Smarcd1 subunit of SWI/SNF chromatin-remodeling complexes collaborates with E2a to promote murine lymphoid specification.

Lymphocyte development from murine hematopoietic stem cells (HSCs) entails a loss of self-renewal capacity and a progressive restriction of developmental potential. Previous research from our laboratory suggests that specialized assemblies of ATP-dependent SWI/SNF chromatin-remodeling complexes play lineage-specific roles during murine hematopoiesis. Here, we demonstrate that the Smarcd1 subunit is essential for specification of lymphoid cell fate from multipotent progenitors. Acute deletion of Smarcd1 in murine adult hematopoiesis leads to lymphopenia, characterized by a near-complete absence of early lymphoid progenitors and mature B and T cells, while the myeloid and erythroid lineages remain unaffected. Mechanistically, we demonstrate that Smarcd1 is essential for the coordinated activation of a lymphoid gene signature in murine multipotent progenitors. This is achieved by interacting with the E2a transcription factor at proximal promoters and by regulating the activity of distal enhancers. Globally, these findings identify Smarcd1 as an essential chromatin remodeler that governs lymphoid cell fate.

"When I hold my daughter, she quiets, no need [for]any verbal conversation": A qualitative understanding of responsive caregiving in rural, Sindh Pakistan.

Responsive caregiving is associated with secure attachment and positive child developmental outcomes. However, there is some debate on whether responsive caregiving is a universal construct. Few studies have researched responsive caregiving in diverse cultural settings, particularly in low- and middle-income countries. In this study, we explore if and how responsive caregiving is conceptualized among mothers of children under 3-years-old in rural, Sindh Pakistan. A phenomenological qualitative study was implemented in Naushahro Feroze through in-depth interviews with twenty mothers. Mothers were asked about their aspirations for their children and how they would respond in a variety of different scenarios. Data were analyzed using thematic content analysis with an inductive-deductive coding scheme. There was substantial variation in mothers' described responsive behaviors and beliefs. Almost all mothers described using some form of responsive parenting. Responding to children's demands while the mother was preoccupied, using verbal responses to console children, and if mothers believed that children should be praised, lacked consensus. Most mothers described using breastfeeding for consolation and highlighted the importance of immediately consoling their crying child. The results suggest that there is a need for a more nuanced approach to understand caregiver behaviors across contexts.

Una sensible prestación de cuidado se asocia con una afectividad segura y con resultados positivos en el desarrollo del niño. Sin embargo, se da un debate sobre si la sensible prestación de cuidado es una estructura universal. Pocos estudios han investigado la sensible prestación de cuidado en diversos escenarios culturales, particularmente en países de bajas y medias entradas económicas. En este estudio, exploramos si la sensible prestación de cuidado está conceptualizada entre las madres de niños menores de 3 años en el área rural de Sindh en Pakistán y cómo lo está. Un estudio fenomenológico cualitativo se implementó usando datos de Naushahro Feroze (ciudad en la provincia de Sindh), por medio de entrevistas profundas con veinte madres. A las madres se les preguntó acerca de sus aspiraciones con respecto a sus niños y cómo ellas responderían en una variedad de diferentes escenarios. Se analizaron los datos usando un análisis de contenido temático con un esquema de codificación inductivo­deductivo. Hubo variación sustancial en las descripciones de las madres acerca de sus conductas y creencias sensibles. Casi todas las madres hicieron las descripciones usando alguna forma de crianza sensible. Faltó el consenso en el caso de responder a las peticiones de los niños mientras la madre estaba preocupada, en el uso de respuestas verbales para consolar a los niños, así como en el caso de si las madres creían que los niños debían ser elogiados. La mayoría de las madres hizo sus descripciones usando el amamantar como manera de consolar y subrayó la importancia de consolar inmediatamente al niño que llora. Los resultados sugieren que hay una necesidad de un acercamiento más matizado para comprender las conductas de prestación de cuidado a través de los contextos.

Actively changing the narrative: An exploration of culturally grounded parenting and social skills.

Recognizing culturally salient aspects of socialization practices and understanding how these practices support culturally valued aspects of development is an integral component in conducting anti-racist research and validating the lived experiences of minoritized families. With this aim, we explored how Active Direction, an observational rating of an African American approach to parenting measured during mother-child interactions at age 2.5 (n = 172), supported social skills and emotion regulation for children living in a Southwestern metropolitan area of the United States concurrently, in kindergarten (n = 109), and in 1st grade (n = 108). Descriptive findings indicated few significant associations between Active Direction and socials skills or emotion regulation. Exploratory analyses, which included traditional parenting behavior measures of Sensitivity and Intrusiveness, also indicated limited significant relations between any measure of parenting and child skills. However, moderation analyses indicated that high levels of Active Direction attenuated the effects of sensitivity on aspects of child social skills. The lack of significant findings across the current study highlight how extant measures-of child social skills and parentings behaviors-are not performing as expected within these African American families.

