ABCG2 polymorphism and rivaroxaban pharmacokinetics in healthy individuals after a single dose.

Rivaroxaban is a direct factor Xa inhibitor. Its interindividual variability is large and may be connected to the occurrence of adverse drug reactions or drug inefficacy. Pharmacogenetics studies concentrating on the reasons underlying rivaroxaban's inadequate response could help explain the differences in treatment results and medication safety profiles. Against this background, this study evaluated whether polymorphisms in the gene encoding the ABCG2 transporter modify the pharmacokinetic characteristics of rivaroxaban. A total of 117 healthy volunteers participated in two bioequivalence experiments with a single oral dose of 20 mg rivaroxaban, with one group fasting and the other being fed. Ultra-high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry was employed to determine the plasma concentrations of rivaroxaban, and the WinNonlin program was used to calculate the pharmacokinetics parameters. In the fasting group, the rivaroxaban pharmacokinetic parameters of Vd (508.27 vs 334.45 vs 275.59 L) and t1/2 (41.04 vs 16.43 vs 15.47 h) were significantly higher in ABCG2 421 A/A genotype carriers than in ABCG2 421 C/C and 421 C/A genotype carriers (P<0.05). The mean values of Cmax (145.81 vs 176.27 vs 190.19 ng/mL), AUC0-t (1193.81 vs 1374.69 vs 1570.77 ng/mL·h), and Cl (11.82 vs 14.50 vs 13.01 mL/h) for these groups were lower, but this difference was not statistically significant (P>0.05). These findings suggested that the ABCG2 421 A/A genotype may impact rivaroxaban parameters after a single dose in healthy subjects. This finding must be validated before it is applied in clinical practice.

Eficácia do sacubitril-valsartana comparado com IECA ou BRA para prevenir a recorrência de FA após ablação por cateter: uma meta-análise / Efficacy of sacubitril-valsartan compared with ACE inhibitors or ARBs to prevent AF recurrence after catheter ablation: a meta-analysis

INTRODUÇÃO: Em pacientes que foram submetidos a ablação por cateter devido a fibrilação atrial pode ocorrer a recorrência deste quadro. Não é estabelecido o efeito do S/V na prevenção da recorrência de fibrilação atrial (FA) comparado a Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (IECA) ou Bloqueadores do Receptor da Angiotensina II (BRA). Essa metaanálise visa estabelecer qual a melhor escolha terapêutica para prevenção da recorrência de FA após ablação por catéter. MÉTODO: Foi realizada uma busca sistemática nas bases do PubMed, Embase e Cochrane para ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais comparando uso de S/V com IECA/BRA em pacientes que realizaram ablação por cateter. Os resultados foram apresentados em diferenças de médias (DM), com intervalo de confiança de 95% (IC). A heterogeneidade foi avaliada pelo I2 e desfechos expressos em riscos relativos (RR), utilizando o software R versão 4.2.3. RESULTADOS: Foram incluídos 3 ensaios clínicos randomizados e 1 estudo de coorte, composto por 642 pacientes, com 319 pacientes no grupo S/V e 323 no grupo controle. O seguimento dos estudos variou de 12 meses a 36 meses, a média de idade variou de 58.9 a 65.82 anos. Foi demonstrado a redução de ocorrência de FA persistente com uma diferença significativa favorecendo o grupo S/V (RR 0.43; 95% IC 0,25-0.76; P=0.003; I2=80%) comparado com o grupo IECA/BRA. Na análise houve uma redução significativa do Índice de Volume Atrial Esquerdo (IVAE) (MD -5.34ml/m2; 95% IC -8.77,-1.91; P=0.002; I2= 57%) no grupo S/V comparado com IECA/BRA. Não houve diferença significativa da fração de ejeção do ventrículo esquerdo com o uso de S/V (MD 1.24%; 95% IC -0.13, 2.61; P=0.076; I2= 0%) em comparação com IECA/BRA. CONCLUSÃO: Nesta metanálise, foi evidenciada a eficácia de S/V na diminuição da incidência de FA em pacientes submetidos à ablação por cateter, em comparação ao uso de IECA/ BRA. Contudo, ressalta-se a necessidade de realização de mais ensaios clínicos randomizados para uma avaliação mais abrangente de sua eficácia na redução da recorrência de FA em paciente pós ablação por cateter na prática clínica.

