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Int J Mol Sci ; 25(11)2024 Jun 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38892310

RESUMO

Triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for approximately 15-20% of all breast cancer types, indicating a poor survival prognosis with a more aggressive biology of metastasis to the lung and a short response duration to available therapies. Ibulocydine (IB) is a novel (cyclin-dependent kinase) CDK7/9 inhibitor prodrug displaying potent anti-cancer effects against various cancer cell types. We performed in vitro and in vivo experiments to determine whether IB inhibits metastasis and eventually overcomes the poor drug response in TNBC. The result showed that IB inhibited the growth of TNBC cells by inducing caspase-mediated apoptosis and blocking metastasis by reducing MMP-9 expression in vitro. Concurrently, in vivo experiments using the metastasis model showed that IB inhibited metastasis of MDA-MB-231-Luc cells to the lung. Collectively, these results demonstrate that IB inhibited the growth of TNBC cells and blocked metastasis by regulating MMP-9 expression, suggesting a novel therapeutic agent for metastatic TNBC.


Assuntos
Movimento Celular , Metaloproteinase 9 da Matriz , Neoplasias de Mama Triplo Negativas , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 9 da Matriz/genética , Humanos , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/tratamento farmacológico , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/patologia , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/metabolismo , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Feminino , Linhagem Celular Tumoral , Animais , Camundongos , Apoptose/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Invasividade Neoplásica , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/secundário , Camundongos Nus
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