ABSTRACT
A state-academic-community partnership formed in response to the mental health needs fueled by the COVID-19 pandemic and the disproportionate effects on marginalized communities. Taking a community-partnered approach and using a health equity lens, the partnership developed a website to guide users through digital mental health resources, prioritizing accessibility, engagement, and community needs.
Subject(s)
COVID-19 , Mental Health , Health Resources , Humans , Pandemics , SARS-CoV-2ABSTRACT
En los últimos tiempos, las técnicas computacionales se han constituido en valiosas herramientas para la investigación de sistemas biológicos. Ellas pueden guiar proyectos y complementar métodos experimentales en diversas áreas de aplicación, como la medicina, alimentación y agricultura. En este artículo resumimos y actualizamos los principales conocimientos acerca de los métodos utilizados por la bioinformática y brindamos algunos ejemplos de sus contribuciones en distintos campos. Enfatizamos en el diseño y descubrimiento de nuevas drogas de origen natural, principalmente antimicrobianas. En este sentido, la búsqueda de nuevos medicamentos y estrategias farmacológicas está plenamente justificada por distintas razones, que incluyen la emergencia de resistencia e interacciones farmacológicas, particularmente en pacientes inmunocomprometidos.
In the last times, computational techniques have become valuable tools for research of biological systems. They can lead and complementexperimental methods in different fields of application such as medicine, bromatology and agriculture.In this review we summarize the main knowledge on bioinformatic tools and give some examples of their contributions in diverseknowledge areas. We make emphasis in the design and discovery of new potential drugs, mainly antimicrobial agents of natural origin.In this sense, the search for new medicaments or pharmacological strategies is fully justified because of different reasons, includingemergence of resistance and pharmacological interactions, in particular in immunocompromised patients.
Subject(s)
Humans , Biological Products , Computational Biology , Anti-Infective Agents/pharmacology , Anti-Infective Agents/therapeutic use , Drug Design , Drug Interactions , Models, EducationalABSTRACT
Uno de los principales mecanismos para la resistencia de Candida albicans a azoles es la sobreexpresión de transportadores que extruyen los fármacos antimicóticos y disminuyen su concentración intracelular. Anteriormente nuestros laboratorios habían informado que el flavonoide prenilado 2', 4'-dihidroxi - 5'-(1'''-dimetilalil)-6-prenil pinocembrina (6PP) inhibe en forma competitiva los transportadores cdr, dependientes del ATP, además de ser antimicrobiano per se. En este trabajo realizamos estudios bioinformáticos para analizar los posibles sitios de interacción molecular estereoespecífica del 6PP, fluconazol y adenosín trifosfato (ATP) con los transportadores cdr1 y cdr2. Se confeccionaron los modelos tridimensionales de los ligandos y de los transportadores a través de estudios de homología de datos respecto de otras macromoléculas. Se calculó la variación de energía libre de Gibbs ( G) asociada a 45 modelos de interacción molecular y se estudiaron cdr1 y cdr2 en formacomparativa, dada su similitud estructural. Se seleccionaron los modelos más probables desde el punto de vista termodinámico. El 6PP y el fluconazol podrían competir de diversas maneras por un sitio estereoespecífico que atraviesa la membrana de la levadura. Este sitio, numerado como 1, fue estudiado exhaustivamente, es común a los transportadores cdr1 y cdr2 y aporta selectivamente distintosaminoácidos. Entre estos últimos, los de mayor participación en los modelos de interacción fueron, en cdr1 y cdr2, respectivamente: PHE 754,756 y TYR 747,749 . Se seleccionaron los 9 mejores complejos formados por cada ligando, de acuerdo a su energía de afinidad decreciente (en KJ/mol en mejor modelo de cdr2: 6PP = -9,3; fluconazol = -6,8). Además el flavonoide prenilado competiría con el ATP en el dominio citosólico y con menor probabilidad lo imitaría el fluconazol ( G en KJ/mol en mejor modelo de cdr2: 6P P= -8,2, ATP = -7,6; fluconazol = -6,7)...