Eficácia e segurança da denervação renal por radiofrequência em pacientes com hipertensão resistente: uma meta-análise / Efficacy and safety of radiofrequency renal denervation in patients with resistant hypertension: a meta-analysis

INTRODUÇÃO: Diversos estudos foram publicados avaliando o uso da denervação renal por radiofrequência (DRR) no tratamento de pacientes com hipertensão arterial resistente (HAR). Essa técnica consiste em um procedimento minimamente invasivo que visa interromper a atividade dos nervosrenais via ablação. Entretanto,sua eficácia e segurança com cateter via radiofrequência ainda não foi elucidada. Essa meta-análise tem por objetivo investigar a eficácia da denervação renal por radiofrequência (DRR) comparado com sham ou anti hipertensivos. METODOLOGIA: Foi realizada uma busca nas bases de dados da PubMed, Embase e Cochrane, por ensaios clínicos randomizados que compararam a redução da pressão arterial entre a denervação renal por radiofrequência (DRR) e o sham ou tratamento padrão em pacientes com HAR. Os dados foram reunidos usando um modelo de efeito fixo, e os resultados foram dados em diferença de média (DM) e risco relativo (RR), com 95% de intervalo de confiança (IC). A heterogeneidade entre os estudos foi calculada pelo I2. Todas as estatísticas foram realizadas usando o R software(version 4.0.3). RESULTADOS: Ao todo foram incluídos 8 ensaios clínicos randomizados, composto por 934 pacientes (557 do grupo RDN e 377 do grupo controle). O seguimento dos estudos variou de 6 meses até 84 meses, a média de idade variou entre 53 a 64.5 anos e com 349 pacientes portadores de diabetes tipo 2. A DRR foi associada com redução significativa da pressão sistólica ambulatorial (DM: -6.25 mmHg, 95% IC: -8.83; -3.67, P< 0.001, I2= 52%), assim como na diastólica ambulatorial (DM: -2.67 mmHg, 95% IC: -4.38; -0.95, P=0.002, I2=50%) comparado com grupo controle. De maneira semelhante, houve redução significativa da pressão diastólica de consultório (DM: -5.11 mmHg, 95% IC: -9.19; -1.02, P=0.014, I2=72%). Não houve diferença estatística em relação à pressão sistólica de consultório (DM: -9.50 mmHg, 95% IC:-20.54; 1.54, P=0.092, I2=87%), aos efeitos adversos secundários (RR: 1.86, 95% IC: 0.66; 5.26, P=0.240, I2= 50%) e à crise hipertensiva (RR:1.10, 95% IC: 0.55; 2.22, P=0.780, I2=0%). CONCLUSÕES: Esta meta-análise demonstrou a eficácia do uso da DRR na redução da pressão arterial global ambulatorial e pressão diastólica de consultório, e não apresentou aumentos de efeitos adversos secundários e crise hipertensiva. Esses achados demonstram o potencial uso da DRR no tratamento de pacientes que possuem hipertensão arterial resistente.

