Estudo de associação entre o(s) polimorfismo(s) de base única no gene que codifica para a N-acetiltransferase de M. tuberculosis e a resistência a Isoniazida / Study of association between o(s) polymorphism(s) of only base in the gene that codifies for the N-acetyltransferase de M. tuberculosis and the resistance the Isoniazida

RESUMO

A isoniazida é uma das principais drogas usadas no tratamento e quimioprofilaxia da tuberculose. Os mecanismos moleculares de resistência à mesma, são complexos e freqüentemente estão associados à presença de mutações nos genes katG, inhA, ahpC e kasA; porém, 25-50% dos isolados clínicos resistentes à isoniazida (INH) não apresentam mutações nestes genes indicando o envolvimento de outros genes e ou fatores. Recentemente, foi identificado em Mycobacterium tuberculosis um gene denominado nat, o qual apresenta um polimorfismo de base única (SNP) na posição 619 (619 G>A) e cujo produto, a N-acetiltransferase (NA T), aparentemente está envolvido na acetilação da isoniazida in vitm. Dados da literatura sugerem a associação da variante mutante 619A com resistência à isoniazida; assim, o objetivo inicial do nosso trabalho foi validar esta associacão, em isolados de M. tuberculosis de pacientes do Brasil, através de genotipagem por PCR-RFLP e seqüenciamento.