Subject(s)
Humans , Adenosine Triphosphate/chemistry , Antifungal Agents/pharmacology , Candida albicans , Drug Resistance, Fungal , Flavonoids/physiology , Protein Prenylation , Fluconazole/pharmacokinetics , Fluconazole/pharmacology , Imaging, Three-Dimensional , Ligands , Macromolecular Substances , Cell Adhesion Molecules/physiology , StereoisomerismABSTRACT
OBJECTIVE. To describe our experience with the endoscopic management of intraventricular tumors, analyzing biopsy effectiveness, and to compare our results with those obtained from an extensive literature review. MATERIALS AND METHODS. Between 2003 and 2010, 31 patients aged between 7 months and 77 years, diagnosed of solid and/or cystic intra and/or periventricular tumors, underwent neuroendoscopic biopsy. We analyze operative technique, pathological result, management of associated hydrocephalus, rate of complications and postoperative technique. RESULTS. 32 endoscopic procedures were done and biopsy was successfully performed in 28 cases, with positive histological result in 25 of them (78% success rate per procedure and 89% success rate per biopsy). Most frequent pathological diagnosis was grade II astrocytoma. 30 patients had associated hydrocephalus that required endoscopic third ventriculostomy (19 cases, with 73.7% success rate) and/or septostomy (12 patients, 3 associated with ventriculostomy and 9 with ventriculo-peritoneal shunt). Frameless neuronavigation was used in three selected cases. During the surgery and the postoperative period the following complications appeared: intraventricular hemorrhage in four cases (two of them died), seizures in two patients, new neurological findings in three cases (Parinaud's sign, transient palsy of third cranial nerve and hemiparesis associated with palsy of third cranial nerve), and cerebrospinal fluid leak and infection in one case. 19 patients received subsequent treatment (microsurgical resection in 1, radiosurgery in 2, radiotherapy in 8, chemotherapy in 5 and chemo-radiotherapy in 3). CONCLUSIONS. Endoscopic management of intraventricular and/or periventricular brain tumors is effective, and allow diagnostic biopsy and simultaneous treatment of the associated hydrocephalus in many cases. So, it could be the treatment of choice in those tumors that are not suitable for microsurgical resection. Although this technique is not exempt of serious complications, morbimortality could be lower than conventional microsurgical approach.
Subject(s)
Biopsy/methods , Cerebral Ventricle Neoplasms/diagnosis , Cerebral Ventricle Neoplasms/surgery , Neuroendoscopy/methods , Adolescent , Adult , Aged , Biopsy/adverse effects , Cerebral Ventricle Neoplasms/pathology , Child , Child, Preschool , Humans , Hydrocephalus/etiology , Infant , Male , Middle Aged , Neuroendoscopy/adverse effects , Postoperative Complications , Retrospective Studies , Ventriculostomy/adverse effects , Ventriculostomy/methods , Young AdultABSTRACT
INTRODUCTION: Pilomyxoid astrocytoma (PMA) is a central nervous system (CNS) tumour with peculiar clinicopathological features, that turn it into an entity different from pilocytic astrocytoma (PA). It appears in 2007 WHO classification of tumours of the CNS as an PA subtype belonging to the group of astrocytic tumours. Nowadays little is still known about this tumour entity; the histological origin and clinical behavior remain controversial, and there is no consensus about its management. OBJECTIVE: To review the scientific literature related to the topic and to present three cases treated at our service. CONCLUSIONS: PMA is an histological entity related to PA with a greater trend to regrowth and cerebrospinal fluid dissemination, therefore strict follow-up and oncological treatment is recommended.