ABCG2 polymorphism and rivaroxaban pharmacokinetics in healthy individuals after a single dose

Rivaroxaban is a direct factor Xa inhibitor. Its interindividual variability is large and may be connected to the occurrence of adverse drug reactions or drug inefficacy. Pharmacogenetics studies concentrating on the reasons underlying rivaroxaban's inadequate response could help explain the differences in treatment results and medication safety profiles. Against this background, this study evaluated whether polymorphisms in the gene encoding the ABCG2 transporter modify the pharmacokinetic characteristics of rivaroxaban. A total of 117 healthy volunteers participated in two bioequivalence experiments with a single oral dose of 20 mg rivaroxaban, with one group fasting and the other being fed. Ultra-high-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry was employed to determine the plasma concentrations of rivaroxaban, and the WinNonlin program was used to calculate the pharmacokinetics parameters. In the fasting group, the rivaroxaban pharmacokinetic parameters of Vd (508.27 vs 334.45 vs 275.59 L) and t1/2 (41.04 vs 16.43 vs 15.47 h) were significantly higher in ABCG2 421 A/A genotype carriers than in ABCG2 421 C/C and 421 C/A genotype carriers (P<0.05). The mean values of Cmax (145.81 vs 176.27 vs 190.19 ng/mL), AUC0-t (1193.81 vs 1374.69 vs 1570.77 ng/mL·h), and Cl (11.82 vs 14.50 vs 13.01 mL/h) for these groups were lower, but this difference was not statistically significant (P>0.05). These findings suggested that the ABCG2 421 A/A genotype may impact rivaroxaban parameters after a single dose in healthy subjects. This finding must be validated before it is applied in clinical practice.

Acromegalia e hipertensão arterial: casualidade ou causalidade? Insights a partir de relato de caso / Acromegaly and arterial hypertension: causality or causality? Insights from case report

INTRODUÇÃO E/OU FUNDAMENTO: A acromegalia é uma doença endócrina rara causada por adenoma hipofisário secretor de Hormônio do Crescimento (GH), cursando com aumento dos níveis plasmáticos de GH e, consequentemente, do Fator de Crescimento Semelhante à Insulina-1 (IGF-1). Ambos os hormônios exercem importantes atividades regulatórias no sistema cardiovascular (CV) que é o principal responsável pelas complicações clínicas da síndrome. O relato de caso a seguir expõe diversas dessas complicações. MÉTODOS: Relatamos caso de paciente do sexo feminino, 47 anos, branca, tabagista, sem outras comorbidades, que procurou atendimento por cansaço progressivo, associado à dispneia aos esforços e edema de membros inferiores. RESULTADOS: O ecocardiograma transtorácico confirmou dupla lesão mitral grave, com predomínio de estenose, tratada cirurgicamente com implante de prótese mitral biológica. Cinco anos após, a paciente desenvolveu hipertensão arterial (HA) estágio 1, tratada com Hidroclorotiazida. Concomitantemente relatou cefaleia, perda visual bitemporal, separação dos dentes, aumento de extremidades (com necessidade de aumentar numeração dos sapatos) e língua. Com suspeita clínica de acromegalia, foi submetida a investigação que evidenciou elevação de níveis plasmáticos de GH e IGF1 e lesão expansiva intrasselar identificada por ressonância magnética nuclear. Iniciou-se tratamento com Bromocriptina. Nesse período a paciente interrompeu o uso da medicação anti-hipertensiva, mantendo controle adequado da pressão arterial. No entanto, três anos depois, foi constatado novo aumento dos níveis de IGF-1 para 785mcg/L (VR 2,5 segundos, sendo indicado e realizado implante de marcapasso definitivo. CONCLUSÕES: A doença CV é a comorbidade mais frequente e a principal causa de morte relacionada a acromegalia. O caso apresentado reúne e ilustra as principais manifestações CV da acromegalia: doença valvar; hipertrofia ventricular esquerda; bradiarritmias e HA, muito embora não tenha sido possível afastar doença reumática como etiologia da dupla lesão mitral. A prevalência de HA varia de 13 a 60% e contribui significativamente com o excesso de morbimortalidade observado. A alta prevalência de HA na população geral faz com que seja árduo discernir na prática clínica em que medida a HA é secundária a acromegalia, essencial ou mista. O controle pressórico obtido concomitantemente com a redução dos níveis plasmáticos de GH e IGF-1 indica uma associação direta destes hormônios com a HA em função do aumento da resistência insulínica, da reabsorção renal de sódio e da atividade simpática. Por outro lado, a persistência da HA após o controle hormonal obtido com o Octreotide sugere que nessa fase mais tardia, o remodelamento arteriolar tenha levado a instalação de HA primária.