Reconocer aspectos culturalmente salientes de las prácticas de socialización y comprender cómo estas prácticas apoyan aspectos del desarrollo culturalmente valorados, es un componente integral para llevar a cabo la investigación antiracista y darle validez a las experiencias vividas de familias vistas como minorías. Con este propósito, exploramos cómo Activa Direccción, una evaluación de observación de un acercamiento afroamericano a la crianza medido durante las interacciones madre­niño a la edad de 2.5 (n = 172), apoyaba las habilidades sociales y la regulación de la emoción para niños que vivían en un área metropolitana de los Estados Unidos, de manera concurrente, en el kinder (n = 109) y en el primer grado (n = 108). Los resultados descriptivos señalaron pocas asociaciones significativas entre Activa Direccción y las habilidades sociales o la regulación de la emoción. Los análisis exploratorios, los cuales incluyen medidas de Sensibilidad y de Entremetimiento en cuanto al comportamiento de crianza tradicional, también señalaron limitadas relaciones significativas entre cualquier medida de crianza y las habilidades sociales. Sin embargo, los análisis de moderación señalaron que altos niveles de Activa Dirección atenúan los efectos de la Sensibilidad sobre los aspectos de las habilidades sociales del niño. La falta de resultados significativos, a lo largo del presente estudio, subraya hasta qué punto las medidas ­de habilidades sociales del niño y de comportamientos de crianza­ no están actuando de la manera esperada dentro de estas familias afroamericanas.

Development of coparenting during the transition to parenthood: Integrating parents' representations with observed interactions.

The transition to parenthood is a significant period of transformation and adjustment for all members of a new family, reshaping relational dynamics that often endure throughout the initial years of a child's life. This qualitative and longitudinal study aimed to explore coparenting representations held by both partners in a parental couple, along with observations of their family interactions, at three distinct points in time, with the aim to better understand the interaction between these representational and behavioral observations. In-depth interviews were conducted with 17 heterosexual, first-time parents in Santiago de Chile, during pregnancy and at two different times during the first year of their child's life. Family interactions were assessed using the Lausanne Trilogue Play task (LTP) on all occasions. Three main coparenting representation categories emerged: traditional, ambiguous, and co-responsible. On observation, approximately half of the couples showed cooperative coparenting interactions, while the other half had conflictual interactions. Couples generally followed stable trajectories over time. Cooperative couples demonstrated co-responsibility and open dialogue, while conflictual couples tended to follow traditional gender roles with tacit communication styles. This study highlights the importance of promoting co-responsibility and dialogue for fostering cooperative relational dynamics during the critical transition to parenthood.

La transición a la paternidad/maternidad es un período significativo de transformación y ajuste para todos los miembros de una nueva familia, dándole nueva forma a las dinámicas de relación que a menudo se sobrellevan a lo largo de los años iniciales de la vida del niño. Este estudio cualitativo y longitudinal se propuso explorar las representaciones en la crianza compartida que tienen ambos miembros de una pareja de padres, junto con observaciones de sus interacciones familiares, en tres puntos distintivos en el tiempo, con el propósito de comprender mejor la interacción entre estas observaciones representacionales y de comportamiento. Se llevaron a cabo entrevistas profundas con 17 padres primerizos, heterosexuales, en Santiago de Chile, durante el embarazo y en dos momentos diferentes durante el primer año de vida de sus niños. Se evaluaron las interacciones de familia usando la tarea del Juego Tripartito de Lausanne (LTP) en todas las ocasiones. Tres principales categorías representacionales de crianza compartida surgieron: tradicional, ambigua y de responsabilidad compartida. Bajo observación, aproximadamente la mitad de las parejas mostró interacciones cooperadoras de crianza compartida, mientras que la otra mitad tuvo interacciones conflictivas. Las parejas generalmente siguieron trayectorias estables a lo largo del tiempo. Las parejas cooperadoras demostraron responsabilidad compartida y diálogo abierto, mientras que las parejas conflictivas tendieron a seguir papeles tradicionales de género con estilo de comunicación tácitos. Este estudio subraya la importancia de promover la responsabilidad compartida y el diálogo para cultivar relaciones dinámicas de cooperación durante la crucial transición a la paternidad/maternidad.

Comprehensive summary: the role of PBX1 in development and cancers.

PBX1 is a transcription factor that can promote the occurrence of various tumors and play a reg-ulatory role in tumor growth, metastasis, invasion, and drug resistance. Furthermore, a variant generated by fusion of E2A and PBX1, E2A-PBX1, has been found in 25% of patients with childhood acute lymphoblastic leukemia. Thus, PBX1 is a potential therapeutic target for many cancers. Here, we describe the structure of PBX1 and E2A-PBX1 as well as the molecular mecha-nisms whereby these proteins promote tumorigenesis to provide future research directions for developing new treatments. We show that PBX1 and E2A-PBX1 induce the development of highly malignant and difficult-to-treat solid and blood tumors. The development of specific drugs against their targets may be a good therapeutic strategy for PBX1-related cancers. Furthermore, we strongly recommend E2A-PBX1 as one of the genes for prenatal screening to reduce the incidence of childhood hematological malignancies.

The Function of E2A in B-Cell Development.

Helix-loop-helix (HLH) transcription factors (TFs) play a key role in various cellular differentiation and function through the regulation of enhancer activity. E2A, a member of the mammalian E-protein family (class I HLH protein), is well known to play an important role in hematopoiesis, especially in adaptive lymphocyte development. E2A instructs B- and T-cell lineage development through the regulation of enhancer activity for B- or T-cell signature gene expression, including Rag1 and Rag2 (Rag1/2) genes. In this chapter, we mainly focus on the function of E2A in B-cell development and on the roles of E2A in establishing the enhancer landscape through the recruitment of EP300/KAT3B, chromatin remodeling complex, mediator, cohesion, and TET proteins. Finally, we demonstrate how E2A orchestrates the assembly of the Rag1/2 gene super-enhancer (SE) formation by changing the chromatin conformation across the Rag gene locus.