Subject(s)
Astrocytoma , Central Nervous System Neoplasms , Adolescent , Astrocytoma/classification , Astrocytoma/pathology , Astrocytoma/therapy , Central Nervous System Neoplasms/classification , Central Nervous System Neoplasms/pathology , Central Nervous System Neoplasms/therapy , Child , Diagnosis, Differential , Female , Humans , Male , Review Literature as TopicABSTRACT
INTRODUCTION: About 50% of the preterm neonates with a ventricular haemorrhage will develop posthaemorrhagic hydrocephalus. Medical treatment is not effective neither safe, does not reduce shunt's dependence and therefore can not be recommended; early and repetitive ventricular or lumbar punctures and the use of intraventricular fibrynolitic treatment have showed no effect on reducing patient's disability, shunt's necessity or mortality of these patients and furthermore, they can have several and important side effects. The ventriculo-peritoneal shunt can be in many cases the only option for definitive treatment, despite well-known infective and obstructive complications and there is an ongoing debate about the ideal moment for the intervention. OBJECTIVE: To present a diagnostic and treatment protocol for post-haemorrhagic hydrocephalus of the preterm and describe our initial experience with its application on the Paediatric Neurosurgical Department at the Hospital Materno-Infantil Carlos Haya of Málaga. MATERIALS AND METHODS: A total of 21 patients with diagnosis of preterm post-haemorrhagic hydrocephalus were surgically treated at our hospital with ventriculoperitoneal shunt between January 2003 and September 2006 following the designed protocol. All the cases were Papile's grade III or IV with severe ventricular dilation (Thalamus-Caudate index over 1.5 cm) and subacute or chronic presentation. We used medium pressure valves and antibiotic impregnated catheters. We considered 1500 g as the minimum weight permitted for the intervention. We report the early and late postoperative complications and the patients functional state at the ambulatory follow up classifying them in 4 grades (Excellent or Grade 1; Good or Grade 2; Regular or Grade 3; Poor or Grade 4) according to the presence of neurological focal signs, relation with the surrounding environment, response to stimuli and presence of seizures. RESULTS: The most frequent complications were escaphocephalic cranium in 5 patients, persistent subgaleal collections in 2 patients, symptomatic slit ventricles in 2 patients and surgical wound dehiscence with shunt infection in 1 patient. One patient presented a systemic fungical infection with non-diagnosed meningeal compromise previous to the shunt. 7 patients required shunt replacement (14 procedures); in 2 cases of tabicated hydrocephalus an endoscopical septostomy (associated with an ETV that did not function) was done, and in a third case ETV and shunt removal was performed after shunt malfunction, with delayed failure of ETV. For the functional results 9 patients were classified as Grade 1, 5 patients as Grade 2, 3 patients as Grade 3 and 4 patients as Grade 4. This means a 67% of good or excellent results. CONCLUSIONS: We propose a diagnostic and treatment protocol for preterm neonates with haemorrhagic hydrocephalus that we have been using since 2003 at our department. In our experience it is possible to shunt patients starting at 1500 g with low morbidity. The use of protocols can help in reducing complications and improving functional results in these patients.