Hipertensão arterial e hipervitaminose D iatrogênica: um relato de caso evocando o aforisma de paracelso / Arterial hypertension and iatrogenic D hypervitaminosis: a case report evoking Paracelsus' aphorism

INTRODUÇÃO E/OU FUNDAMENTO: A suplementação de vitamina D em indivíduos sem déficit aumentou significativamente nos últimos anos. Nos Estados Unidos a taxa de prescrição aumentou 30% ao longo de 10 anos. Contribuem para o fenômeno movimentos de opinião sustentando propriedades terapêuticas não comprovadas e a percepção geral de segurança e inocuidade. MÉTODOS: Relatamos um caso de intoxicação grave por vitamina D secundária a suplementação inadequada, inicialmente diagnosticada pela constatação de picos hipertensivos em paciente previamente normotensa. RESULTADOS: Paciente M.C.N., do sexo feminino, 60 anos, com história pregressa de fibromialgia, osteoartrite e depressão, mantinha acompanhamento com reumatologista e uso regular de trazodona, pregabalina e duloxetina. Após dosagem em consulta de rotina (vitamina D = 39ng/mL), recebeu prescrição de suplementação oral de colecalciferol (5000 UI/dia) por tempo indeterminado. Três semanas depois, a paciente, previamente normotensa, constatou picos hipertensivos e evoluiu com prurido generalizado, dor abdominal, náuseas e vômitos. Investigação inicial revelou hipercalcemia (cálcio total corrigido 13mg/ dL), injúria renal aguda (creatinina 2,3mg/dL) e hipertensão arterial (HA) confirmada em Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA) de 24 horas. A tomografia de abdome não evidenciou alterações significativas e os sintomas digestivos foram atribuídos ao quadro metabólico. A dosagem de vitamina D confirmou a hipótese de intoxicação iatrogênica e Hipervitaminose D (vitamina D = incalculável). Após internação hospitalar, hidratação parenteral, suspensão da vitamina D e medidas para hipercalcemia, a paciente apresentou melhora progressiva da função renal e remissão dos sintomas. No entanto, mesmo após a resolução do quadro, a HA persiste até o momento, sendo necessárias para seu controle duas classes de anti-hipertensivos. CONCLUSÕES: Quase 500 anos atrás, o médico suíço Paracelso escreveu que "a diferença entre remédio e veneno está na dose". A incidência de intoxicação por vitamina D vem aumentando globalmente, seja por erro de manipulação, erro de prescrição ou uso suplementar em altas doses. Doses acima de 4000 UI/dia em períodos prolongados ou 10000 UI/ dia em períodos mais curtos foram associadas a elevação suprafisiológica do nível sérico (>150 ng/ml). O grau de intoxicação observado no caso apresentado parece desproporcional ao nível de suplementação e não podemos excluir erro de manipulação ou de uso. A associação entre Hipervitaminose D e HA é mediada tanto pela hipercalcemia como pela injuria renal. No entanto, neste caso a HA se manteve após resolução dos gatilhos iniciais, sugerindo que possam estar implicados outros mecanismos ainda não esclarecidos.

