The Chronic Kidney Disease Water Intake Trial: Protocol of a Randomized Controlled Trial.

ABSTRACT

BACKGROUND: In observational studies, drinking more water associates with a slower rate of kidney function decline; whether the same is true in a randomized controlled trial is unknown. OBJECTIVE: To examine the 1-year effect of a higher vs usual water intake on estimated glomerular filtration rate (eGFR) in patients with chronic kidney disease. DESIGN: Parallel-group randomized controlled trial. SETTING: Nine centers in Ontario, Canada. Enrollment and randomization occurred between May 2013 and May 2016; follow-up for the primary outcome will continue until June 2017. PARTICIPANTS: Adults (n = 631) with stage 3 chronic kidney disease (eGFR 30-60 mL/min/1.73 m2) and microalbuminuria. INTERVENTION The high water intake group was coached to increase their oral water intake by 1.0 to 1.5 L/day (depending on sex and weight), over and above usual consumed beverages, for a period of 1 year. The control group was coached to maintain their usual water intake during this time. MEASURES: Participants provided 24-hour urine samples at baseline and at 6 and 12 months after randomization; urine samples were analyzed for volume, creatinine, osmolality, and the albumin-to-creatinine ratio. Blood samples were obtained at baseline and at 3- to 6-month intervals after randomization, and analyzed for creatinine, copeptin, osmolality, and electrolytes. Other measures collected included health-related quality of life, blood pressure, body mass index, and diet. PRIMARY OUTCOME: The between-group change in eGFR from baseline (prerandomization) to 12 months after randomization. SECONDARY OUTCOMES: Change in plasma copeptin concentration, 24-hour urine albumin-to-creatinine ratio, measured creatinine clearance, estimated 5-year risk of kidney failure (using the 4-variable Kidney Failure Risk Equation), and health-related quality of life. PLANNED ANALYSIS: The primary analysis will follow an intention-to-treat approach. The between-group change in eGFR will be compared using linear regression. Supplementary analyses will examine alternative definitions of eGFR change, including annual percentage change, rate of decline, and rapid decline (a P value <0.05 will be interpreted as statistically significant if there is concordance with the primary outcome). TRIAL REGISTRATION This randomized controlled trial has been registered at www.clinicaltrials.gov; government identifier NCT01766687.

MISE EN CONTEXTE Dans les études observationnelles, on a remarqué une association entre un apport hydrique accru et un ralentissement de la détérioration de la fonction rénale. Cependant, nous ignorions si ce phénomène s'observait également lors d'essais contrôlés à répartition aléatoire. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE L'objectif était d'observer, sur une période d'un an, les effets d'un apport hydrique accru sur le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) par rapport à l'apport hydrique habituel. MODÈLE DE L'ÉTUDE Essai contrôlé à répartition aléatoire et à groupes parallèles. CADRE DE L'ÉTUDE L'étude s'est tenue au sein de neuf centres hospitaliers de l'Ontario, au Canada. Le recrutement et la répartition des patients se sont échelonnés sur une période de trois ans, soit de mai 2013 à mai 2016. Le suivi des résultats primaires s'est poursuivi jusqu'en juin 2017. PARTICIPANTS: Un total de 631 adultes atteints d'insuffisance rénale de stade 3 (DFGe entre 30 et 60 mL/min/1,73 m2) et présentant une microalbuminurie. MÉTHODOLOGIE Sur une période d'un an, nous avons demandé au groupe-test d'augmenter leur apport hydrique de 1 à 1,5 litre par jour, quantité établie selon le sexe et le poids du patient. Le groupe contrôle devait maintenir son apport hydrique au volume habituel. MESURES Les participants devaient fournir des échantillons d'urine sur une période de 24 heures avant la répartition aléatoire, de même que six mois et douze mois après. Les échantillons d'urine ont été recueillis pour en mesurer le volume, le taux de créatinine et de copeptine, l'osmolarité et les électrolytes. Les autres paramètres analysés incluaient la pression sanguine, l'indice de masse corporelle (IMC), la diète et la qualité de vie générale des patients en considérant leur état de santé. RÉSULTAT PRIMAIRE ESCOMPTÉ L'observation de variations entre les deux groupes au plan de la mesure de DFGe faite avant la répartition aléatoire et celle faite douze mois après. RÉSULTATS SECONDAIRES Des variations dans la concentration plasmatique de copeptine, le ratio albumine-créatinine sur une période de 24 heures, la clairance de la créatinine, l'estimation du risque d'insuffisance rénale sur cinq (5) ans (en utilisant l'équation du risque d'insuffisance rénale à quatre variables) et la qualité de vie reliée à l'état de santé. ANALYSE PRÉVUE L'analyse primaire suivra une approche d'analyse en intention de traiter. Les variations du DFGe entre les deux groupes seront comparées par analyse de covariance. Des analyses subséquentes se pencheront sur les différentes manières de définir les changements observés dans les mesures du DFGe, soit le pourcentage de la variation annuelle, le taux de déclin et le déclin rapide pour lequel une valeur de p plus faible que 0,05 sera interprétée comme étant significative statistiquement si elle concorde avec le résultat primaire. ENREGISTREMENT DE L'ESSAI CLINIQUE Cet essai contrôlé à répartition aléatoire a été enregistré sur www.clinicaltrials.gov et le code d'identification du gouvernement est le NCT01766687.