Subject(s)
Cerebral Hemorrhage/complications , Cerebral Ventricles/pathology , Hydrocephalus/etiology , Hydrocephalus/therapy , Infant, Premature , Ventriculoperitoneal Shunt , Cerebral Hemorrhage/pathology , Child , Female , Gestational Age , Humans , Hydrocephalus/diagnosis , Hydrocephalus/pathology , Infant, Newborn , MaleABSTRACT
Los alginatos son materiales de impresión usados para la obtención de modelos de estudio, antagonistas y algunos modelos de trabajo en la práctica odontológica. La presencia de alginatos cromáticos en el mercado odontológico ha influido en la elección de éstos aprovechando la orientación clínica que nos ofrecen en base a los cambios de color que presentan. La línea de innovación tecnológica ha logrado desarrollar alginatos cromáticos experimentales. Objetivo: valorar y comparar los resultados de las propiedades de alginatos cromáticos de marca comercial y comparalos con alginatos cromáticos experimentales de acuerdo a pruebas físicas y comparar los cambios de colores y tiempos en los cuales se dan éstos. Métodos: los alginatos valorados fueron: Jeltrate, Cavex, Kromopan, Experimental 2 y Experimental 3. Se realizaron las pruebas de acuerdo a la norma No.18 de la ADA: reproducción de detalle, compatibilidad con el yeso, tiempo de gelificado, tiempo de trabajo, deformación permanente, resistencia a la compresión, tensión en compresión y deterioro. Se comparó la variación de colores, visualmente. Los resultados numéricos fueron analizados estadísticamente con ANOVA de una vía y prueba de Tukey. Resultados: todos los alginatos valorados en esta investigación cumplieron con los parámetros exigidos por la norma Nº18 de la ADA para cada prueba. Todos presentaron cambios de color en tiempos diferentes. Conclusión: los alginatos experimentales 2 y 4 se pueden utilizar como alginatos cromáticos apropiados para uso dental
Subject(s)
American Dental Association , Analysis of Variance , Materials Testing , Data Interpretation, Statistical , Surface Properties , Tensile Strength , Time FactorsABSTRACT
El propósito de este estudio fue evaluar tres diferentes métodos de pulido: discos Sof-Lex, fresas de carburo de tungsteno para pulido y piedras de Arkansas, en función de la superficie obtenida en dos materiales: ionómero de vidrio y resina compuesta; todo manipulado de acuerdo a las instrucciones de los fabricantes. Se realizaron 78 muestras, de las cuales 39 fueron de resina y 39 de ionómero. De cada grupo, 6 muestras (3 de cada material) se destinaron para pruebas piloto y doce (seis de cada material) para muestras testigo. Para el procedimiento experimental se destinaron treinta muestras de cada material. Las superficie obtenidas con cada método de pulido fueron evaluadas con un analizador de superficies, y los resultados fueon comparados con los obtenidos del análisis de las superficies testigo: seis obtenidas con presión de cinta Mylar y seis obtenidas por fricción de lija grano 180. Después del análisis estadístico ANOVA se encontró que el uso de Sof-Lex tuvo el mejor resultado
Subject(s)
Glass Ionomer Cements/chemistry , Composite Resins , Dental Polishing , American Dental Association , Analysis of Variance , Dental Instruments , Evaluation Study , Patent , Data Interpretation, Statistical , Surface Properties , TungstenABSTRACT
To determine the feasibility of data transfer, an interlaboratory comparison was conducted on colon carcinoma cell line (DLD-1) proteins resolved by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis either on small (6 x 7 cm) or large (16x18 cm) gels. The gels were silver-stained and scanned by laser densitometry, and the image obtained was analyzed using Melanie software. The number of spots detected was 1337+/-161 vs. 2382+/-176 for small vs. large format gels, respectively. After gel calibration using landmarks determined using pl and Mr markers, large- and small-format gels were matched and 712+/-36 proteins were found on both types of gels. Having performed accurate gel matching it was possible to acquire additional information after accessing a 2-D PAGE reference database (http://www.expasy.ch/ cgibin/map2/def?DLD1_HUMAN). Thus, the difference in gel size is not an obstacle for data transfer. This will facilitate exchanges between laboratories or consultation concerning existing databases.
