In vitro comparison of acyclovir, ganciclovir and cidofovir against equid alphaherpesvirus 3 and evaluation of their efficacy against six field isolates / Comparación in vitro de aciclovir, ganciclovir y cidofovir contra alfa-herpesvirus equino 3 y evaluación de la eficacia de los mismos frente a 6 aislamientos de campo del virus

Equid alphaherpesvirus 3 (EHV3) is the etiological agent of equine coital exanthema (ECE), which is a venereal, highly contagious disease, characterized by the formation of papules, vesicles, pustules and ulcers on the external genitalia of mares and stallions. EHV3 remains in a latent state after a successful infection and there are latently infected animals in which the virus is reactivated and generally re-excreted subclinically. There are no available vaccines for this condition and prevention is based on the clinical examination of mares prior to mating, which allows to segregate those showing clinical signs. As this approach does not eliminate the risk of contagion in stallions from subclinically infected mares, there is a need for a specific EHV3 treatment. Nowadays, there exist various antiviral compounds of proven effectiveness for other alphaherpesviruses affecting humans and animals. The aim of the present study was to compare the efficacy of three antiviral compounds, acyclovir, ganciclovir and cidofovir against EHV3 in vitro, and to assess their efficacy against six EHV3 Argentinian field isolates. To determine the efficacy of these compounds in vitro, three parameters were analyzed: reduction of plaque number, reduction of plaque size and reduction of viral production. Additionally, the effectiveness of the three compounds at an optimum concentration previously determined in this study was investigated for the EHV3 field isolates. Based on our results, ganciclovir was the most potent antiviral compound to reduce EHV3 replication in vitro and may thus be a valuable candidate for treatment and prevention of ECE in mares and stallions.

El alfa-herpesvirus equino 3 (EHV3) es el agente etiológico del exantema coital equino (ECE), enfermedad venérea, altamente contagiosa y caracterizada por la aparición de pápulas, vesículas, pústulas y úlceras en los genitales externos de yeguas y padrillos. Luego de la primo-infección, el EHV3 se mantiene en el animal en un estado de latencia a partir del cual puede reactivar y excretarse, generalmente de manera subclínica. No existen vacunas, por lo que la prevención se basa en la detección de las lesiones clínicas previo al servicio, y la segregación de estos animales. Sin embargo, este abordaje no previene la infección del padrillo por parte de yeguas que excretan el virus de manera subclínica, y por lo tanto existe la necesidad de un tratamiento específico contra el EHV3. En la actualidad, existen varios compuestos antivirales de probada eficacia contra herpesvirus humanos y veterinarios. El objetivo de este trabajo es comparar la eficacia de 3 compuestos antivirales, aciclovir, ganciclovir y cidofovir, contra EHV3 in vitro, y evaluar la eficacia de los mismos contra 6 cepas de campo argentinas de EHV3. Para determinar la eficacia de los compuestos in vitro se evaluaron 3 parámetros: reducción del número de placas de lisis, reducción del tamaño de placas de lisis y reducción de la producción de virus. Adicionalmente, la efectividad de los compuestos en una concentración óptima, previamente determinada en este estudio, fue determinada para 6 cepas de campo argentinas de EHV3. De acuerdo con los resultados obtenidos, ganciclovir fue el compuesto más potente en reducir la replicación del EHV3 in vitro, y por lo tanto podría considerarse un potencial candidato para el tratamiento y la prevención del ECE en yeguas y padrillos.

Passive immunity to control Bovine coronavirus diarrhea in a dairy herd in Argentina / Inmunidad pasiva en el control de la diarrea por coronavirus bovino en un rodeo lechero de Argentina

Bovine coronavirus (BCoV) is a viral enteric pathogen associated with calf diarrhea worldwide being, in Argentina, mostly detected in dairy husbandry systems. The aim of the present work was to study if maternal IgG1 antibodies (Abs) to BCoV acquired by colostrum intake modulate the development of BCoV infection in calves reared in a dairy farm in Argentina. Thirty Holstein calves were monitored during their first 60 days of age. Animals were classified into two groups depending on their initial BCoV IgG1 Ab titers. The "failure of passive transfer" (FPT) group had significantly lower IgG1 Abs to BCoV than the "acceptable passive transfer" (APT) group of calves (log10 1.98 vs. 3.38 respectively) (p<0.0001). These differences were also observed when the total protein levels in both groups were compared (p = 0.0081). Moreover, 71% (5/7) of calves from the FPT group showed IgG1 seroconversion to BCoV compared to 29.4% (5/17) of animals from the APT group. Regarding viral circulation, BCoV was detected in 10% (3/30) of all calves and BCoV IgG1 Ab seroconversion was detected in 42% of the total animals showing that almost half of the calves were infected with BCoV. In conclusion, calves with high titers of specific BCoV IgG1 (≥1024) were mostly protected against viral infection, while animals with low titers of IgG1 (<1024) were mostly infected with BCoV. IgG1 Abs from colostrum origin are critical for prevention of BCoV infection.

El coronavirus bovino (Bovine coronavirus, BCoV) es un enteropatógeno viral asociado a la diarrea neonatal del ternero. El objetivo del presente trabajo fue estudiar si los anticuerpos IgG1 anti-BCoV adquiridos pasivamente mediante el calostro modulan la infección por BCoV en terneros de un rodeo lechero de Argentina. Se monitorearon 30 terneros raza Holstein durante los primeros 60 días de vida. Estos animales fueron clasificados en dos grupos según sus niveles de IgG1 anti-BCoV maternales: grupo con transferencia de inmunidad pasiva aceptable (APT) y grupo con fallas en la transferencia pasiva (FPT). Este último grupo tenía un título de IgG1 significativamente menor comparado con el primer grupo (log10 1,98 vs. 3,38, respectivamente; p< 0,0001). La misma diferencia se observó cuando se compararon los niveles de proteínas séricas totales (p = 0,0081). Además, el 71% (5/7) de los terneros del grupo FPT mostró seroconversión de IgG1, mientras que el 29,4% (5/17) de los terneros del grupo APT la mostró. Con respecto a la circulación viral, se detectó BCoV en el 10% (3/30) de los terneros así como también seroconversión de IgG1 en el 42% del total de los animales, lo que evidencia que aproximadamente la mitad de los terneros se infectaron con BCoV. Este estudio mostró que los terneros con altos títulos de IgG1 específica (≥ 1.024) estuvieron mayormente protegidos contra la infección con BCoV, mientras que los animales con títulos bajos de IgG1 (< 1.024) estuvieron predispuestos a la infección. Esto confirma que los anticuerpos IgG1 calostrales son críticos para la prevención de la infección por este agente viral.