GEN MDR-1 y resistencia al imatinib en células K562 / MDR-1 gene and resistance to imatinib in K562 cells
Hematología (B. Aires)
; 11(1): 14-19, ene.-abr. 2007. ilus, tab
Article
en Es
| LILACS
| ID: lil-526632
Biblioteca responsable:
AR67.1
RESUMEN
El tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) con Imatinib puede fracasar por mutaciones en el dominio tirosina quinasa o amplificación del gen BCR/ABL. Otros mecanismos de refractariedad pueden deberse a los genes de resistencia múltiple a drogas (MDR). Objetivo:
Investigar en la línea celular K562 (LMC resistente al Imatinib), la expresión del gen MDRl y los efectos de su inhibición con Ciclosporina A (CyA).Métodos:
Se sintetizó ADNc por retrotranscripción del ARN total y se amplificaron por RT-PCR los genes BCR/ABL y MDRl con primers específicos. Se verificó la expresión de la glicoproteína P-gp (producto del gen MDRl) por inmunohistoquímica con 2 anticuerpos monoclonales (C494 y C2l9). Las células K562 fueron enfrentadas (24hs) con Imatinib (2uM), CyA (3ug/ml), Imatinib+Cy A. Se evaluaron apoptosis con naranja de acridina/bromuro de etidio (microscopía de fluorescencia) y función farmacorresistente de P-gp con Rhodamina-l23 (citometría de flujo).Resultados:
La expresión del gen MDRl se confirmó tanto por RT-PCRcomo por inmunhistoquímica. La prueba funcional con Rhodamina-l23 indicó que la P-gp fue inhibida por CyA o hipotermia. El tratamiento con Imatinib+Cy A triplicó el porcentaje de apoptosis comparado con Imatinib solo.Conclusión:
El gen MDRl jugaría un rol adicional en la resistencia al Imatinib. La Cy A u otros inhibido res de la P-gp, facilitaría la acción del Imatinib, induciendo mayor porcentaje de apoptosis en células BCR/ ABL positivas.
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Colección:
01-internacional
Base de datos:
LILACS
Asunto principal:
Genes MDR
Idioma:
Es
Revista:
Hematología (B. Aires)
Asunto de la revista:
HEMATOLOGIA
Año:
2007
Tipo del documento:
Article
País de afiliación:
Argentina