Interpretable deep learning reveals the role of an E-box motif in suppressing somatic hypermutation of AGCT motifs within human immunoglobulin variable regions.

Introduction: Somatic hypermutation (SHM) of immunoglobulin variable (V) regions by activation induced deaminase (AID) is essential for robust, long-term humoral immunity against pathogen and vaccine antigens. AID mutates cytosines preferentially within WRCH motifs (where W=A or T, R=A or G and H=A, C or T). However, it has been consistently observed that the mutability of WRCH motifs varies substantially, with large variations in mutation frequency even between multiple occurrences of the same motif within a single V region. This has led to the notion that the immediate sequence context of WRCH motifs contributes to mutability. Recent studies have highlighted the potential role of local DNA sequence features in promoting mutagenesis of AGCT, a commonly mutated WRCH motif. Intriguingly, AGCT motifs closer to 5' ends of V regions, within the framework 1 (FW1) sub-region1, mutate less frequently, suggesting an SHM-suppressing sequence context. Methods: Here, we systematically examined the basis of AGCT positional biases in human SHM datasets with DeepSHM, a machine-learning model designed to predict SHM patterns. This was combined with integrated gradients, an interpretability method, to interrogate the basis of DeepSHM predictions. Results: DeepSHM predicted the observed positional differences in mutation frequencies at AGCT motifs with high accuracy. For the conserved, lowly mutating AGCT motifs in FW1, integrated gradients predicted a large negative contribution of 5'C and 3'G flanking residues, suggesting that a CAGCTG context in this location was suppressive for SHM. CAGCTG is the recognition motif for E-box transcription factors, including E2A, which has been implicated in SHM. Indeed, we found a strong, inverse relationship between E-box motif fidelity and mutation frequency. Moreover, E2A was found to associate with the V region locale in two human B cell lines. Finally, analysis of human SHM datasets revealed that naturally occurring mutations in the 3'G flanking residues, which effectively ablate the E-box motif, were associated with a significantly increased rate of AGCT mutation. Discussion: Our results suggest an antagonistic relationship between mutation frequency and the binding of E-box factors like E2A at specific AGCT motif contexts and, therefore, highlight a new, suppressive mechanism regulating local SHM patterns in human V regions.

The Role of Mechanotransduction in Contact Inhibition of Locomotion and Proliferation.

Contact inhibition (CI) represents a crucial tumor-suppressive mechanism responsible for controlling the unbridled growth of cells, thus preventing the formation of cancerous tissues. CI can be further categorized into two distinct yet interrelated components: CI of locomotion (CIL) and CI of proliferation (CIP). These two components of CI have historically been viewed as separate processes, but emerging research suggests that they may be regulated by both distinct and shared pathways. Specifically, recent studies have indicated that both CIP and CIL utilize mechanotransduction pathways, a process that involves cells sensing and responding to mechanical forces. This review article describes the role of mechanotransduction in CI, shedding light on how mechanical forces regulate CIL and CIP. Emphasis is placed on filamin A (FLNA)-mediated mechanotransduction, elucidating how FLNA senses mechanical forces and translates them into crucial biochemical signals that regulate cell locomotion and proliferation. In addition to FLNA, trans-acting factors (TAFs), which are proteins or regulatory RNAs capable of directly or indirectly binding to specific DNA sequences in distant genes to regulate gene expression, emerge as sensitive players in both the mechanotransduction and signaling pathways of CI. This article presents methods for identifying these TAF proteins and profiling the associated changes in chromatin structure, offering valuable insights into CI and other biological functions mediated by mechanotransduction. Finally, it addresses unanswered research questions in these fields and delineates their possible future directions.

Prepartum and postpartum mothers' and fathers' feelings of frustration in response to infant crying.

In this cross-sectional study performed in Canada, we evaluated the frustration levels of prepartum and postpartum mother and father couple-pairs. Our goal was to determine if there were differences in frustration levels between mothers and fathers while listening to prolonged infant crying, and further, how frustration levels might differ between prepartum and postpartum samples. Using two discrete groups, prepartum (Sample 1; N = 48) and postpartum (Sample 2; N = 44) mother and father couple-pairs completed 600 s of listening to audio-recorded infant cry sounds. Participants continuously reported their subjective frustration using a computerized Continuous Visual Analog Scale (CVAS). There was no significant difference in frustration responses between mothers and fathers across both prepartum and postpartum samples. Postpartum mothers and fathers experienced greater frustration than their prepartum counterparts, and frustration increased faster in postpartum couples compared to prepartum couples. Informing first-time parents of the universal experiences of frustration to prolonged crying bouts that are characteristic of their infant's early weeks of life may lead to greater understanding towards their infant, and perhaps decreased instances of harmful responses.