Questionário H-5: um instrumento para o rastreio de crenças limitantes no paciente com hipertensão arterial / H-5 Questionnaire: an instrument for screening limiting beliefs in patients with arterial hypertension

INTRODUÇÃO E/OU FUNDAMENTO: Menos da metade dos pacientes com hipertensão arterial (HA) atinge sua meta terapêutica. A falta de adesão é apontada como a principal causa de resistência ao tratamento. Entre os motivos pelos quais os pacientes não aderem ao plano terapêutico, a falta de letramento em saúde, os mitos e as crenças limitantes (CLs) desempenham papel determinante. Reconhecer e reverter prontamente tais crenças pode ser decisivo para promover a adesão do paciente e o controle pressórico, mas faltam instrumentos que permitam esse rastreio de forma sistemática na prática clínica. MÉTODOS: Elaboramos um Questionário de cinco perguntas (H-5) a partir de análise exploratória das CLs mais frequentemente observadas em ambulatório de referência no tratamento da HA. Cada pergunta do H-5 explora um conjunto de CLs relativas a uma dimensão específica do tratamento anti-hipertensivo. O questionário foi aplicado a 30 pacientes com diagnóstico de HA resistente consecutivamente atendidos em ambulatório público de referência. As perguntas do H-5 são: 1. O que sentimos quando nossa pressão está alta?; 2. Qual o melhor momento para medir a pressão?; 3. Quando podemos parar de tomar o remédio da pressão?; 4. Porque a pressão alta é um problema?; 5. Qual dessas afirmações é verdadeira sobre o estilo de vida? O formato de avaliação foi por respostas fechadas de múltipla escolha, sendo oferecidas 4 opções por pergunta. RESULTADOS: O H-5 foi aplicado na sala de espera antes da consulta, com tempo médio de execução de 6 minutos. A idade média dos pacientes foi 63,9 ± 9,2 anos (sexo feminino: 83%: IMC: 33,1 ± 6,1). N de anti-hipertensivos: 3,9 ± 1,6; PAS media de consultório: 137 ± 17,4 mmHg); escolaridade: 80% apenas ensino fundamental. A Nota Média foi de 3 acertos em 5 (0= 5%; 2= 20%; 3= 50%; 4= 15%; 5=20%) A taxa de acertos por pergunta (P) foi respectivamente: P1= 20%; P2= 20%; P3= 95%; P4= 80%; P5=85%. Apenas 1 a cada 5 pacientes com HA resistente demonstrou saber que a HA é uma condição assintomática ou que a pressão arterial deve ser medida em condições controladas. CONCLUSÕES: A aplicação do Questionário H-5 foi simples e de rápida execução. 80% dos pacientes apresentou algum grau de crenças limitantes em relação ao tratamento da HA.

Biobancos en otorrinolaringología / Biobanks in otolaryngology

Resumen Los biobancos son una innovadora herramienta biotecnológica y un recurso fundamental para el continuo avance en la investigación científica biomédica, y para el advenimiento de la medicina de precisión. Se han desarrollado de forma exponencial durante los últimos 20 años en el mundo, como también a nivel de nuestro país, con la creación de 10 biobancos desde el año 2004. En ellos se almacenan y organizan distintos tipos de muestras biológicas, asociadas a datos epidemiológicos y genéticos de donantes voluntarios. Todos los especímenes almacenados deben ser preservados con estándares de calidad garantizados, a modo de asegurar trazabilidad, integridad y calidad de las muestras. A pesar de que la mantención de un biobanco puede significar altos costos, a fin de cuentas, abaratan costos de los estudios clínicos, dado que es precisamente el biobanco quien se encarga de la obtención de datos y muestras clínicas confiables, permitiendo realizar múltiples estudios a partir de las mismas muestras. A través de este proceso, los biobancos permiten mantener una fuente confiable de recur-sos para la investigación en diversas áreas de la medicina, dentro de ellas la otorrinolaringología. En otorrinolaringología, los biobancos han significado un gran avance, facilitando la investigación en relación con hipoacusia, presbiacusia y tinnitus, así como en el área oncológica. En un futuro, se espera que la comunidad científica haga uso de este recurso, pudiendo expandir su utilidad no solo en el área médica, sino también en otras profesiones de la salud, maximizando así su gigantesco potencial.

