The role of uncoupling protein 2 (UCP2) on the development of type 2 diabetes mellitus and its chronic complications / Papel da proteína desacopladora 2 (UCP2) no desenvolvimento do diabetes melito tipo 2 e de suas complicações crônicas

ABSTRACT

It is well established that genetic factors play an important role in the development of type 2 diabetes mellitus (DM2) and its chronic complications, and that genetically susceptible subjects can develop the disease after being exposed to environmental risk factors. Therefore, great efforts have been made to identify genes associated with DM2. Uncoupling protein 2 (UCP2) is expressed in several tissues, and acts in the protection against oxidative stress; in the negative regulation of insulin secretion by beta cells, and in fatty acid metabolism. All these mechanisms are associated with DM2 pathogenesis and its chronic complications. Therefore, UCP2 is a candidate gene for the development of these disorders. Indeed, several studies have reported that three common polymorphisms in UCP2 gene are possibly associated with DM2 and/or obesity. Only a few studies investigated these polymorphisms in relation to chronic complications of diabetes, with inconclusive results.

RESUMO

Está bem estabelecido que fatores genéticos têm papel importante no desenvolvimento do diabetes melito tipo 2 (DM2) bem como de suas complicações crônicas e que indivíduos geneticamente suscetíveis podem desenvolver essa doença após exposição a fatores de risco ambientais. Assim, grandes esforços têm sido feitos para a identificação de genes associados ao DM2. A proteína desacopladora 2 (UCP2) é expressa em diversos tecidos e atua na proteção contra o estresse oxidativo, na regulação negativa da secreção de insulina pelas células-beta e no metabolismo dos ácidos graxos, mecanismos associados tanto à patogênese do DM2 como a suas complicações crônicas. Portanto, o gene UCP2 é um gene candidato para o desenvolvimento dessas doenças. De fato, diversos estudos têm relatado que três polimorfismos comuns no gene UCP2 estão possivelmente associados ao DM2 e/ou à obesidade. Apenas poucos estudos investigaram esses polimorfismos em relação às complicações crônicas do diabetes, obtendo resultados pouco conclusivos.