En este estudio transeccional, evaluamos los niveles de frustración de las parejas de mamás y papás antes y después del parto. Nuestro propósito fue determinar si hay diferencias entre mamás y papás en cuanto a los niveles de frustración mientras escuchan el prolongado llanto del infante, y cómo los niveles de frustración pudieran diferir entre grupos­muestra antes y después del parto. Usando dos grupos discretos, antes del parto (grupo­muestra 1; N = 48) y después del parto (grupo­muestra 2; N = 44), las parejas de mamás y papás completaron 600 segundos escuchando sonidos grabados en audio de llanto de infante. Los participantes continuamente reportaron su frustración subjetiva usando una escala análoga visual continua computarizada (CVAS). No hubo diferencia significativa en las respuestas de frustración entre mamás y papás a lo largo de los grupos­muestra tanto antes del parto como después del parto. Las mamás y papás en el grupo­muestra después del parto experimentaron mayor frustración que sus homólogos en el grupo­muestra antes del parto, y la frustración aumentó más rápido en las parejas del grupo­muestra después del parto tal como se les comparó con las parejas del grupo­muestra antes del parto. Estos resultados sugieren que las parejas primíparas posterior al parto están más propensas a experimentar considerables cantidades de frustración como respuesta al llanto del infante después que el bebé ha nacido. Informarles a los progenitores primerizos acerca de las experiencias generales de la frustración a los prolongados ataques de llanto que son característicos de las primeras semanas de vida de su infante pudiera llevar a una mayor comprensión hacia su infante y quizás disminuir las instancias de respuestas dañinas.

Dans cette étude transversale nous avons évalué les niveaux de frustration des couples­paires mère et père avant et après la naissance. Notre but était de déterminer s'il existe des différences entres les mères et les pères dans leurs niveaux de frustration en entendant des pleurs de bébé prolongés et de quelle manière les niveaux pourraient différer entre les échantillons avant la naissance et après la naissance. En utilisant deux groupes discrets, avant la naissance (Echantillon 1; N = 48) et après la naissance (Echantillon 2; N = 44) les couples­paires mère et père ont écouté 600 seconds d'enregistrements de pleurs de bébés. Les participants ont fait état de leur frustration subjective en utilisant une échelle analogique visuelle continue informatisée (CVAS). Il s'est avéré n'y avoir aucune différence importante dans les réactions de frustration entre les mères et les pères au travers des échantillons à la fois avant l'accouchement et après l'accouchement. Ces résultats suggèrent que les coupes postpartum primipares sont plus à même de faire l'expérience de niveaux élevés de frustration en réaction aux pleurs du bébé une fois le bébé arrivé. Informer les parents qui sont parents pour la première fois des expériences universelles de frustration aux crises de pleurs prolongées qui caractérisent les premières semaines de la vie des bébés peut mener à une plus grande compréhension de leur bébé et peut­être à une baisse des case d réactions néfastes.

Household chaos and parenting: The effect of household chaos does not depend on sensory-processing sensitivity and self-regulation.

Previous studies have found evidence for a causal effect of household chaos on parenting and suggest that this effect may be stronger for parents with higher sensory-processing sensitivity (SPS) or lower self-regulation. This study investigates whether primary caregivers of children around age 1.5-2 years show greater improvement in parenting after a decrease in household chaos if parents have higher SPS or lower self-regulation. The study employs a randomized controlled trial (RCT) design with an intervention aimed at reducing household chaos. A total of 125 parents of toddlers participated in the study. All participants were living in the Netherlands at the time of the study, 89% identified with the Dutch ethnicity and 11% with a non-Dutch ethnicity. Self-report as well as objective measures were used, including videotaped parent-child interactions and home observations. The effect of the intervention on parenting did not depend on SPS or self-regulation. When studying the relation between change in measures of household chaos and posttest parenting, decreased self-reported household chaos was related to less harsh discipline in parents with higher self-regulation, and to more harsh discipline in parents with lower self-regulation. However, this is a tentative finding that should be further explored in future research.

Estudios anteriores han encontrado evidencia de un efecto casual del caos en el hogar sobre la crianza y sugieren que este efecto pudiera ser más fuerte para progenitores con una más alta sensibilidad del proceso sensorial (SPS) o más baja autorregulación. Este estudio investiga si quienes primariamente cuidan a los niños de alrededor de 1.5-2 años muestran un más alto nivel de mejoras en la crianza después de una disminución en el caos del hogar si los progenitores poseen un alto nivel de SPS o baja autorregulación. El estudio emplea un diseño RCT con una intervención dirigida a reducir el caos en el hogar. En el estudio participaron 125 progenitores de niños pequeñitos. Todos los participantes vivían en Holanda al momento del estudio, 89% se identificaba con la etnicidad holandesa y 11% con una etnicidad no holandesa. Se usaron auto reportes, así como medidas de objetivos, incluyendo interacciones entre progenitor y niño grabadas en video y observaciones en casa. El efecto de la intervención sobre la crianza no dependió de SPS o de la autorregulación. Cuando se estudiaba la relación entre el cambio en las medidas del caos en el hogar y la crianza posterior a la prueba, la disminución del auto reportado caos en el hogar se relacionó con menos disciplina dura en progenitores con más alta autorregulación, así como con más disciplina dura en progenitores con más baja autorregulación. Sin embargo, se trata de un resultado tentativo que se debe explorar más en la futura investigación.