Abstract Biobanks are novel biotechnological tools and a fundamental resource for the constant development of biomedical research, as much as for the growing practice of precision medicine. They have proliferated worldwide over the past 20 years and Chile has not been left behind with the creation of 10 bio-banks since 2004. Biobanks store and organize different types of biological samples associated with epidemiological and genetic data from volunteer donors. These samples are stored and preserved under guaranteed quality standards to ensure their traceability, integrity, and quality. Even though the price of maintaining a biobank may seem high, after all, they reduce the costs of research, since biobanks are responsible of the acquisition and storage of data and samples, allowing the performance of multiple studies from the same collection of specimens. In this direction, biobanks grant a constant source of well-founded scientific material for investigation in a wide range of medical fields, such as otolaryngology among them. In otolaryngology, the biobanks have meant a great improvement, facilitating investigations related to deafness, presbycusis, tinnitus and oncology. In the future we hope the scientific community will expand the use this innovative tool over a broader medical field and towards other health-related professions, making the most of its enormous potential.

Postoperative complications and waiting time for surgical intervention after radiologically guided drainage of intra-abdominal abscess in patients with Crohn's disease.

BACKGROUND: In patients with active Crohn's disease (CD), treatment of intra-abdominal abscess usually comprises antibiotics and radiologically guided percutaneous drainage (PD) preceding surgery. The aim of this study was to investigate the risk of postoperative complications and identify the optimal time interval for surgical intervention after PD. METHODS: A multicentre, international, retrospective cohort study was carried out. Details of patients with diagnosis of CD who underwent ultrasonography- or CT-guided PD were retrieved from hospital records using international classification of disease (ICD-10) diagnosis code for CD combined with procedure code for PD. Clinical variables were retrieved and the following outcomes were measured: 30-day postoperative overall complications, intra-abdominal septic complications, unplanned intraoperative adverse events, surgical-site infections, sepsis and pathological postoperative ileus, in addition to abscess recurrence. Patients were categorized into three groups according to the length of the interval from PD to surgery (1-14 days, 15-30 days and more than 30 days) for comparison of outcomes. RESULTS: The cohort comprised 335 CD patients with PD followed by surgery. Median age was 33 (i.q.r. 24-44) years, 152 (45.4 per cent) were females, and median disease duration was 9 (i.q.r. 3.6-15) years. Overall, the 30-day postoperative complications rate was 32.2 per cent and the mortality rate was 1.5 per cent. After adjustment for co-variables, older age (odds ratio 1.03 (95 per cent c.i. 1.01 to 1.06), P < 0.012), residual abscess after PD (odds ratio 0.374 (95 per cent c.i. 0.19 to 0.74), P < 0.014), smoking (odds ratio 1.89 (95 per cent c.i. 1.01 to 3.53), P = 0.049) and low serum albumin concentration (odds ratio 0.921 (95 per cent c.i. 0.89 to 0.96), P < 0.001) were associated with higher rates of postoperative complications. A short waiting interval, less than 2 weeks after PD, was associated with a high incidence of abscess recurrence (odds ratio 0.59 (95 per cent c.i. 0.36 to 0.96), P = 0.042). CONCLUSION: Smoking, low serum albumin concentration and older age were significantly associated with postoperative complications. An interval of at least 2 weeks after successful PD correlated with reduced risk of abscess recurrence.

The soluble glycoprotein NMB (GPNMB) produced by macrophages induces cancer stemness and metastasis via CD44 and IL-33.