Subject(s)
Electrophoresis, Gel, Two-Dimensional/methods , Adenocarcinoma/chemistry , Adenocarcinoma/pathology , Colorectal Neoplasms/chemistry , Colorectal Neoplasms/pathology , Humans , Tumor Cells, CulturedABSTRACT
El objetivo de este estudio fue comparar algunas propiedades físicas de cementos de ionómero de vidrio, con el fin de confirmar si realmente se incrementan éstas por la adición de partículas de plata. Cinco elementos fueron probados: dos con partículas de plata, de éstos, una mezcla experimental (Degussa tipo II + Aleación de plata Argent FD) y una mezcla comercial (Miracle Mix), uno reforzado con plata por sinterización (Ketac Silver) y dos convencionales tipo II (Fuji y Degussa). Las propiedades valoradas fueron resistencia a la compresión, diametral y a la abrasión. Cinco muestras de cada material fueron hechas para resistencia a la compresión y diametral, de acuerdo a los métodos propuestos por la ANSI/ADA, especificaciones Nros. 66 y 27. Para resistencia a la abrasión las muestras se valoraron de acuerdo a la pérdida de peso y longitud. Todas las pruebas se realizaron después de 24 horas de realizar los mezclados. Los resultados demostraron que la mezcla simple con aleación metálica "mezcla experimental" incrementa estas propiedades mecánicas. Anova (p menor 0.001) y prueba de Tukey indican diferencias entre varios de los cementos valorados
Subject(s)
Glass Ionomer Cements/chemistry , Dental Alloys/chemistry , Silver Compounds/chemistry , Tooth Abrasion , Analysis of Variance , Compressive Strength , Materials Testing , Reference Standards , Surface Properties , Tensile StrengthABSTRACT
The production of DNA strand breaks by N-nitrosodimethylamine (NDMA) and 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ) has been observed in T5-2E1 (expressing human CYP2E1) and T5-1A2 (expressing human CYP1A2) human liver cells respectively, using the Comet assay. Responses were statistically significant (P<0.05) and concentration dependent (0.01-1 microg ml-1 NDMA and 0.1-10 microg ml-1 IQ) and were not observed in T5-neo cells devoid of cytochrome P450 activity. Sulforaphane (1-isothiocyanate-4-methylsulfinylbutane) (0.1-10 microM) gave a marked inhibition of DNA strand breakage by these carcinogens (P<0.05 linear regression). This was seen in the absence of cytotoxicity and in the absence of an inhibition of H2O2-induced DNA strand breakage. The ability of sulforaphane to inhibit both CYP2E1 and CYP1A2-mediated genotoxicity therefore is relevant to human isoforms of these enzymes and may contribute to a chemopreventative activity.
Subject(s)
Antimutagenic Agents/pharmacology , Cytochrome P-450 CYP1A2/metabolism , Cytochrome P-450 CYP2E1/metabolism , DNA Damage , Dimethylnitrosamine/toxicity , Mutagens/toxicity , Quinolines/toxicity , Thiocyanates/pharmacology , Cell Line , Cytochrome P-450 CYP1A2 Inhibitors , Cytochrome P-450 CYP2E1 Inhibitors , Enzyme Inhibitors/pharmacology , Humans , Isothiocyanates , SulfoxidesABSTRACT
Se presenta una metodología de desarrollo de aleaciones dentales y se aplica en plata-paladio con bajo contenido en metales nobles. El trabajo contempla obtención de aleaciones y evaluación de propiedades metalúrgicas y clínicas. Los resultados obtenidos con el grupo de aleaciones Ag-Pd muestran que el comportamiento "in vitro" permite predecir, con suficiente certeza, un comportamiento aceptable en boca. Esta predicción adquiere mayor validez al incorporar a la evaluación clínica aleaciones desarrolladas en trabajos anteriores, instaladas hace 4 o más años. Para una muestra global de 53 restauraciones, un 96 por ciento entrega resultados satisfactorios y sólo un 4 por ciento aparece como no aceptable. Se concluye que el trabajo desarrollado ofrece una aceptable metodología de prueba de toda nueva aleación propuesta como material dental restaurador
Subject(s)
Dental Alloys/analysis , Dental Alloys/chemistry , Dental Alloys/therapeutic use , Corrosion , Costs and Cost Analysis , Dental Alloys/standards , Dental Casting Technique , /methods , Hardness Tests , Palladium/chemistry , Dental Restoration, Permanent/instrumentation , Silver/chemistryABSTRACT