Des études précédentes ont trouvé peu de preuves à un effet de cause du chaos domestique sur le parentage et suggèrent que cet effet pourrait être plus fort pour les parents avec une sensibilité du traitement sensoriel (STS) plus élevée et une auto-régulation plus faible. Cette étude évalue si les personnes prenant soin des enfants autour de l'âge de 1,5-2 ans font preuve d'une plus grande amélioration dans le parentage avec moins de chaos domestique si les parents ont une STS plus élevée ou une autorégulation plus basse. Cette étude a employé un plan ECR avec une intervention destinée à réduire le chaos domestique. 125 parents de jeunes enfants ont participé à l'étude. Tous les participants vivaient aux Pays Bas au moment de l'étude, 89% s'identifiant comme d'ethnicité hollandaise et 11% d'ethnicité non hollandaise. Des auto-évaluations ainsi que des mesures objectives ont été utilisées, en utilisant des interactions parent-enfant filmées à la vidéo et des observations à domicile. L'effet de l'intervention sur le parentage n'a pas dépendu de la STS ou de l'auto-régulation. En étudiant la relation entre le changement dans les mesures de chaos domestique et de parentage posttest, le chaos autosignalé décru à une discipline moins sévère chez les parents avec une autorégulation plus élevée, et à une discipline plus sévère chez les parents avec une autorégulation moins élevée. Cependant c'est une constatation tentative qui devrait être explorée plus profondément dans des recherches futures.

The adenovirus DNA-binding protein DBP.

Adenoviruses are a group of double-stranded DNA viruses that can mainly cause respiratory, gastrointestinal, and eye infections in humans. In addition, adenoviruses are employed as vector vaccines for combatting viral infections, including SARS-CoV-2, and serve as excellent gene therapy vectors. These viruses have the ability to modulate the host cell machinery to their advantage and trigger significant restructuring of the nuclei of infected cells through the activity of viral proteins. One of those, the adenovirus DNA-binding protein (DBP), is a multifunctional non-structural protein that is integral to the reorganization processes. DBP is encoded in the E2A transcriptional unit and is highly abundant in infected cells. Its activity is unequivocally linked to the formation, structure, and integrity of virus-induced replication compartments, molecular hubs for the regulation of viral processes, and control of the infected cell. DBP also plays key roles in viral DNA replication, transcription, viral gene expression, and even host range specificity. Notably, post-translational modifications of DBP, such as SUMOylation and extensive phosphorylation, regulate its biological functions. DBP was first investigated in the 1970s, pioneering research on viral DNA-binding proteins. In this literature review, we provide an overview of DBP and specifically summarize key findings related to its complex structure, diverse functions, and significant role in the context of viral replication. Finally, we address novel insights and perspectives for future research.

Child-focused infant and early childhood mental health consultation: Shifting adult attributions to reduce the risk for preschool expulsion.

Infant and early childhood mental health consultation (IECMHC) in early care and education (ECE) settings is a promising approach to support young children. Although research on the effects of IECMHC is encouraging, it is limited by the complexities of the systems in which IECMHC is implemented and the variability in IECMHC models. The current study aims to clearly articulate a statewide, child-focused, short-term IECMHC model, assess consultee satisfaction, examine the effects of consultation on children's functioning in the school and home settings, and evaluate changes in teacher perceptions associated with expulsion risk following consultation. In total, 268 children ages 1-5 (69% White, 75% male) and their family and school caregivers participated in consultation in a New England state, and 95 children and caregivers were included in an evaluation subsample. Of this subsample, teachers and ECE administrators, but not families, indicated significant improvement in children's functioning from referral to end of consultation. There was also a significant decrease in children's risk of expulsion, as measured by teachers' perceptions associated with expulsion decisions. This study contributes to the IECMHC literature by providing results specific to a child-focused model of consultation and highlighting the possible role of adult attributions for children in ECE.

La consulta de salud mental infantil y la temprana niñez (IECMHC) en los entornos de cuidados y educación tempranos (ECE) es un acercamiento prometedor para apoyar a los niños pequeños. A pesar de que la investigación sobre los efectos de IECMHC es alentadora, está limitada por las complejidades de los sistemas dentro de los cuales se implementa IECMHC y la variabilidad en los modelos de IECMHC. El presente estudio se propone articular claramente un modelo de IECMHC para todo el estado, con enfoque en el niño y a corto plazo, evaluar la satisfacción que quienes participan de la consulta, examinar los efectos de la consulta sobre el funcionamiento de los niños en la escuela y en el entorno del hogar, así como evaluar los cambios en las percepciones de los maestros asociadas con los riesgos de expulsión después de la consulta. En total, 268 niños de edad 1­5 (69% blancos, 75% varones) y sus familias y quienes les cuidaba en la escuela participaron en la consulta en un estado de Nueva Inglaterra, y se incluyó a 95 niños y sus cuidadores en una evaluación de un subgrupo muestra. De este subgrupo muestra, los maestros y los administradores de ECE, pero no las familias, indicaron significativas mejorías en el funcionamiento de los niños desde la referencia hasta el final de la consulta. Se dio también una significativa disminución en el riesgo de expulsión de los niños, tal como se midió por medio de las percepciones de los maestros asociadas con las decisiones de expulsión. Este estudio contribuye a la literatura informativa sobre IECMHC por medio de ofrecer resultados específicos al modelo de consulta enfocado en el niño y subrayar el posible papel de las atribuciones del adulto para los niños en ECE.

