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Stereochemical insights into ß-amino-N-acylhydrazones and their impact on DPP-4 inhibition.
Reina, Eduardo; Franco, Lucas Silva; Carneiro, Teiliane Rodrigues; Barreiro, Eliezer J; Lima, Lidia Moreira.
Afiliación
  • Reina E; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), CCS, Cidade Universitária Rio de Janeiro-RJ Brazil lidialima@ufrj.br.
  • Franco LS; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), CCS, Cidade Universitária Rio de Janeiro-RJ Brazil lidialima@ufrj.br.
  • Carneiro TR; Pós-graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro Rio de Janeiro-RJ Brazil.
  • Barreiro EJ; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), CCS, Cidade Universitária Rio de Janeiro-RJ Brazil lidialima@ufrj.br.
  • Lima LM; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos (INCT-INOFAR), Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), CCS, Cidade Universitária Rio de Janeiro-RJ Brazil lidialima@ufrj.br.
RSC Adv ; 14(10): 6617-6626, 2024 Feb 21.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-38390500
ABSTRACT
Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is a key enzyme that regulates several important biological processes and it is better known to be targeted by gliptins as a modern validated approach for the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, new generations of DPP-4 inhibitors capable of controlling inflammatory processes associated with chronic complications of T2DM are still needed. In this scenario, we report here the design by molecular modelling of new ß-amino-N-acylhydrazones, their racemic synthesis, chiral resolution, determination of physicochemical properties and their DPP4 inhibitory potency. Theoretical and experimental approaches allowed us to propose a preliminary SAR, as well as to identify LASSBio-2124 (6) as a new lead for DPP-4 inhibition, with good physicochemical properties, favourable eudismic ratio, scalable synthesis and anti-diabetes effect in a proof-of-concept model. These findings represent an interesting starting point for the development of a new generation of DPP-4 inhibitors, useful in the treatment of T2DM and comorbidities.

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: RSC Adv Año: 2024 Tipo del documento: Article

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Idioma: En Revista: RSC Adv Año: 2024 Tipo del documento: Article
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