Interrogating the Theranostic Capacity of a MUC16-Targeted Antibody for Ovarian Cancer.

Aberrantly expressed glycans on mucins such as mucin-16 (MUC16) are implicated in the biology that promotes ovarian cancer (OC) malignancy. Here, we investigated the theranostic potential of a humanized antibody, huAR9.6, targeting fully glycosylated and hypoglycosylated MUC16 isoforms. Methods: In vitro and in vivo targeting of the diagnostic radiotracer [89Zr]Zr-DFO-huAR9.6 was investigated via binding experiments, immuno-PET imaging, and biodistribution studies on OC mouse models. Ovarian xenografts were used to determine the safety and efficacy of the therapeutic version, [177Lu]Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6. Results: In vivo uptake of [89Zr]Zr-DFO-huAR9.6 supported in vitro-determined expression levels: high uptake in OVCAR3 and OVCAR4 tumors, low uptake in OVCAR5 tumors, and no uptake in OVCAR8 tumors. Accordingly, [177Lu]Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6 displayed strong antitumor effects in the OVCAR3 model and improved overall survival in the OVCAR3 and OVCAR5 models in comparison to the saline control. Hematologic toxicity was transient in both models. Conclusion: PET imaging of OC xenografts showed that [89Zr]Zr-DFO-huAR9.6 delineated MUC16 expression levels, which correlated with in vitro results. Additionally, we showed that [177Lu]Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6 displayed strong antitumor effects in highly MUC16-expressing tumors. These findings demonstrate great potential for 89Zr- and 177Lu-labeled huAR9.6 as theranostic tools for the diagnosis and treatment of OC.

Mucinas salivales: estructura química, mecanismos de liberación y participación en la defensa no inmunológica de la cavidad bucal / Salivary mucins: chemical structure, release mechanisms and participation in the non-immunological defense of the oral cavity

En este artículo se describen: 1) las características físico-químicas de las mucinas salivales, denominadas MG1 y MG2. 2) El mecanismo de secreción por estimulación simpática y parasimpática. 3) La distinta participación de MG1 y MG2 tanto en la actividad deglutoria como en los mecanismos de defensa de la cavidad bucal, en relación con sus propiedades físico-químicas. 4) El rol de las mucinas salivales en la protección de la mucosa del tracto gastrointestinal. 5) La relación entre las mucinas saliales y las patologías de la cavidad bucal.

Nuevos enfoques en el estudio de la inmunidad innata en la mucosa intestinal / New approaches in the estudy of the innate immunity at the intestinal mucosa

Las superficies mucosas del organismo representan los principales sitios de exposición a antígenos extraños. La mayor densidad antigénica se presenta a nivel del intestino, en donde un epitelio absortivo simple está expuesto a macromoléculas provenientes de la alimentos y bactarias entéricas integras o derivados de su actividad metaólica. El intestino humano aloja aproximadamente 10 bacterias que resultan esenciales para la salud. Años de coevolución han amalgamdo una relación simbiótica hospedador-microbio en la que las bacterias intestinales contribuyen al emtabolismo en cambio ocupan un nicho rico en nutrientes. Las células del epitelio intestinal representan el limíte físico del hospedador y desarrollan mecanismos altamente efectivos para regular el grado de interacción hospedador-microbiota.