La consultation de santé mentale du nourrisson et de la petite enfance (Infant and early childhood mental health consultation abrégé en anglais IECMHC) dans des contextes éducatifs et de crèches (abrégé ici CEC selon le français) est une approche prometteuse pour le soutien aux jeunes enfants. Bien que les recherches sur les effets de l'IECMHC sont encourageantes, elles sont limitées par les complexités des systèmes dans lesquels l'IECMHC est mise en oeuvre et la variabilité des modèles de l'IECMHC. Cette étude s'est donné pour but de clairement articuler un modèle IECMHC au niveau de l'état, focalisé sur l'enfant et à court terme, d'évaluer la satisfaction de la personne consultée, d'examiner les effets de la consultation sur le fonctionnement des enfants à l'école et à la maison, et d'évaluer les changements dans les perceptions de l'enseignant liée au risque d'expulsion après la consultation. En tout 268 enfants âgés de 1­5 ans (69% blancs, 75% garçons) et leur famille et les personnes prenant soin d'eux à l'école ont participé à une consultation dans un état de nous Nouvelle Angleterre (aux Etats­Unis), et 95 enfants et personnes prenant soin d'eux ont été inclus dans un sous­échantillon d'évaluation. Dans ce sous­échantillon les enseignants et administrateurs CEC, mais pas les familles, ont fait état d'une amélioration important dans le fonctionnement des enfants du moment de la référence à la fin de la consultation. Il n'a pas de baisse importante du risque d'expulsion des enfants, mesurée par les perceptions des enseignants liées aux décisions d'expulsion. Cette étude contribue aux recherches sur l'IECMHC en offrant des résultats spécifiques à un modèle de consultation focalisé sur l'enfant et en mettant en lumière le rôle possible des attributions adultes pour les enfants dans les CEC.

Is lower fetal heart rate variability a susceptibility marker to the impact of negative coparenting on infant regulatory capacity?

Lower fetal heart rate variability (FHRV) may be a prenatal endophenotypic susceptibility marker and increase the impact of both positive and negative coparenting on infant regulatory capacity. This study analyzed the moderator role of FHRV in the association between positive and negative coparenting and infant regulatory capacity at 3 months. The sample comprised 86 first-born infants and their mothers and fathers recruited at a public Health Service in Northern Portugal. FHRV was recorded during routine cardiotocography examination at the third trimester of gestation. Mothers and fathers reported on coparenting and infant regulatory capacity at 2 weeks and 3 months postpartum. FHRV moderated the association between mother's and father's negative coparenting at 2 weeks postpartum and infant regulatory capacity at three months. Infants with low FHRV presented higher regulatory capacity when mothers or fathers reported less negative coparenting, while lower regulatory capacity when mothers or fathers reported more negative coparenting, than infants with high FHRV. Findings suggested lower FHRV as a prenatal endophenotypic susceptibility marker that increases the impact of negative coparenting on infant regulatory capacity.

La más baja variabilidad del pulso cardíaco fetal (FHRV) pudiera ser un marcador determinante de la susceptibilidad endofenotípica prenatal y aumentar el impacto de la crianza compartida tanto positiva como negativa sobre la capacidad regulatoria del infante. Este estudio analizó el papel moderador de FHRV en la asociación entre la positiva y negativa crianza compartida y la capacidad regulatoria del infante a los tres meses. El grupo muestra estaba compuesto de 86 infantes primerizos y sus mamás y papás. Se grabó la FHRV durante una examinación de cardiotocografía de rutina en el tercer trimestre de la gestación. Las mamás y los papás reportaron acerca de la crianza compartida y la capacidad regulatoria del infante a las dos semanas y a los tres meses después del parto. La FHRV moderó la asociación entre la crianza compartida negativa de la mamá y del papá a las dos semanas después del parto y la capacidad regulatoria del infante a los tres meses. Los infantes con baja FHRV presentaron una capacidad regulatoria más alta cuando las mamás o los papás reportaron una crianza compartida menos negativa, mientras que la capacidad regulatoria más baja se dio cuando las mamás o los papás reportaron una crianza compartida más negativa, que los infantes con una FHRV alta. Los resultados señalan la más baja FHRV como un marcador determinante de la susceptibilidad endofenotípica prenatal que aumenta el impacto de la crianza compartida negativa sobre la capacidad regulatoria del infante. Los infantes con baja FHRV pueden ser aquellos que mejor desarrollan mecanismos de autorregulación en la presencia de una crianza compartida menos negativa, mientras que están bajo alto riesgo de problemas regulatorios en la presencia de una crianza compartida más negativa.

Une variabilité de la fréquence cardiaque fœtale (VFCF) plus basse pourrait être un marqueur de sensibilité endophénotypique prénatale et augmenter l'impact du coparentage positif et négatif sur la capacité régulatoire du nourrisson. Cette étude a analysé le rôle modérateur de la VFCF dans le lien entre le coparentage positif et négatif et la capacité régulatoire du nourrisson à trois mois. Cet échantillon a inlu 86 nourrisson premiers nés et leurs mères et pères. La VFCF a été enregistrée penfdant un examen de cardiotocographie de routine au troisième trimestre de la grossesse. Les mères et les pères ont fait état de leur coparentage et de la capacité régulatoire du nourrisson à deux semaines et à trois mois postpartum. La VFCF a modéré le lien entre le coparentage négatif de la mère et du père à deux mois postpartum et la capacité régulatoire du nourrisson à trois mois. Les nourrissons avec une VFCF basse ont présenté une capacité régulatoire plus élevée lorsque les mères ou les pères ont signalé moins de coparentage négatif, alors qu'ils ont présenté une capacité régulatoire plus basse lorsque les mères ou les pères ont signalé un coparentage plus négatif, que les nourrissons avec une VFCF élevée. Les résultats ont suggéré une VFCF plus basse comme un marqueur de sensibilité endophénotypique prénatale qui augmente l'impact de coparentage négatif sur la capacité régulatoire du nourrisson. Les enfants avec une VFCF basse peuvent être ceux qui développent mieux leurs mécanismes auto-régulatoires en présence de moins de coparentage négatif, tout en étant à haut risque de problèmes régulatoires en présence de plus de coparentage négatif.