The broccoli constituent sulforaphane (1-isothiocyanate-4-methylsulfinylbutane) has previously been shown to protect rats against 9,10-dimethyl-1,2-benz[a]anthracene tumorigenesis, thought to be due, at least in part, to induction of phase II detoxification. We investigated the ability of sulforaphane to also inhibit the phase I enzyme cytochrome P450 isoenzyme 2E1 (CYP2E1), which is responsible for activation of several carcinogens, including dialkylnitrosamines. Using the p-nitrophenol hydroxylation assay in microsomes from livers of acetone-treated Sprague-Dawley rats, sulforaphane was shown to be a potent competitive inhibitor of CYP2E1 with a Ki of 37.0 +/- 4.5 microM. In view of this result, we studied the capacity of sulforaphane to inhibit the genotoxicity of N-nitrosodimethylamine (NDMA). Sulforaphane at concentrations of > 0.8 microM inhibited the mutagenicity of NDMA (4.4 mg/plate) in Salmonella typhimurium strain TA100 after pre-incubation for 45 min with cytosol extract from livers of Balb/c mice pre-treated with acetone. Unscheduled DNA synthesis induced by NDMA (33.5 microM) in mouse hepatocytes was inhibited in a dose-dependent manner by sulforaphane at 0.064-20 microM. Sulforaphane was unable to inhibit mutagenicity of sodium azide (5 micrograms/plate), a direct acting mutagen, in the Salmonella assay. It was not itself genotoxic in hepatocytes, as measured by unscheduled DNA synthesis, or mutagenic in the strain of Salmonella employed and cytotoxic only at high concentrations (> or = 0.5 mM). These findings suggest that inhibition of CYP2E1 by sulforaphane may offer chemoprotection against carcinogenic substrates of this enzyme.
Subject(s)
Anticarcinogenic Agents/pharmacology , Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors , Oxidoreductases, N-Demethylating/antagonists & inhibitors , Thiocyanates/pharmacology , Animals , Azides/toxicity , Biotransformation , Cytochrome P-450 CYP2E1 , Cytochrome P-450 Enzyme System/metabolism , DNA/biosynthesis , DNA Repair , Isothiocyanates , Male , Mice , Mice, Inbred BALB C , Mixed Function Oxygenases/metabolism , Mutagenicity Tests , Nitroso Compounds/antagonists & inhibitors , Rats , Rats, Sprague-Dawley , Salmonella typhimurium/drug effects , Sodium Azide , Sulfoxides , Thiocyanates/toxicityABSTRACT
En la búsqueda de aleaciones dentales económicamente alternativas están siempre presentes las aleaciones base plata-paladio, por sus características y versatilidad de uso. En este trabajo se estudia el comportamiento "in vitro" de siete aleaciones Ag-Pd, representantes de la gran familia Ag-Pd-Au-Cu-otros, se obtienen subgrupos eliminando el oro o el cobre de la composición general. Se usa como referencia un producto Ag-Pd comercial, siendo el costo de las aleaciones un factor determinante para definir su composición. Las muestras se obtienen mediante técnicas tradicionales de fusión, simulando la obtención de colados dentales. Se determinan propiedades mecánicas y químicas de las aleaciones investigadas. Se concluye que la composición no tiene una influencia tan importante en la dureza de las aleaciones experimentales ya que, en general, tienden a clasificar alrededor del tipo III de la ADA. Por otro lado, su aptitud al tratamiento térmico permitiría cubrir los rangos de menor y mayor dureza. Sin embargo, elevados contenidos de plata hacen que predominen las propiedades de este elemento, obteniéndose aleaciones más blandas. La composición tiene una influencia más importante sobre las propiedades químicas; la plata, como elemento base de la aleación, es determinante sobre estas propiedades, principalmente, cuando está presente en cantidades de 80 por ciento o más. Los peores comportamientos, frente a la corrosión y pigmentación, los exhibieron las aleaciones con mayores contenidos de plata. Las aleaciones con un contenido más elevado de metales nobles, mostraron las mejores propiedades químicas. Sin embargo, aleaciones de composición y costos intermedios mostraron comportamientos aceptables, respondiendo así a los objetivos de la investigación