In cancer, myeloid cells have tumor-supporting roles. We reported that the protein GPNMB (glycoprotein nonmetastatic B) was profoundly upregulated in macrophages interacting with tumor cells. Here, using mouse tumor models, we show that macrophage-derived soluble GPNMB increases tumor growth and metastasis in Gpnmb-mutant mice (DBA/2J). GPNMB triggers in the cancer cells the formation of self-renewing spheroids, which are characterized by the expression of cancer stem cell markers, prolonged cell survival and increased tumor-forming ability. Through the CD44 receptor, GPNMB mechanistically activates tumor cells to express the cytokine IL-33 and its receptor IL-1R1L. We also determined that recombinant IL-33 binding to IL-1R1L is sufficient to induce tumor spheroid formation with features of cancer stem cells. Overall, our results reveal a new paracrine axis, GPNMB and IL-33, which is activated during the cross talk of macrophages with tumor cells and eventually promotes cancer cell survival, the expansion of cancer stem cells and the acquisition of a metastatic phenotype.

Correction to: Inflammatory bowel disease position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): Crohn's disease.

The affiliation of the author Silvio Danese has been incorrectly published in the original publication.

Correction to: Inflammatory bowel disease position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): ulcerative colitis.

The affiliation of the author Silvio Danese has been incorrectly published in the original publication.

Correction to: Inflammatory bowel disease (IBD) position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): general principles of IBD management.

The affiliation of the author Silvio Danese has been incorrectly published in the original publication. The complete correct affiliation should read as follows.

Inflammatory bowel disease position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): ulcerative colitis.

The Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR) promoted the project reported here, which consists of a Position Statement of Italian colorectal surgeons to address the surgical aspects of ulcerative colitis management. Members of the society were invited to express their opinions on several items proposed by the writing committee, based on evidence available in the literature. The results are presented, focusing on relevant points. The present paper is not an alternative to available guidelines; rather, it offers a snapshot of the attitudes of SICCR surgeons about the surgical treatment of ulcerative colitis. The committee was able to identify some points of major disagreement and suggested strategies to improve the quality of available data and acceptance of guidelines.

Inflammatory bowel disease position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): Crohn's disease.

The Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR) promoted the project reported here, which consists of a position statement of Italian colorectal surgeons to address the surgical aspects of Crohn's disease management. Members of the society were invited to express their opinions on several items proposed by the writing committee, based on evidence available in the literature. The results are presented, focusing on relevant points. The present paper is not an alternative to available guidelines; rather, it offers a snapshot of the attitudes of SICCR surgeons about the surgical treatment of Crohn's disease. The committee was able to identify some points of major disagreement and suggested strategies to improve quality of available data and acceptance of guidelines.

Prevalence of cervical HPV and attitude towards cervical screening in IBD patients under immunomodulatory treatment: a multidisciplinary management experience.

OBJECTIVE: Therapeutic strategies for Inflammatory Bowel Diseases (IBD: Crohn's disease and Ulcerative Colitis) have improved but the risk for HPV infection in patients under immunomodulatory/biologic treatment is unclear. Objective of the study is to identify the attitude of patients and caregivers to cervical screening. To determine the prevalence of HPV and cervical lesions in IBD patients receiving immunomodulatory/biological treatment. PATIENTS AND METHODS: IBD patients treated with immunomodulators were enrolled from November 2016 to September 2017, thanks to a multidisciplinary cooperation. A survey was administered to enrolled patients as well as to a selected network of IBD expert physicians. Patients who consented underwent gynecological examination, smear, HPV DNA test, colposcopy, vaginal and cervical microbiological swabs. RESULTS: 294 patients from AMICI Onlus Association, 119 patients from the hospital clinic, 30 doctors from national IBD centers participated to the survey. 19 patients from the IBD clinic underwent cervical screening. More than 90% of doctors consider their patients at risk of cervical cancer. A low prevalence of high-risk genotypes and related HPV lesions and an increased prevalence of bacterial vaginosis emerged in the studied population. CONCLUSIONS: Biological drugs could lead to a positive immunomodulation towards HPV infection. In IBD patients an alteration of the vaginal and intestinal microbiota seems to be coexisting.

Inflammatory bowel disease (IBD) position statement of the Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR): general principles of IBD management.

