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Cell Rep ; 31(1): 107489, 2020 04 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32268104

RESUMO

Gene expression levels vary across developmental stage, cell type, and region in the brain. Genomic variants also contribute to the variation in expression, and some neuropsychiatric disorder loci may exert their effects through this mechanism. To investigate these relationships, we present BrainVar, a unique resource of paired whole-genome and bulk tissue RNA sequencing from the dorsolateral prefrontal cortex of 176 individuals across prenatal and postnatal development. Here we identify common variants that alter gene expression (expression quantitative trait loci [eQTLs]) constantly across development or predominantly during prenatal or postnatal stages. Both "constant" and "temporal-predominant" eQTLs are enriched for loci associated with neuropsychiatric traits and disorders and colocalize with specific variants. Expression levels of more than 12,000 genes rise or fall in a concerted late-fetal transition, with the transitional genes enriched for cell-type-specific genes and neuropsychiatric risk loci, underscoring the importance of cataloging developmental trajectories in understanding cortical physiology and pathology.


Assuntos
Encéfalo/embriologia , Biologia Computacional/métodos , Córtex Pré-Frontal/metabolismo , Sequência de Bases/genética , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Encéfalo/metabolismo , Bases de Dados Genéticas , Predisposição Genética para Doença/genética , Variação Genética/genética , Estudo de Associação Genômica Ampla/métodos , Genômica/métodos , Humanos , Fenótipo , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Locos de Características Quantitativas/genética , Análise de Sequência de RNA/métodos , Transcriptoma/genética , Sequenciamento do Exoma/métodos , Sequenciamento Completo do Genoma/métodos
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