How do maternal and child health nurses incorporate infant mental health promotion into their clinical practice? Experiences of an Australian municipality.

The field of infant mental health (IMH) has offered valuable insights into the critical importance of social-emotional development, including the enduring influence of early experiences throughout life. Maternal and Child Health (MCH) nurses are ideally placed to facilitate knowledge sharing with parents. This Australian-based qualitative exploratory descriptive study explored how MCH nurses incorporate IMH in their clinical practice, and how they share this information with caregivers. Ten community-based MCH nurses participated in voluntary, semi-structured interviews which were transcribed verbatim and analyzed thematically. Findings identified five themes that characterized how MCH nurses incorporated IMH concepts into their practice. These themes were: prioritizing physical health promotion activities, highlighting infant communications, variations in knowledge and application of IMH concepts, workplace time schedules, and the relational nature of the work. Recommendations include encouraging IMH as a health promotion activity, facilitating IMH assessment, further education, reflective supervision, and extension of predetermined appointment times to enable knowledge and skill sharing. Further research is also recommended to provide additional insights into how nurses with IMH training promote and share IMH concepts with caregivers. Adoption of these recommendations would further enhance the care given to families and the role of the MCH nurses.

El campo de la salud mental infantil (IMH) ha ofrecido perspectivas valiosas sobre la suma importancia del desarrollo socioemocional en los primeros años para el desarrollo social y emocional posterior. Las enfermeras de la salud materno-infantil (MCH) se encuentran en posición ideal para facilitar el proceso de compartir conocimiento con los progenitores. Este estudio cualitativo, exploratorio y descriptivo, llevado a cabo en Australia, exploró cómo las enfermeras MCH incorporan IMH en sus prácticas clínicas y cómo ellas comparten esta información con los cuidadores. Un grupo de enfermeras MCH de base comunitaria participó en entrevistas voluntarias semiestructuradas. Las entrevistas se transcribieron palabra por palabra y se analizaron temáticamente. Los resultados identificaron cinco temas que caracterizaban cómo incorporaron los conceptos de IMH en su práctica. Estos temas fueron: actividades para promover el darle prioridad a la salud física, enfatizar las comunicaciones del infante, variaciones en el conocimiento y la aplicación de conceptos de IMH, tablas de horarios del lugar de trabajo y la naturaleza relacional del trabajo. Entre las recomendaciones se incluyen el fomentar IMH como una actividad de promoción de la salud, facilitar la evaluación de IMH, más educación, supervisión con reflexión, así como extensión del horario de citas predeterminado para permitir el proceso de compartir conocimiento y habilidades. También se recomienda más investigación para ofrecer perspectivas adicionales de cómo las enfermeras con entrenamiento de IMH promueven y comparten los conceptos de IMH con los cuidadores. La adopción de estas recomendaciones mejoraría más el cuidado que se ofrece a familias y el papel de las enfermeras MCH.

Le domaine de la santé mentale du nourrisson (IMH en anglais) a permis de mieux comprendre l'importance critique du développement socio-émotionnel dans les premières années pour le développement social et émotionnel ultérieur. Les infirmiers et infirmières de la Santé Maternelle et de l'Enfant (MCH en anglais) sont idéalement situées pour faciliter le partage des connaissances avec les parents. Cette étude Qualitative Exploratoire Descriptive, en Australie, a exploré comment les infirmier/infirmières MCH incorporent l'IMH dans leur pratique clinique et comment ils/elles partagent cette information avec les personnes prenant soin des enfants. Une cohorte de 10 infirmiers/infirmières MCH basées dans leur communauté ont participé à des entretiens volontaires semi-structurés. Les entretiens ont été transcrits verbatim et analysé de manière thématique. Les résultats ont identifié cinq thèmes qui ont caractérisé les concepts IMH dans leur pratique. Ces thèmes étaient: donner la priorité à la promotion d'activités de santé physique, la mise en évidence des communications du nourrisson, les variations dans les connaissances et l'application des concepts IMH, les emplois du temps du lieu de travail et la nature relationnelle du travail. Les recommandations incluent la nécessité d'encourager l'IMH en tant qu'activité de promotion de la santé, la facilitation de l'évaluation IMH, une formation supplémentaire, une supervision de réflexion et l'extension de rendez-vous pour développer les connaissances et partager les compétences. De plus amples recherches sont recommandées afin d'éclairer la manière dont les infirmiers/infirmières formées en IMH promeuvent et partagent les concepts IMH avec les personnes prenant soin des enfants. L'adoption de ces recommandations pour améliorer davantage le soin offert aux familles et les rôles des infirmiers/infirmières MCH.

A Novel Role for the Adenovirus L4 Region 22K and 33K Proteins in Adeno-Associated Virus Production.