The Italian Society of Colorectal Surgery (SICCR) promoted the project reported here, which consists of a Position Statement of Italian colorectal surgeons to address the surgical aspects of inflammatory bowel disease management. Members of the society were invited to express their opinions on several items proposed by the writing committee, based on evidence available in the literature. The results are presented, focusing on relevant points. The present paper is not an alternative to available guidelines; rather, it offers a snapshot of the attitudes of SICCR surgeons about the general principles of surgical treatment of inflammatory bowel disease. The committee was able to identify some points of major disagreement and suggested strategies to improve quality of available data and acceptance of guidelines.

Correlation of the in vitro biotransformation of H3B-6527 in dog and human hepatocytes with the in vivo metabolic profile of 14C-H3B-6527 in a dog mass balance study.

1. H3B-6527 is an orally available covalent small molecule inhibitor of FGFR4 undergoing evaluation in adults with hepatocellular carcinoma. Absorption, metabolism, transport and elimination of H3B-6527 were investigated in vitro and in a 14C-H3B-6527 beagle dog mass balance study.2. Following intravenous dosing in dogs, unchanged 14C-H3B-6527 represents only 1.6% of the total dose in excreta. The low amount of radioactivity in the dog urine (4.9% of the administered dose), suggests that renal elimination is a minor pathway of clearance for H3B-6527. A majority of the radioactivity was observed in the feces up to 5 days after dose administration, suggesting that drug-related material was secreted in the bile, and that H3B-6527 clearance was mostly driven by metabolism.3. In vitro, H3B-6527 is a substrate of GSTs, CYP3A and P-glycoprotein.4. The major pathways of metabolism were similar in human and dog hepatocytes, and occurred via glutathione (GSH) conjugations and sequential hydrolysis, N-deethylation and hydroxylation.5. The metabolic profile of H3B-6527 was qualitatively similar in dog hepatocytes and plasma/excreta.

Risk Factors for Small Bowel Obstruction After Laparoscopic Ileal Pouch-Anal Anastomosis for Inflammatory Bowel Disease: A Multivariate Analysis in Four Expert Centres in Europe.

BACKGROUND AND AIMS: Although laparoscopy is associated with a reduction in adhesions, no data are available about the risk factors for small bowel obstruction [SBO] after laparoscopic ileal pouch-anal anastomosis [IPAA]. Our aims here were to identify the risk factors for SBO after laparoscopic IPAA for inflammatory bowel disease [IBD]. METHODS: All consecutive patients undergoing laparoscopic IPAA for IBD in four European expert centres were included and divided into Groups A [SBO during follow-up] and B [no SBO]. RESULTS: From 2005 to 2015, SBO occurred in 41/521 patients [Group A; 8%]. Two-stage IPAA was more frequently complicated by SBO than 3- and modified 2-stage IPAA [12% vs 7% and 4%, p = 0.04]. After multivariate analysis, postoperative morbidity (odds ratio [OR] = 3, 95% confidence interval [CI] = 1.5-7, p = 0.002), stoma-related complications [OR = 3, 95% CI = 1-6, p = 0.03] and long-term incisional hernia [OR = 6, 95% CI = 2-18, p = 0.003] were predictive factors for SBO, while subtotal colectomy as first surgery was an independent protective factor [OR = 0.4, 95% CI = 0.2-0.8, p = 0.002]. In the subgroup of patients receiving restorative proctocolectomy as first operation, stoma-related or other surgical complications and long-term incisional hernia were predictive of SBO. In the patient subgroup of subtotal colectomy as first operation, postoperative morbidity and long-term incisional hernia were predictive of SBO, whereas ulcerative colitis and a laparoscopic approach during the second surgical stage were protective factors. CONCLUSIONS: We found that SBO occurred in less than 10% of patients after laparoscopic IPAA. The study also suggested that modified 2-stage IPAA could potentially be safer than procedures with temporary ileostomy [2- and 3-stage IPAA] in terms of SBO occurrence.