituto Nacional de Perinatología, y los resultados obtenidos se compararon con los logrados en el mismo periodo en 126 mujeres tratadas, también por aborto, mediante legrado uterino instrumental (LUI). Las características sociodemográficas de ambos grupos de pacientes fueron similares; pero, en cuanto las variedades de aborto, la de aborto molar y la de aborto diferido predominaron en las pacientes tratadas con AMEU. Los procedimientos anestésicos usados fueron similares en ambos grupos, salvo en 10 casos tratados con AMEU, en que se empleó bloqueo paracervical. Sólo se observaron 4 complicaciones transoperatorias: dos casos de hemorragia, uno en AMEU y otro en LUI; y 2 en AMEU, en que la evacuación resultó insuficiente y obligó a LUI posterior. El estudio histopatológico con técnicas morfométricas mostró proporción relativa de tejidos fetales, vellosidades coriónicas, decidua, miometrio y coágulos, similar para ambos procedimientos. Los autores concluyen que la técnica de AMEU es igulamente eficaz y segura que el LUI, su práctica es fácil de realizar, evita complicaciones importantes y puede constituir una alternativa ventajosa en los casos de aborto molar
Assuntos
Adolescente , Adulto , Humanos , Feminino , Aborto Incompleto/terapia , Dilatação e Curetagem , Educação , Mola Hidatiforme , Curetagem a Vácuo/métodos , Estado Civil , Complicações Neoplásicas na Gravidez , Neoplasias UterinasRESUMO
Fueron estudiadas las respuestas a la estimulación ovárica con distintos esquemas en mujeres que ingresaron a programas de fertilización asistida, correlacionando el desarrollo folicular y las concentraciones en suero de estradiol, con el número y calidad de los ovocitos obtenidos. Se analizaron 49 pacientes que fueron divididas de acuerdo al esquema de estimulación fue seguida día a día por medio de determinaciones de estradiol y mediciones foliculares por ultrasonido. con los tres esquemas se recuperaron 205 ovocitos siendo maduros 179,9 inmaduros y 17 atrésicos, no existiendo diferencia significativa entre los métodos de estimulación utilizados.
