Late-onset familial amyloidosis polyneuropathy associated with c.186G>C in transthyretin.

ABSTRACT

INTRODUCTION: The most common form of hereditary amyloidosis is associated with variants of transthyretin (TTR). Familial amyloidosis polyneuropathy associated with variants of TTR (FAP-TTR) is an infrequent, multisystemic disease, with predominant involvement of the peripheral nervous system. More than 130 pathogenic variants have been identified so far and most of them are amyloidogenic, being Val30Met the most frequently described. CASE REPORT A 74 year-old male was evaluated for progressive decreased sensitivity and associated loss of strength in four limbs in the previous two years, needing assistance for walking. Areflexia, bilateral tibialis anterior and gastrocnemius atrophy, bilateral anesthesia and apalesthesia were found in lower limbs. Bilateral hypoesthesia was reported in upper limbs. No painful dysesthesia, hyperalgesia or allodynia were found. DNA sequencing of the TTR gene led to the detection of the variant c.186G>C in heterozygous state. The resulting variant (Glu62Asp), located in the critical functional domain, has not been published before. CONCLUSION: The importance of considering late onset, sporadic FAP-TTR as a differential diagnosis of cryptogenic polyneuropathy is highlighted.

RESUMEN

Introducción: La forma más común de amiloidosis hereditaria está asociada con variantes de la transtiretina. La polineuropatía amiloidótica familiar asociada con variantes de la TTR (FAP-TTR) es una enfermedad multisistémica poco frecuente, con afectación predominante del sistema nervioso periférico. Hasta ahora se han identificado más de 130 variantes patogénicas y la mayoría de ellas son amiloidogénicas, siendo Val30Met la más frecuentemente descrita. Caso clínico Un paciente de 74 años fue evaluado por disminución progresiva de la sensibilidad y pérdida asociada de fuerza en las cuatro extremidades de dos años de evolución, necesitando ayuda para caminar. En las extremidades inferiores se observó arreflexia, atrofia bilateral del tibial anterior y del gastrocnemio, anestesia bilateral y apalestesia. Los miembros superiores presentaban hipoestesia bilateral. No se observaron disestesias dolorosas, hiperalgesia ni alodinia. La secuenciación del ADN del gen TTR permitió detectar la variante c.186G>C en estado heterocigoto. La variante resultante (Glu62Asp), localizada en el dominio funcional crítico de la proteína, no ha sido informada con anterioridad. Conclusión: Se destaca la importancia de considerar la FAP-TTR esporádica de aparición tardía como un diagnóstico diferencial de la polineuropatía criptogénica.