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Molecules ; 25(15)2020 Aug 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32752180

RESUMO

Tetracycline (TET) has been widely used in the treatment of Streptococcus suis (S. suis) infection. However, it was found that the efficacy of many antibiotics in S. suis decreased significantly, especially tetracycline. In this study, GML-12 (a novel pleuromutilin derivative) was used in combination with TET against 12 S. suis isolates. In the checkerboard assay, the TET/GML-12 combination exhibited synergistic and additive effects against S. suis isolates (n = 12). In vitro time-killing assays and in vivo therapeutic experiments were used to confirm the synergistic effect of the TET/GML-12 combination against S. suis strains screened based on an FICI ≤ 0.5. In time-killing assays, the TET/GML-12 combination showed a synergistic effect or an additive effect against three isolates with a bacterial reduction of over 2.4-log10 CFU/mL compared with the most active monotherapy. Additionally, the TET/GML-12 combination displayed potent antimicrobial activity against four isolates in a mouse thigh infection model. These results suggest that the TET/GML-12 combination may be a potential therapeutic strategy for S. suis infection.


Assuntos
Antibacterianos/administração & dosagem , Diterpenos/administração & dosagem , Compostos Policíclicos/administração & dosagem , Infecções Estreptocócicas/tratamento farmacológico , Streptococcus suis/efeitos dos fármacos , Tetraciclina/administração & dosagem , Animais , Antibacterianos/toxicidade , Zoonoses Bacterianas/tratamento farmacológico , Zoonoses Bacterianas/microbiologia , Modelos Animais de Doenças , Diterpenos/toxicidade , Sinergismo Farmacológico , Quimioterapia Combinada , Feminino , Humanos , Técnicas In Vitro , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Testes de Sensibilidade Microbiana , Neutropenia/tratamento farmacológico , Neutropenia/microbiologia , Compostos Policíclicos/toxicidade , Infecções Estreptocócicas/microbiologia , Streptococcus suis/isolamento & purificação , Suínos , Doenças dos Suínos/tratamento farmacológico , Doenças dos Suínos/microbiologia , Pleuromutilinas
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