Despite decades of research in adeno-associated virus (AAV) and the role of adenovirus in production, the interplay of AAV and adenovirus is not fully understood. Specific regions of the adenoviral genome containing E1, E2a, E4 open reading frame (ORF), and VA RNA have been demonstrated as necessary for AAV production; however, incorporating these regions into either a producer cell line or subcloning into an Ad helper plasmid may lead to inclusion of neighboring adenoviral sequence or ORFs with unknown function. Because AAV is frequently used in gene therapies, removing excessive adenovirus sequences improves the Ad helper plasmid size and manufacturability, and may lead to safer vectors for patients. Furthermore, deepening our understanding of the helper virus genes required for recombinant AAV (rAAV) production has the potential to increase yields and manufacturability of rAAV for clinical and commercial applications. One region continuously included in various Ad helper plasmid iterations is the adenoviral E2a promoter region that appears to be necessary for E2a expression. Due to the compact nature of viral genomes, the E2a promoter region overlaps with the Hexon Assembly/100K protein and the L4 region. The L4 region, which contains the coding sequences for 22K and 33K proteins, had not been thought to be necessary for AAV production. Through molecular techniques, this study demonstrates that the adenoviral 22K protein is essential for rAAV production in HEK293 cells by triple transfection and that the 33K protein synergistically increases rAAV yield.

The advances of E2A-PBX1 fusion in B-cell acute lymphoblastic Leukaemia.

The E2A-PBX1 gene fusion is a common translocation in B-cell acute lymphoblastic leukaemia. Patients harbouring the E2A-PBX1 fusion gene typically exhibit an intermediate prognosis. Furthermore, minimal residual disease has unsatisfactory prognostic value in E2A-PBX1 B-cell acute lymphoblastic leukaemia. However, the mechanism of E2A-PBX1 in the occurrence and progression of B-cell acute lymphoblastic leukaemia is not well understood. Here, we mainly review the roles of E2A and PBX1 in the differentiation and development of B lymphocytes, the mechanism of E2A-PBX1 gene fusion in B-cell acute lymphoblastic leukaemia, and the potential therapeutic approaches.

A case for stronger integration of physical landscape processes in conservation science and practice.

I argue that the dynamic nature of contemporary, landscape-shaping (geomorphic) processes deserves more consideration in conservation science and practice. In an analysis of a sample of fundamental terms related to geomorphology and area-based conservation in the Web of Science, I found that the terms co-occurred in <2% of the analyzed entries (titles, abstracts, and keywords) from 2000 to 2020. This result is indicative of the rather peripheral attention that, more broadly, landscape-shaping processes seem to receive in the conservation literature. Among conservation scientists and practitioners, landforms that define the physical structure of habitat are often perceived as largely static, whereas the consideration of their dynamic adjustments to geomorphic processes is often limited to extreme events. I use examples derived from river-floodplain environments to illustrate strong, multifaceted, and reciprocal interactions between biota and various erosional and depositional processes. These ubiquitous interdependencies clearly demonstrate that geomorphic processes are an integral part of ecosystem dynamics at time scales relevant for conservation. Crucially, erosional and depositional processes modulate many environmental impacts of past and current anthropogenic activities. I conclude that the absence of a more explicit and widespread consideration of geomorphic processes in conservation science and practice is surprising and detrimental to their effectiveness. I call for bolstered efforts among the conservation and geoscience communities to better integrate landscape dynamics within the field of conservation. The rise of the ecosystem-based and social-ecological systems approaches to conservation and the growth of interdisciplinary geoscience branches (e.g., biogeomorphology, ecohydraulics, and geoconservation) will facilitate such an integration.

Un caso para una mayor integración de los procesos paisajísticos físicos en las ciencias y prácticas de la conservación Resumen En este artículo sostengo que la naturaleza dinámica de los procesos paisajísticos (geomórficos) contemporáneos merecen ser mejor considerados en las ciencias y práctica de la conservación. Con el análisis de una muestra de términos fundamentales de Web of Science relacionados con la geomorfología y la conservación basada en el área, encontré que los términos tuvieron una coocurrencia en <2% de las entradas analizadas (títulos, resúmenes y palabras clave) entre el 2000 y 2020. Este resultado indica que hay una atención relativamente periférica que, en términos más generales, parece que reciben los procesos paisajísticos dentro de la literatura de la conservación. Los científicos y practicantes de la conservación con frecuencia perciben el relieve que define la estructura física del hábitat como estático, mientras que la consideración de sus ajustes dinámicos a los procesos geomórficos está casi siempre limitado a eventos extremos. En las llanuras aluviales existen interacciones fuertes, multifacéticas y recíprocas entre la biota y varios procesos de erosión y deposición. Estas interdependencias predominantes demuestran con claridad que los procesos geomórficos son una parte integral de las dinámicas ambientales en escalas de tiempo relevantes para la conservación. Es destacable que los procesos de erosión y deposición modulan muchos impactos ambientales del pasado y actividades antropogénicas actuales. Concluyo que la ausencia de una consideración más explícita y extendida de los procesos geomórficos dentro de las ciencias y práctica de la conservación es sorprendente y nociva para su efectividad. Hago un llamado para fortalecer esfuerzos dentro de las comunidades de conservación y geociencias para integrar de mejor manera las dinámicas del paisaje dentro del campo de conservación. El incremento en las estrategias basadas en ecosistemas y sistemas socio­ecológicos en la conservación y el aumento de ramas interdisciplinarias de las geociencias (p. ej.: biogeomorfología, ecohidráulica y geoconservación) facilitarán dicha integración.